新冠mRNA核酸疫苗為何能率先出線
有關新冠疫苗的消息，已經達到了日日更新。
12月2日，英國政府表示，藥品和健康產品管理局（U.K。 MHRA）已批准德國BioNTech和美國輝瑞共同合作研發的新冠候選疫苗BNT162b2在當地緊急使用，並從下周開始在全英國推廣。BioNTech聯合創始人兼行政總裁Ugur Sahin醫學博士表示：「英國的緊急使用授權標誌著試驗志願者之外的普通民眾首次有機會接種新冠疫苗。」這也是mRNA疫苗技術領域首款獲批的人用疫苗產品。
該款核酸疫苗在國內被稱為「復星新冠疫苗」，由復星醫藥和BioNTech聯合開發。據了解，復星醫藥目前正在國內推進II期臨床試驗，有望加速推動該疫苗在中國上市。有消息稱，依照最新國家葯監部門最新發佈的發佈的2020年第41號通告，附條件批准上市將可能是最快的註冊上市路徑。
而同款疫苗此前已同步向歐洲藥品管理局（EMA）、美國食品藥品監督管理局（FDA）申請了有條件上市許可，並在全球範圍內展開滾動申請，其中包括澳大利亞、加拿大和日本。
稱，首批交付時間將自12月15日開始。
進入秋冬以來，全球新冠疫情反覆，歐洲多國再次採取「封城」等措施遏制疫情蔓延。11月最後一周，全球周新增病例終於出現了自9月以來的首次下降。新冠疫苗在此時頻爆“猛料”，不僅震撼了全球股市，也為這場全球戰“疫”提振了信心。
在進入到III期大規模臨床實驗的新冠候選疫苗中，BioNTech、復星醫藥和輝瑞聯合研發的BNT162b2海外3期臨床試驗最終數據分析顯示，有效性達95%；美國Moderna研發的 mRNA-1273的3期臨床試驗基本效果分析顯示，有效性為94.1%。
目前「官宣」的兩款有效性最高的新冠疫苗都來自於第三代疫苗——核酸疫苗中的mRNA（信使核糖核酸）疫苗。如果成功，或將會給人類疫苗史上創造一次里程碑式的發展。
新冠引發疫苗研發革命
從1796年研製出第一份疫苗用於預防天花，到1980年世界衛生大會正式宣佈根除天花，人類用了184年時間。隨著疫苗技術的發展，研發周期被逐漸縮短至7到12年，此前全球用時最短的伊波拉疫苗也用了5年。
但新冠疫苗有望把研發周期縮短到了1年內。
在這場新冠疫苗研發的加速賽中，新舊技術同場競技，都在第一時間迅速響應，研發新冠病毒疫苗的5條技術路線（滅活疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體疫苗、重組蛋白疫苗、核酸疫苗）均有疫苗進入到臨床階段。截止到目前，全球近200種新冠候選疫苗中，已有12種候選疫苗進入到III期的大規模實驗。
BioNTech、復星醫藥和輝瑞聯合研發的BNT162b2，與Moderna研發的 mRNA-1273都是基於mRNA技術的核酸疫苗，從技術上區別於傳統的滅活疫苗、減毒疫苗、亞單位疫苗，也被稱為第三代疫苗，目前在國外進展較快。
由於在此之前，還未產生出任何一種被批准上市的人用核酸疫苗，這次又是在新冠疫情下「短時間」內研發出來，有關疫苗有效性和安全性問題一直是人們關注的焦點。
而本次兩款mRNA疫苗在III期臨床數據中的表現，不僅超出了世界衛生組織和美國FDA預定的50%的標準，即使參考有著幾十年發展史的流感疫苗50%至60%的有效率，在保證安全性和有效性方面也邁出了重要一步。
「95%是一個什麼概念？在一個特定的人群，如果不打疫苗，有100個人得新冠肺炎，打了這個疫苗以後，只有5個人得，95個人不得了。這就是95%的保護率。」復星醫藥高級副總裁、全球研發總裁兼首席醫學官回愛民博士解釋。
值得一提的是，相對於傳統疫苗以預防為主，不太適用於癌症等非傳染性疾病的情況，核酸疫苗則有著預防和治療兩方面的作用，尤其是mRNA技術的發展，將不只適用於應對新冠疫情，還有望治療癌症、罕見病等。
