港大醫學院和廣州中山大學中山眼科中心的研究團隊合作,成功研發新型光活化聯合療法,用於治療老年黃斑病變。
此新療法通過靜脈注射納米製劑,並向患者眼睛進行光照,以激活抗血管增生和光動力聯合療法,為治療黃斑病變和其他由異常血管增生所引致的眼疾提供新的微創治療方案。研究成果現已在國際學術期刊《Advanced Science》發表,並已根據專利合作條約提出國際申請。
光動力療法提供一種臨床解決方案,利用特定波長的光照激活無毒光敏藥物,產生活性氧,從而破壞和清除病變血管。
根據香港眼科調查2019年發表的數據,早期老年黃斑病變在本港70歲以上人口中發生率高達7.5%1,是導致香港成年人視力障礙及失明的第二大病因。目前,在眼內玻璃體注射抗血管內皮生長因子是治療濕性黃斑病變的首選方案。然而,這種侵入性的治療方式可能引起病人不適,並可能伴隨嚴重的併發症風險,如眼內炎和視網膜剝離等,因此有迫切需要開發一種非眼內注射方式,如靜脈注射,實現眼內遞送抗血管增生藥物的製劑技術。
此外,傳統的抗血管增生藥物在清除現有增生血管的效果欠佳。光動力療法提供一種臨床解決方案,利用特定波長的光照激活無毒光敏藥物,產生活性氧,從而破壞和清除病變血管。目前,光動力療法已廣泛應用於治療息肉狀脈絡膜血管病,這是亞洲區濕性黃斑病變的常見類型。因此,結合抗血管增生療法和光動力治療可為濕性黃斑病變的治療提供更有效的方案,有助延緩病情惡化,同時改善患者視力。
抗血管增生療法通過壓抑與血管內皮生長因子(VEGF)相關的路徑,抑制脈絡膜新生血管形成(CNV)。這項研究首次將抗血管增生藥物和光敏藥物結合製成納米製劑用於黃斑病變治療,為黃斑病變和其他新生血管性眼病的微創療法提供了新的方向。
研究團隊設計了新型光活化納米藥物,將納米藥物單次靜脈注射在有脈絡膜增生血管的小鼠模型,然後對小鼠的眼部進行紅光輻照,以激活納米製劑中的光敏藥物並產生活性氧,這種活性氧不僅促使眼部病變血管消退,同時觸發抗血管增生藥物從納米製劑中釋放,抑制病變血管繼續增生。研究結果顯示,該聯合療法效果顯著,而且沒有導致明顯的全身或眼部的副作用。
這項研究首次將光活化抗血管增生藥物與光敏藥物結合製成納米製劑用於黃斑病變治療,治療程序既簡單又安全。通過靜脈注射和眼部光照,抗血管增生藥物和光敏藥物可發揮聯合效應。這一創新成果為黃斑病變和其他新生血管性眼病的微創療法提供了新的方向。此外,這項研究採用美國食品藥物管理局(FDA)批准的藥物和藥用輔料進行製劑設計,或有助將來的臨床轉化。
港大醫學院團隊研發光活化聯合療法,用於治療老年黃斑病變。 研究團隊成員包括(左起):李嘉博士、許舒婷、汪衛平博士、樊妮博士與龍凱麒。
香港大學李嘉誠醫學院(港大醫學院)臨床醫學學院兒童及青少年科學系研究團隊發表一項突破性研究,首次利用基因組學方法,分析逾50 萬名個案的神經精神疾病數據及 14 萬宗兒童受虐經歷,揭示兒童虐待與多種神經精神疾病之間的因果鏈。研究證實,童年經歷受虐的人士,其終生罹患思覺失調症的風險增加高達五倍,並指出虐待會透過行為模式、認知能力及基因組改變,顯著增加多種精神疾病風險,為制定更精準的早期干預和預防策略提供關鍵的科學依據。研究成果已刊登於國際期刊《英國精神病學雜誌》(按此瀏覽期刊文章)。
世界衛生組織將兒童虐待列為全球公共衛生挑戰,涵蓋身體虐待、心理虐待、性侵犯和疏忽照顧等多種形式。香港的情況同樣令人關注,根據社會福利署數據,新呈報的兒童虐待案件由 2020 年的940 宗急升至2024年的 1504 宗,增幅達六成。有研究指出,受虐兒童在成長過程中更容易出現社交問題、專注力不足、違規及攻擊行為,但這些警號往往被忽視,若未能及時識別及介入,問題可能惡化,甚至演變成嚴重精神疾病,為社會帶來沉重的醫療與經濟負擔。香港將於 2026 年 1月實施《強制舉報虐待兒童條例》,突顯社會對兒童保護的迫切性。
