港大醫學院研發新型光活化聯合療法可治療老年黃斑病變

2023年11月23日 12:32 最後更新：13:01

港大醫學院和廣州中山大學中山眼科中心的研究團隊合作，成功研發新型光活化聯合療法，用於治療老年黃斑病變。

此新療法通過靜脈注射納米製劑，並向患者眼睛進行光照，以激活抗血管增生和光動力聯合療法，為治療黃斑病變和其他由異常血管增生所引致的眼疾提供新的微創治療方案。研究成果現已在國際學術期刊《Advanced Science》發表，並已根據專利合作條約提出國際申請。

根據香港眼科調查2019年發表的數據，早期老年黃斑病變在本港70歲以上人口中發生率高達7.5%1，是導致香港成年人視力障礙及失明的第二大病因。目前，在眼內玻璃體注射抗血管內皮生長因子是治療濕性黃斑病變的首選方案。然而，這種侵入性的治療方式可能引起病人不適，並可能伴隨嚴重的併發症風險，如眼內炎和視網膜剝離等，因此有迫切需要開發一種非眼內注射方式，如靜脈注射，實現眼內遞送抗血管增生藥物的製劑技術。

此外，傳統的抗血管增生藥物在清除現有增生血管的效果欠佳。光動力療法提供一種臨床解決方案，利用特定波長的光照激活無毒光敏藥物，產生活性氧，從而破壞和清除病變血管。目前，光動力療法已廣泛應用於治療息肉狀脈絡膜血管病，這是亞洲區濕性黃斑病變的常見類型。因此，結合抗血管增生療法和光動力治療可為濕性黃斑病變的治療提供更有效的方案，有助延緩病情惡化，同時改善患者視力。

研究團隊設計了新型光活化納米藥物，將納米藥物單次靜脈注射在有脈絡膜增生血管的小鼠模型，然後對小鼠的眼部進行紅光輻照，以激活納米製劑中的光敏藥物並產生活性氧，這種活性氧不僅促使眼部病變血管消退，同時觸發抗血管增生藥物從納米製劑中釋放，抑制病變血管繼續增生。研究結果顯示，該聯合療法效果顯著，而且沒有導致明顯的全身或眼部的副作用。

這項研究首次將光活化抗血管增生藥物與光敏藥物結合製成納米製劑用於黃斑病變治療，治療程序既簡單又安全。通過靜脈注射和眼部光照，抗血管增生藥物和光敏藥物可發揮聯合效應。這一創新成果為黃斑病變和其他新生血管性眼病的微創療法提供了新的方向。此外，這項研究採用美國食品藥物管理局(FDA)批准的藥物和藥用輔料進行製劑設計，或有助將來的臨床轉化。

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巴士的專訪｜癌症治療日新月異　港大醫學院推整合癌症課程讓準醫生掌握更新技術

肺癌是本港最常見的癌症之一，亦是全球包括香港死亡率最高的癌症。港大癌症醫學中心總監許漪雯表示，癌症治療技術發展快，幾乎每兩星期就有新進展，如近年有俗稱「聰明化療藥」的「抗體偶聯藥物」（ADC）、T細胞接合劑、雙特異性抗體（bispecific antibody），將兩種不同抗體結合等，故港大醫學院課程需不斷更新，約1年半前推出8個月的整合癌症醫學課程，讓醫科生都能及時掌握最新臨床癌症技術。

港大癌症醫學中心總監許漪雯教授接受《巴士的報》訪問表示，本港最常見的癌症，除了肺癌，還有大腸癌、乳腺癌、前列腺癌，但肺癌的死亡率比後三者加起來都要高，是最大的挑戰。」　

她說，肺癌的風險因素除吸煙，還有二手煙，是第二大危險因素；還有家族史、空氣污染、廚房油煙、職業因素（如吸入石棉、氡氣等），以及曾接受過放射治療等。但到目前為止，吸煙始終是最大的危險因素。