BioNTech是第一家將mRNA個性化腫瘤疫苗引入臨床的公司，其與瑞士羅氏製藥（Roche）共同研發的針對轉移性黑色素瘤的BNT122，已開展Ⅱ期臨床試驗。
疫苗技術的發展，對人類攻克傳染病、重大疾病具有重要意義，以mRNA疫苗為代表的第三代疫苗技術在新冠疫情下脫穎而出。正如2013年諾貝爾生理學或醫學獎獲得者托馬斯·蘇德霍夫所說，「新冠肺炎引發了一場疫苗研發革命，它徹底地改變了生物醫藥行業研發疫苗的方式。」
「年輕」的mRNA疫苗走得很快
在成功分離首株新冠病毒毒株的四天後，1月12日，我國向世界衛生組織共享了新型冠狀病毒基因組序列信息。3天後，美國國家過敏與傳染病研究所（NIAID）的 Barney Graham 計算出疫苗的最佳靶點——棘突蛋白（Spike Protein），找到了新冠病毒入侵人體細胞的關鍵「鑰匙」。
3月16日，美國首位臨床試驗志願者在西雅圖接受了Moderna新冠疫苗mRNA-1273的第一針注射。而這距離新冠病毒基因序列公佈，僅過去兩個月。
之所以能夠反應「神速」，得益於核酸疫苗的技術優勢。
核酸疫苗的操作原理是獲取病毒基因序列後，編碼可以表達病毒抗原蛋白的基因DNA或者mRNA（信使核糖核酸），並將其注入人體內，體內細胞會根據這份「病毒檔案」，自己合成病毒的抗原蛋白，模擬病毒傳染，從而誘導人體產生抗體。
所以，它的優勢在於知道病毒基因序列，即可「人工合成」，在研發過程中並不需要真正的病毒毒株，也不需要合成蛋白質和病毒，因而沒有病毒成分，工藝流程比較簡單，研發效率高。在新冠疫情暴發後，核酸疫苗技術路線得到了國內外頂尖葯企研發團隊的青睞。
不過雖然同為核酸疫苗，但在回愛民博士看來，mRNA比DNA在藥效和安全性更具優勢。「DNA進入人體後，會先進入細胞，再進入細胞核，所以它要穿過細胞膜和細胞核的核膜兩道防線，然後在細胞核里轉化成mRNA，再從細胞核出來，返回到細胞胞漿細胞質里，最終翻譯成抗原蛋白。mRNA就簡單了，它穿過細胞膜，進入細胞質，直接在細胞質里就翻譯成蛋白了。此外，mRNA沒有插入宿主基因組的潛在風險。」
回愛民博士還表示，mRNA疫苗有著體液免疫及T細胞免疫雙重機制，免疫原性強，不需要佐劑。
在疫苗研發成為主旋律的2020年，「年輕」的mRNA疫苗走得很快。
今年7月，BioNTech和輝瑞啟動新冠候選疫苗BNT162b2的2b/3期臨床試驗，對美國、德國、阿根廷、巴西、南非、土耳其六個國家、100多個臨床基地的約44000位受試者收集數據信息，年齡覆蓋了12歲到85歲。其統計的3期臨床試驗最終數據顯示，170名感染新冠病毒的受試者中，其中僅有8名接種疫苗的受試者感染，162人接種的是安慰劑。
11月18日，BioNTech和輝瑞公佈其共同合作的新冠疫苗BNT162b2有效率達95%，65歲以上人群有效率達 94%，未觀察到嚴重的安全性問題，並在11月23日向美國FDA正式提交申請了其針對SARS-CoV-2的BNT162b2疫苗的緊急使用授權（EUA）。
相隔一周左右，11月30日，美國Moderna公司宣佈已同時向美國和歐洲衛生監管機構申請了該公司新冠疫苗mRNA-1273的使用授權。
不過，mRNA疫苗的儲存和運輸都必須在超低溫的環境下，所以如果後續順利實現大規模量產，運輸和儲存將面臨一些挑戰。而BioNTech/輝瑞的新冠mRNA疫苗比Moderna疫苗對「環境」的要求更高。據悉，在-70℃的超低溫冷凍箱中新冠mRNA疫苗BNT162b2可以保存6個月，在輝瑞特製保溫運輸箱中可以保存15天，在正常2-8℃的醫院冰箱中可以存儲5天。
