8月5日,國際學術期刊《細胞發現》(Cell Discovery)在線發表了由南京大學、天津醫科大學腫瘤醫院、中科院武漢病毒所、南京中醫藥大學團隊聯合完成的一項研究,題為「Absorbed plant MIR2911 in honeysuckle decoction inhibits SARS-CoV-2 replication and accelerates the negative conversion of infected patients」(點擊此處查看論文)。
研究通過臨床試驗證實,金銀花湯劑中的miRNA可通過飲用被人體有效吸收,並在體內有效抑制新冠病毒複製,加速新冠患者轉陰,表明金銀花湯劑治療可能會極大地幫助治癒新冠患者並阻止COVID-19大流行。
該研究通訊作者為南京大學生命科學學院教授張辰宇、中科院武漢病毒所副研究員張磊砢,以及南京市第二醫院院長、南京中醫藥大學教授易永祥。
張辰宇此前的研究表明,在金銀花湯劑(HD)中富集的植物microRNA MIR2911,可以通過與mRNA結合併阻斷蛋白翻譯,直接靶向甲型流感病毒(IAV),包括H1N1、H5N1和H7N9亞型。口服金銀花湯劑可預防IAV感染,減少H5N1小鼠死亡。隨後的研究還表明,除了IAVs之外,MIR2911還可以直接抑制多種病毒的複製。攝入之後,這些microRNAs自我組裝到外泌體,然後分泌到循環系統中,並進入靶組織或特定細胞,包括肝、肺、脾、胰腺和T細胞。
研究團隊指出,鑒於MIR2911 (GGCCGGGGGACGGACUGGGA)獨特的GC較多的核苷酸組成,在他們分析了SARS-CoV-2的基因組序列後,認為該病毒基因組很可能包含MIR2911結合位點,MIR2911可以直接抑制SARS-CoV-2複製。
在這項研究中,他們即評估了金銀花湯劑中可吸收的MIR2911對SARS-CoV-2複製的抑制作用,並對金銀花湯劑在COVID-19患者中的療效進行了臨床研究。
首先通過生物信息學分析,研究團隊預測在SARS-CoV-2基因組中有179個假設的MIR2911結合位點。隨用通過熒光素酶實驗確認了其中28個結合位點,廣泛分佈在新冠病毒基因組中,這表明MIR2911或能抑制幾乎所有SARS-CoV-2蛋白的翻譯。
為評估MIR2911對SARS-CoV-2複製的直接影響,研究團隊進行了體外細胞培養實驗。結果顯示,在新冠病毒感染24小時後,濃度為13.2 pM的細胞外泌體MIR2911抑制了93%的病毒複製(4.09×10^9-2.87×10^8拷貝/毫升),表明可吸收的MIR2911直接並充分抑制了SARS-CoV-2的複製。
接下來,研究評估了在金銀花湯劑中可吸收的MIR2911對SARS-CoV-2複製的抑制作用。因為金銀花湯劑中可吸收的MIR2911是通過循環系統中的外泌體傳遞到肺部的,因此研究團隊用了志願者血清進行體外細胞實驗。結果強烈表明,服用金銀花湯劑的志願者可以充分吸收MIR2911,並且吸收的MIR2911可以顯著阻止SARS-CoV-2的複製。
為評估金銀花湯劑中MIR2911對COVID-19患者的抗病毒作用,研究團隊還進行了一項臨床研究。該研究納入2020年1月至2020年3月在南京第二醫院接受常規抗病毒治療的75例中度COVID-19患者。將患者在抗病毒治療基礎上加用MIR2911治療(MIR2911+,6人)或中藥合劑(MIR2911-,69人),以第一次治療後第7天的轉陰率為主要終點。
結果顯示,在治療第7天,MIR2911+組的轉陰率為83.3%,相比之下,MIR2911-組的轉陰率為26.1%,表明轉陰率顯著提高。患者治療後到核酸檢測呈陰性的時間也表現樂觀,MIR2911+組和MIR2911-組的中位數時間分別為4天和12天。
研究團隊總結道,總的來說,這項研究的結果表明,在金銀花湯劑中可吸收的植物MIR2911抑制了SARS-CoV-2的複製,並加速了感染患者的轉陰。金銀花湯劑治療可能極大地幫助治癒感染患者,阻止COVID-19的大流行。