11月23日，復旦大學附屬華山醫院感染科主任張文宏教授團隊在著名國際學術期刊《細胞研究》（Cell Research）雜誌上發表題為「接種兩劑滅活疫苗後接種重組蛋白亞單位疫苗作為加強劑，顯著增強抗RBD反應和抗新冠變異株中和抗體滴度」的研究論文。這也是中國研究人員首次發表研究論文評估重組蛋白疫苗作為異源接種疫苗的效果，將為制定未來全球異源接種促進戰略提供進一步證據。
了第三劑同源疫苗接種顯示的安全性和免疫反應。張文宏團隊最新的研究發現，在接種兩劑滅活全病毒疫苗（CoronaVac或BBIBP-CorV）作為「初免」之後的4-8個月，再接種第三劑重組蛋白亞單位疫苗進行加強，對18-59歲的健康成年人而言是安全且具有高度免疫原性的。該研究採用的第三劑加強疫苗是智飛生物的重組蛋白疫苗（ZF2001）。
「我們的研究表明，兩劑滅活疫苗的’啟動’效應可以引發更強與更持久的免疫應答，並且可以通過第三劑加強劑的接種成功地喚醒，並提供針對新冠變異株的保護。」研究人員寫道。不過研究人員強調，中和抗體衰減率和長期B細胞及T細胞記憶水平仍需要在後續研究中進行評估。
最新的研究結果顯示，與基線水平相比，重組蛋白加強劑誘導針對四種新冠變異假病毒的中和抗體幾何平均滴度（GMT）水平增加了至少70倍。此前公佈的異源加強免疫研究顯示，在接種兩劑新冠滅活疫苗CoronaVac後，接種第三劑腺病毒載體疫苗Convidecia後，誘導中和抗體水平增加了78倍。這些研究結果相結合，證明異源免疫增強可以誘導更高的抗體GMT水平。
此外，2021年11月23日，復旦大學張文宏團隊在Cell Research在線發表題為「Recombinant protein subunit vaccine booster following two-dose inactivated vaccines dramatically enhanced anti-RBD responses and neutralizing titers against SARS-CoV-2 and Variants of Concern」的研究論文。該研究發現，在兩劑滅活全病毒疫苗作為「啟動」注射後，第三種異源蛋白亞單位疫苗對健康成年人來說是安全且具有高度免疫原性的，顯著召回並增加了對新冠病毒及變種的免疫反應（第三次給葯後14天的抗體水平在第二次和第三次注射之間不同時間間隔的方案之間沒有顯著差異）。這一發現為建立未來針對新冠肺炎的全球異源接種促進策略提供了重要證據。
據介紹，在基線特徵研究中，包括加強組的71名參與者和對照組的51名參與者。加強組的中位年齡為28.00，對照組為26.00。加強組31名（43.70%）參與者和對照組22名（43.10%）參與者為男性。加強劑組的體重指數略低於對照組。正如預期的那樣，「引發」兩劑滅活疫苗接種後4-8個月的基線免疫反應在兩組之間具有可比性。針對S1、S2、N肽的每百萬外周血單核細胞（PBMC）中位IFN-γ斑點形成單位（SFU）對照組分別為5（IQR 0-10）、0（0-10）和15（5-35），加強組分別為10（0-20）、5（0-20）和10（0-25）。
研究發現，在兩次疫苗接種後4-8個月，參與者的中和GMT仍可檢測到，但與第二次接種疫苗後14天相比有所降低，特定T細胞產生的IFN-γ也可檢測到，但低於第二次接種疫苗後的12周。對於所有測試的VOC，與第二次接種疫苗後14天相比，在之前的兩劑滅活疫苗之後的第三次加強劑量可以顯著召回和增加功能性B細胞反應的27到75倍。這些發現表明，兩劑滅活疫苗的「啟動」可以引發持久的體液和細胞免疫，這可以通過第三劑加強劑成功地召回，以提供針對新冠病毒及其變體的保護。
該研究顯示了令人滿意的安全性數據，之前的試驗報告了健康成人在三劑蛋白質亞單位疫苗接種的整個計劃中48%的輕度或中度不良事件，與該研究結果相似。
總之，在兩劑滅活全病毒疫苗作為「啟動」注射後，第三種異源蛋白亞單位疫苗對健康成年人來說是安全且具有高度免疫原性的，這顯著召回並增加了對新冠病毒及變種的免疫反應。
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