目前，輝瑞已經開發了一種裝有乾冰及GPS感測器的等溫盒，計劃將疫苗放在這種「特殊」盒子中運輸，每盒可容納1000-5000劑。
復星醫藥也早已在部署後期的供應準備，9月份便與國葯控股簽署了關於BioNTech的mRNA疫苗物流戰略合作協議，在國內機場附近建設-70℃的冷庫，疫苗從國外進口抵達中國後，將第一時間儲存進冷庫，然後再由國葯控股冷鏈運輸至全國各地的接種點，以確保整個運輸過程疫苗處在-70℃度的條件下。
這場疫苗革命需要國際攜手
此次新冠疫苗，不僅研發速度前所未有，訂購速度也是前所未有。杜克大學數據統計，全球各國「預購」的新冠疫苗訂單已達到了約96億劑，其中僅美國、歐盟、英國、日本就包攬了總預售量的1/3還多。
和其他國家迅速預購疫苗不同，我國除了在國家層面佈局五條技術路徑進行自主研發以外，企業也在為高效推進新冠疫苗的研發進程，加強國內外合作。
作為國際化程度領先的中國醫藥企業，復星醫藥在疫情爆發之初，迅速作出決策，通過國際合作，佈局新技術賽道的新冠疫苗——mRNA核酸疫苗。
今年3月份，復星醫藥成為德國BioNTech在中國的戰略合作夥伴，雙方將共同在中國大陸及港澳台地區開發、商業化基於BioNTech專有的mRNA技術平台研發的針對新冠病毒的疫苗產品。
自雙方合作以來，復星醫藥就深度參與到mRNA核酸疫苗研發中，除了與合作方全面深入探討研發計劃，推進中國境內臨床試驗，還設計並與中國研究單位完成了包括BNT162b2在內的多個mRNA獲選疫苗的動物攻毒試驗，並及時與合作方分享。
11月13日，新冠mRNA疫苗BNT162b2獲得中國國家葯監局臨床試驗批准。但鑒於III臨床需要較大規模人群進行試驗數據統計，因此目前國內不具備III臨床條件，國內企業也在從國際上尋求合作。
回愛民博士表示，「新冠肺炎疫苗三期臨床在我們國家是沒有辦法做的，國內的疫苗也是到國外做三期，而在國外有6%左右的受試者是亞裔。我們正在和國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）討論，用橋接試驗數據加上國外的三期臨床數據註冊。」
11月25日，復星醫藥和BioNTech共同宣佈，該疫苗將在中國江蘇泰州和漣水開展臨床II期橋接試驗，計劃通過線上招募年齡段在18至85歲的960名健康受試者，以評估其安全性和免疫原性。這也將為該疫苗在全球其他國家和地區的廣泛推廣與使用，以及在國內的上市，提供關鍵性臨床數據。
新冠疫情肆虐全球，疫苗研發上演「速度與激情」。事關億萬生命，需要新技術資金的投入，更需要國際攜手共贏。
11月23日，在2020世界互聯網大會·互聯網發展論壇在烏鎮開幕式上，中國工程院院士鍾南山在視頻演講中強調，「病毒沒有國界，疫情沒有種族。面對全人類的共同危機，任何國家都無法獨善其身。國際社會需要攜起手來，摒棄分歧，在疫苗研發、5G醫療、數據分享等領域開展更高、更緊密、更全面的合作。」
作為中德合作促進全球科研成果轉化的典範，這款新冠mRNA疫苗BNT162b2既代表著全球領先mRNA療法的技術創新能力，同時也凝聚著中國技術經驗和智慧。
在今年，我國的mRNA疫苗技術也取得了顯著突破。6月19日，軍事科學院與雲南沃森生物、蘇州艾博生物公司聯合研發的新型冠狀病毒mRNA疫苗（ARCoV），正式通過國家藥品監督管理局臨床試驗批准，成為國內首個獲批開展臨床試驗的mRNA疫苗。
本次復星醫藥和BioNTech在國內啟動新冠mRNA疫苗II期臨床試驗，將在一定程度上推進mRNA疫苗在中國的臨床研究。而隨著技術的日臻成熟，以及國際合作的持續深化，mRNA疫苗技術或將在更大範圍內得到進一步發展和應用。
