新抗病毒藥物AM580,已經申請美國專利
禽流感及中東呼吸綜合症等流行性傳染病近年肆虐全球,惟現時治療藥物只針對一種病毒,而效果有限。港大微生物學系講座教授袁國勇及其研究團隊花約兩年多時間,發現一種新型抗病毒藥物,可同時治療7至8種流行性病毒,包括沙士、禽流感及中東呼吸綜合症。在患病初期使用小量的新型藥物,便可大幅抑制病毒繁殖,改善病情,新藥料6至8年內可面世。
以袁國勇和博士後研究員袁碩峰為首的研究團隊,經多年研究發現一種新型的廣譜抗病毒藥物,可同時用於治療多種流行病毒病。這項新發現已經申請美國專利,並在最新一期的《自然通訊》雜誌發表。
通過轉錄組學和脂質組學聯合分析,研究團隊發現細胞脂質代謝水平在被MERS冠狀病毒感染後顯著上調。研究人員從一個脂類小分子化合物文庫中,篩選並得到廣譜抗病毒藥物AM580。結果顯示,該化合物可以有效抑制多種呼吸道RNA病毒和DNA病毒在細胞內的增殖並顯示出較高的選擇性指標(selectivity index)。
而在小鼠模型和人類類器官的抗病毒實驗中,AM580針對流感和中東呼吸綜合症同樣顯示出理想的治療效果。使用點擊化學(click-chemistry)技術,研究團隊鑑定了一種能夠調節細胞脂質穩態的轉錄因子,即膽固醇調節元件結合蛋白(SREBP)為AM580的藥物靶標。
該成果將開啟新一代抗病毒藥物研發之路,AM580雖然只會暫時性地影響宿主細胞的脂質代謝,卻能顯著減少99.9%的病毒生長(即1000倍以上)。另外,一種叫做替米巴羅汀(Tamibarotene)的AM580的化學衍生物,已經在臨床上用於治療急性早幼粒細胞白血病,而且副作用很少。因此,Tamibarotene的臨床經驗以及良好的安全評估,為後續研發AM580及相關化合物作為類安全且廣譜的抗病毒治療方案,奠定基礎。