近日，清華大學宣佈，與國家感染性疾病臨床醫學研究中心展開合作，研究分離得到高活性中和抗體，為研發抗新型冠狀病毒抗體藥物打下了堅實的基礎，目前，高活性中和抗體的生產和臨床研究工作正全力推進。相關成果5月26日在《自然》雜誌以「加快評審文章」方式在線發表，論文題目為《人類新冠病毒自然感染誘導的中和抗體》。
B淋巴細胞是體內產生和分泌抗體的專職細胞，在抗擊感染、腫瘤和自身免疫疾病過程中發揮著關鍵的作用。從數量上看，抗體可以構成血漿總蛋白量的20%左右，並隨著血液的流動在全身持續不斷地巡視外來入侵的病原體，並對其實施強大的抑制和清除作用。在人體接種疫苗後所誘導產生的保護性免疫反應中，B細胞所產生的針對病原體的抗體，特別是具有中和能力的抗體起著關鍵性的作用。
自2019年底新冠肺炎疫情暴發以來，清華大學醫學院教授張林琦、生命學院教授王新泉課題組以及國家感染性疾病臨床醫學研究中心（深圳市第三人民醫院/南方科技大學第二附屬醫院）張政課題組便合作展開了針對新冠病毒的單克隆抗體的合作研究。
新冠病毒進入細胞依賴於病毒刺突蛋白的受體結合域(RBD)與受體ACE2的特異性結合。張林琦和張政團隊合作，從8例SARS-CoV-2感染者的單個B淋巴細胞中分離並鑒定出了206個特異性靶向RBD的單克隆抗體，發現這206個單克隆抗體的中和活性與其競爭ACE2結合RBD的能力密切相關，並就一系列高活性中和抗體的假病毒和活病毒中和能力進行了深入研究。王新泉團隊解析了RBD與抗體P2B-2F6的複合物晶體結構，顯示抗體結合產生的空間位阻可以抑制病毒RBD與ACE2的結合，從而阻斷病毒的進入。這些發現表明，靶向RBD的中和抗體是針對新冠病毒特異性的抑製劑，具有廣闊的臨床應用前景。
此外，張林琦團隊與深圳市第三人民醫院張政團隊，針對多個困擾人民健康的病毒性疾病，開展系統和深入的研究。如：發現B淋巴細胞和T淋巴細胞的相互協調對保護機體發揮著重要的作用。特別是在B淋巴細胞研究方面，利用領域內最先進的理念和知識，開發和優化的多個抗體研究平台技術，在較短時間內，從微量的血液中篩選、分離和獲得大量高效抗病毒抗體和編碼基因，為此次抗新冠病毒抗體的研究奠定了堅實的基礎。
值得一提的是，三個團隊均是合作多年的「老搭檔」。面對新冠病毒，三個團隊自1月25日正式攜手合作至今，在短時間內取得了一系列階段性突破。前期，王新泉團隊與張林琦團隊合作解析了新冠病毒表面刺突糖蛋白受體結合區（RBD）與受體蛋白ACE2複合物的三維空間結構，準確定位出病毒受體結合區和受體蛋白ACE2的相互作用位點，闡明了新冠病毒刺突糖蛋白介導細胞侵染的結構基礎及分子機制。
此次新冠病毒高效中和抗體的研究是三個團隊緊密合作的又一重要成果，為治療性抗體藥物開發奠定了堅實的基礎。目前，高活性中和抗體的生產和臨床研究工作正在全力推進中，力爭儘快實施動物體內的安全性和保護性評估，開展人體臨床試驗和推向臨床應用，造福於廣大新冠肺炎感染者，為遏制疫情發展作出貢獻。