本港肺腺癌患者增　逾一半有EGFR基因突變

不過，許教授亦指，本港整體吸煙率低。據醫衛局4月最新公布數字，吸煙率下降至8.5%。許教授表示，本港因吸煙引致的「小細胞肺癌」及「鱗狀細胞癌」愈來愈少，惟肺腺癌（adenocarcinoma）則愈來愈多，超過一半患者有EGFR基因突變，「確診肺癌後，一定要先明確癌症類型同基因狀態，先能對症下藥，制定有效的治療方案。」

但她強調，愈早戒煙，患病風險始終愈低，「戒煙唔需要『突然戒斷』，可以用貼片、口香糖等輔助，最重要是丟掉自己所有香煙，擺脫誘惑，將戒煙當成一種健康投資。」

肺癌篩查重要　建議針對高危族

去年政府提到將委託本地大學以AI協助作肺癌篩查，許教授認為，肺癌篩查很重要，港大及及中大都在開展相關試驗，「50至75歲的普通人、一日一包煙、吸足30年的煙民、有二手煙暴露史等高危人群都要定期篩查。台灣的模式值得參考，他們主要為不吸煙、但有直系親屬有肺癌病史的人做篩查。」

她認為，全港性免費肺癌篩查暫時難以實現，因成本較高，但可透過政府與私家醫療機構合作，針對高危人群做篩查，「正如我同病人講，做篩查就好似儲錢交稅，實際上係賺咗—早點發現、早治療，不僅效果好，費用亦更低。」

她說，現時肺癌方案愈趨進步，「有基因改變嘅病人，可以用標靶藥；無基因改變嘅可以用免疫治療，存活率大幅提升。」惟肺癌依然是全球「頭號癌症殺手」，需要持續研究及開展臨床試驗。

2024年底開始推8個月整合癌症醫學課程

科技進步，癌症治療發展快，故醫學院課程亦需不斷更新。她說，港大醫學院2024年10月起，推出8個月的整合癌症醫學課程，一年分6個小組教學，「由外科醫生、研究人員、公共衛生專家、腫瘤科醫生（內科、放射科）、病理科醫生、放射科醫生等共同授課，教醫科學生免疫治療、標靶藥、聰明化療、電療等基礎知識，讓他們無論將來是否做癌症專科醫生，都能應對臨床上的癌症病人。」

導彈式化療藥 精進導入並殺死癌細胞

除已成熟的免疫治療，許教授指，近年還有「抗體偶聯藥物（Antibody drug conjugate，ADC）或叫作「聰明化療藥」或「導彈式化療藥」的新治療方案，「抗體帶住化療藥，好似導彈一樣精準進入癌細胞，當連接鏈（linker）溶解後釋放化療藥，直接殺死癌細胞。」她說，現已有抗體偶聯藥物證實能助第四期已擴散的的癌症患者，有臨床試驗將此藥與免疫治療結合，對早期三陰性乳腺癌患者有效。

另一個癌症治療趨勢，是「雙特異性抗體」（bispecific antibody），將兩種不同抗體結合，副作用更低，且能發揮協同作用，如VEGF雙特異性抗體，結合免疫檢查點抑制劑與抗血管新生療法的雙重機制，目前在肺癌、乳腺癌等癌症中都見到效果；亦有兩種標靶藥結合，對肺癌者的副作用更少，治療效用更大。

T細胞接合治療提升小細胞肺患者總存活率

還有T細胞接合劑（T cell engager），她解釋：「如針對小細胞肺癌表面抗原DLL3嘅治療，一邊靶向DLL3，一邊吸引免疫系統嘅T細胞，好似士兵一樣，一齊攻擊癌細胞。這類藥物已上市，在廣泛期(Extensive stage)、即已擴散的小細胞肺癌患者中，證明能提升總存活率，現時都有臨床試驗探索用於第一線治療同第三期患者。」

不過，她指，標靶治療（targeted therapy）依然是重點，很多癌症的發生與基因改變有關，找到驅動癌症生長的基因就能針對性用藥，對多種癌症的治療都更有效果。例如乳腺癌中有60%至70%是荷爾蒙受體陽性，其中30%至40%有PIK3CA基因突變，「對應的標靶藥目前在香港有售，但價格昂貴，現在有第三期臨床試驗，病人可免費使用此類藥物，甚至有機會用到更好的新藥。但病人需要透過基因測序確認是否有對應基因改變，才能參加相關試驗。