研究團隊整合了英國生物樣本庫(UK Biobank)和精神基因組學聯盟( Psychiatric Genomics Consortium)的大型公共基因組數據庫,分析了高達 50 萬人的神經精神疾病數據以及超過 14 萬人的兒童虐待經歷數據,成功在兒童虐待與多種神經精神疾病之間建立了一條清晰的因果鏈,並精準識別出增加精神疾病風險的關鍵因素和基因標記。
研究結果指出,兒童時期遭受虐待會大幅增加多種精神疾病的風險:受虐者罹患思覺失調症的風險增加五倍;專注力失調及過度活躍症風險高達九倍;而重度憂鬱症風險也增加近一倍。在生物層面,研究發現兒童虐待會在基因組留下「DNA甲基化」的表觀遺傳學標記,這種標記會受到環境、生活習慣甚至心理壓力影響,兒童虐待就是其中一個危險因素,能在基因上留下長期的「標記」。研究人員從數千個標記中鎖定十個異常位點,分布在九個關鍵基因附近,其中 CLU、MAPT和HNRNPK 三個基因與神經退化性疾病(如阿茲海默症、柏金遜症及其他認知障礙)密切相關,揭示兒童虐待可能影響精神疾病與神經退化疾病的共同生物途徑。
港大醫學院臨床醫學學院兒童及青少年科學系臨床副教授鍾侃言醫生指出:「過去的研究主要依賴長期追蹤和問卷調查,但這些方法容易受到生活環境、社會背景等混雜因素干擾,難以準確評估兒童虐待的長遠影響,導致政策制定和臨床干預缺乏有力依據。港大醫學院團隊首次採用基因組學和表觀遺傳學方法,以客觀方法分析兒童虐待如何影響大腦與基因表達,並找出可干預的關鍵因素,為預防和治療提供科學基礎。」
他續指:「我們的研究證明,童年受虐能在基因層面留下長期標記,並影響與神經退化疾病相關的基因,透過識別 DNA甲基化 標記,未來有望開發針對高風險人群的早期生物標誌物篩查,甚至探索全新的藥物治療靶點,從源頭降低疾病風險。我們希望這項研究能成為一個起點,接下來我們將運用同樣嚴謹的研究方法,系統性地研究虐待、忽視、家庭困境等各類成長逆境,全面解析其總體危害與長遠影響,推動社會正視成長逆境對精神健康的深遠影響。」
同一學系系主任張耀輝教授亦表示:「這項研究提供有力證據證明,基因組醫學的應用範疇已不再局限於罕見疾病。通過採用證據等級僅次於隨機對照試驗的嚴謹方法——孟德爾隨機化,我們的基因組學研究團隊成功揭示兒童虐待與常見神經精神疾病之間的因果關係。這項突破性研究不僅改變傳統對基因組學的認知,更顯示基因組學能夠為兒科和公共衛生領域中普遍而富有挑戰性的問題,提供可靠且可行的科學見解。」
研究亦顯示,兒童虐待的影響不僅直接造成心理傷害,還會透過三類因素進一步增加罹患精神疾病的風險:第一類是成癮行為,包括吸煙、長時間使用螢幕以及濫藥;第二類是認知能力,如執行功能、智力水平和風險承受能力;第三類則是社會經濟條件,例如教育程度。鍾侃言醫生指出:「不同精神疾病受到這些因素影響的程度各異,但這些因素都是可干預的,若能在成長過程中改善行為、提升認知能力並提供教育支持,能有效降低精神疾病風險。儘管如此,由兒童虐待所導致的長期表觀遺傳標記,位於與神經退化疾病相關的基因附近,且可能難以逆轉。因此預防虐待仍是保護兒童最根本的措施。」
此研究由港大醫學院臨床醫學學院兒童及青少年科學系臨床副教授鍾侃言醫生領導。其他合作夥伴包括同一學系的麥駿宇博士、碩士畢業生黃穎婷及博士生鄧昕,以及港大醫學院公共衛生學院助理教授趙潔教授。
鍾侃言醫生(前左)表示,由兒童虐待所導致的長期表觀遺傳標記,位於與神經退化疾病相關的基因附近,且可能難以逆轉,因此預防虐待仍是保護兒童最根本的措施。
由鍾侃言醫生(左三)領導的研究團隊,揭示兒童時期遭受虐待會大幅增加多種精神疾病的風險。