美漢154天内3度新冠復發亡 專家憂藥物或疫苗對病毒無效

美國一名45歲男子患上新冠肺炎，期間曾三次好轉但又「復發」，於154天後死於新冠肺炎併發症及真菌感染。科學家對他的冠狀病毒基因組進行研究，發現突變速度比其他樣本快，認為病毒可能變得更強，擔心疫苗與藥物未必能有效治療。

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該名美國麻省布萊根婦女醫院（Brigham And Women’s Hospital）的45歲男確診者，本身患有自身免疫性疾病，會導致凝血和肺出血的風險，他一直有服用薄血藥、類固醇及抑制免疫系統的藥物，因此感染新冠病毒的風險亦較高。

他當日發燒入院後，迅速檢測出對新冠病毒呈陽性，醫生亦隨即開始對他進行為期5天的抗病毒藥物瑞德西韋（Remdesivir）治療，並增加其類固醇的劑量，原因是擔心他可能因先前的狀況而滲入肺氣囊。直至第5日，他開始出現好轉，不再需要用儀器維持呼吸。

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不過，男子的狀態並無持續多久。他在家中隔離期間，因腹痛、呼吸困難及疲勞而先後入院3次，接受瑞德西韋治療後，他短暫出現陰性後又變成陽性。雖然他之後經治療後情況再度好轉，但又在染疫後的第143天第3次復發。

美國一名45歲確診男子，曾三次好轉但又「復發」，於154天後死於新冠肺炎拼發症及真菌感染。網圖

最後該名男子接受再生元製藥（Regeneron）的實驗性雞尾酒療法，服用抗體藥物一周後，他必須戴上呼吸機，而其病毒載量幾乎與以前測試所建議的一樣高，他的肺部亦出現了真菌感染。在接受瑞德西韋及真菌藥物治療後，該名男子最終在感染新冠肺炎154天後不治。

科學家對該男子的冠狀病毒基因組進行測序時，發現冠狀病毒在男子體內殘留了超過150天，但突變速度卻比大多數樣本快。他們指出，新冠病毒大多數的變化都發生在刺突蛋白（Spike Protein）上，刺突蛋白是病毒表面上的突出元件，可以感染人類細胞。而刺突蛋白正是再生元製藥的實驗性雞尾酒療法，以及輝瑞疫苗現時治療及預防的目標。 

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研究人員尚未清楚該男子身上發現的刺突蛋白突變，是否會使其更具感染力、致命性，甚至更具抗藥性，但是這種情況的確令人擔憂。專家提醒免疫系統較弱的人，復發及加速病毒變異的風險較高，當病毒突變得更強並感染其他人時，疫苗及藥物將可能無法治療。

港大醫學院及工程學院的跨學科研究團隊成功研發創新篩選平台，可快速評估新冠病毒變異對疾病嚴重程度的影響，新方法比傳統方法速度提升39倍。

港大醫學院

研究人員亦專注了解病毒變異如何影響「合胞體」形成，即受感染細胞與未感染細胞融合的過程，這有助識別可能對公共衞生構成重大風險的新興病毒變異株。

通過研究刺突蛋白及其突變，研究人員發現某些變異株，如 Delta變異株，與病毒原始株相比形成較大的合胞體，團隊發現單個K854H突變可將Omicron 變異株轉變為具有高融合能力的變異株。研究又發現一些變異，系統可預測出它們與Omicron和Delta等現有變異株具有相近的變異機率，顯示這些新變異應受監控，因可能在未來病毒演變中出現。

為提高篩選效率，團隊開發了一種根據細胞大小篩選的策略，在更大範圍上將融合和未融合的細胞進行高速篩選；與傳統方法比較，新方法精確度超過80%

團隊還確定兩種已獲美國食品藥物管理局批准的藥物，可減輕疾病嚴重程度。倉鼠模型實驗顯示，藥物可抑制由刺突蛋白誘導的合胞體形成，並有潛力緩解病情。

團隊認為，新系統不僅有助快速追蹤新冠病毒變異並找出治療方案，還可廣泛應用於各種與細胞融合相關的生物醫學研究，包括癌症免疫療法。而細胞互作平台可系統分析多種病毒的合胞體形成能力，包括愛滋病毒、呼吸道合胞病毒、疱疹病毒科、新冠病毒和其他誘導合胞體形成的冠狀病毒。

團隊期望從這項研究中獲得嶄新方法和深入知識，為治療新冠病毒病症和其他涉及細胞融合的疾病提供新策略。