港大研究揭新冠病毒致血管受損原理 證口服藥伊馬替尼可治肺損傷

港大醫學院的研究團隊發現，新冠病毒令血管受損的機制及發現一種口服標靶治療藥物可治療由新冠肺炎所引起的肺損傷及血管疾病。

現時不少科學家都認為，新冠患者會出現血液凝結的問題，而港大醫學院公共衛生學院副教授陳志偉博士及其研究團隊則揭示了新冠病毒損害肺部和血管的致病機制。研究發現，新冠病毒引起氣管上皮細胞和肺部血管內皮細胞之間的互相作用，導致嚴重肺損傷及血管疾病。

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陳志偉指，新冠病毒本身並不會攻擊及感染肺血管內皮細胞，但會通過感染氣管上皮細胞引發其釋放細胞因子，間接刺激及導致肺部血管內皮細胞發炎，從而對肺部血管造成傷害，產生血管滲漏。

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研究團隊亦進一步發現，一種已獲美國食品藥物管理局（FDA）批准使用的口服標靶治療藥物伊馬替尼（Imatinib），可減低新冠病毒於肺部血管內皮細胞引發的炎症，從而可治療新冠病毒所引起的血管疾病。

團隊發現，用伊馬替尼來治療血管內皮細胞具雙重功效，該藥物一方面能有效阻擋新冠病毒進入人體細胞，同時亦可顯著抑制新冠病毒於血管內皮細胞引起的炎症反應及損傷。團隊亦揭示出伊馬替尼的抗炎效能，揭露了當人體呼吸道感染新冠病毒時不同種類細胞之間相互的影響及致病機制，帶出以調節發炎反應對抗新冠肺炎的研究新方向。

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港大醫學院公共衞生學院助理教授許珮茵博士表示，研究團隊評估了伊馬替尼對於治療新冠病毒嚴重疾病的作用及原理，發現它對治療心血管和急性肺損傷有關炎症的效果尤為顯著。

港大醫學院揭示新型冠狀病毒令血管受損的機制。（圖左至右）公共衞生學院副教授陳志偉博士、公共衞生學院助理教授許珮茵博士，以及病理學系臨床教授黎國思教授。

港大醫學院及工程學院的跨學科研究團隊成功研發創新篩選平台，可快速評估新冠病毒變異對疾病嚴重程度的影響，新方法比傳統方法速度提升39倍。

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研究人員亦專注了解病毒變異如何影響「合胞體」形成，即受感染細胞與未感染細胞融合的過程，這有助識別可能對公共衞生構成重大風險的新興病毒變異株。

通過研究刺突蛋白及其突變，研究人員發現某些變異株，如 Delta變異株，與病毒原始株相比形成較大的合胞體，團隊發現單個K854H突變可將Omicron 變異株轉變為具有高融合能力的變異株。研究又發現一些變異，系統可預測出它們與Omicron和Delta等現有變異株具有相近的變異機率，顯示這些新變異應受監控，因可能在未來病毒演變中出現。

為提高篩選效率，團隊開發了一種根據細胞大小篩選的策略，在更大範圍上將融合和未融合的細胞進行高速篩選；與傳統方法比較，新方法精確度超過80%

團隊還確定兩種已獲美國食品藥物管理局批准的藥物，可減輕疾病嚴重程度。倉鼠模型實驗顯示，藥物可抑制由刺突蛋白誘導的合胞體形成，並有潛力緩解病情。

團隊認為，新系統不僅有助快速追蹤新冠病毒變異並找出治療方案，還可廣泛應用於各種與細胞融合相關的生物醫學研究，包括癌症免疫療法。而細胞互作平台可系統分析多種病毒的合胞體形成能力，包括愛滋病毒、呼吸道合胞病毒、疱疹病毒科、新冠病毒和其他誘導合胞體形成的冠狀病毒。

團隊期望從這項研究中獲得嶄新方法和深入知識，為治療新冠病毒病症和其他涉及細胞融合的疾病提供新策略。