中大研究發現抑制體內蛋白 有助免疫抗癌

中大醫學院研究發現，只要抑制體內腫瘤生長環境的Smad3蛋白，令癌細胞無法抑制人體先天免疫系統，能有效激活體內俗稱「第一道免疫防線」的天然抗癌細胞（NK 細胞）10倍，大幅提升抗癌能力。中大研究團隊指，下一步會優化Smad3抑制劑，令其變得水溶性，以便進行人體臨床研究，亦在中醫藥發展相關提升免疫力的方向，料相關新藥最快十年後應市。

中大醫學院發現全新「免疫療法」可以協助抗癌

鑑於近年科學家開始著眼研究有利癌細胞生長的「腫瘤微環境」，冀透過破壞相關生長環境，而達殺癌效果，中大醫學院亦因此將是次研究範圍集中於「腫瘤微環境」，並發現腫瘤內的Smad3蛋白，對促進腫瘤生長的TGF-β1蛋白擔當重要的調控角色。

有見及此，研究團隊在患肺癌及黑色素瘤的小鼠上進行研究，包括移除小鼠身上的Smad3蛋白，和在小鼠身上使用Smad3抑制劑。結果發現，移除Smad3蛋白的患癌小鼠，腫瘤生長速度減慢外，亦沒有發現擴散至其他器官。中大醫學院病理解剖及細胞學系研究員鄧銘權說，存活率達百分之一百，「一隻老鼠都無死到。」

研究亦發現抑制腫瘤內的Smad3後，人體俗稱「第一道免疫防線」的天然抗癌細胞（NK 細胞）增加10倍，肺腫瘤重量更少於0.2 克，遠低於沒有接受任何治療的患癌鼠（對照組）的1.2克；最易擴散至其他器官的黑色素瘤重量，則少於1.5克，較對照組的約5克少。

中大醫學院病理解剖及細胞學系主任杜家輝直言，現時已有部份免疫療法在港註冊，惟只對20-30%的癌症病人有效，而理論上來說，是次嶄新的「免疫療法」能對所有癌細胞起作用。鄧銘權補充說，其他免疫療法針對癌細胞，就好像斬樹般，但樹被斬後仍會再生；而是次研究則猶如集中在種樹的泥土，透過改變環境，抑制癌細胞。

中大醫學院助理院長（研究）藍輝耀說，Smad3在人體任何一個細胞都有，能助調節免疫反應。Smad3抑制劑暫無發現有副作用，不但可治癌，更可治療其他疾病，包括抗衰老，現已在中醫藥方面發展，冀能盡早進行臨床實驗，令病人受惠。研究團隊下一步會優化Smad3抑制劑，令其變得水溶性，以便進行人體臨床研究，料相關新藥最快十年後應市。

本港每3名65歲以上長者便有1名糖尿病患者。中大醫學院進行大數據分析，發現老年糖尿病患者因心血管疾病等原因的死亡風險，較一般人高1.5至2倍。中大成功開發一套能預測嚴重低血糖風險的機器學習模型，精確率達85%，可及早揪出高風險病人，進行預防治療。

嚴重低血糖是糖尿病患者常見急性併發症，可增患者跌倒、罹患心血管疾病和認知障礙症及各種死亡風險。 研究團隊分析醫管局數據實驗室逾110萬名65歲或以上長者的數據，發現5年間，此組別長者整體死亡率下降8%，惟若罹患糖尿病，因心血管疾病或其他原因死亡的風險，仍較沒患糖尿病患者高1.5至2倍。

中大醫學院內科及藥物治療學系研究助理教授楊愛民表示，相關發現反映糖尿病增死亡風險，有必要發展助患者預防糖尿病併發症及改善病情自我管理的大型干預措施。

威院內科及藥物治療學系顧問醫生陳俊文指，本港逾80%因低血糖到急症室求診的長者需住院治療，也增患者跌倒、罹患心血管疾病和認知障礙症，及各種原因死亡風險。

團隊利用2013至2018年間來自逾36萬名老年糖尿病患者共約150萬份醫療紀錄，以機器學習演算法XGBoost作基礎，開發了一套能預測出現嚴重低血糖風險的機器學習模型，涵蓋258個不同的預測指標，包括人口統計數據、患者一年內入院、診斷、用藥和恆常實驗室化驗資料，用以預測患者未來一年因嚴重低血糖而需住院的機會，預測精確率達85%。

領導是次研究的中大醫學院內科及藥物治療學系副教授周怡君補充，模型有望能結合本地電子病歷系統，揪出高風險的嚴重低血糖病人，及早進行預防措施，如改用降血糖反應較輕微的糖尿病藥，或調整胰島素注射時間和劑量。相關研究已在國際期刊《PLOS Medicine》及《Diabetes Research and Clinical Practice》發表。

中大團隊利用醫管局大數據，開發一套能預測老年糖尿病患者於未來一年出現嚴重低血糖風險的機器學習模型。