上周首隻國產新冠疫苗疫苗通過 WHO (世衛)審批，WHO 宣佈將中國國藥集團北京生物製品研究所研發新冠疫苗（標準名稱 BBIBP-CorV，簡稱國藥北京疫苗）列入緊急使用清單，這是全球第6支被 WHO 列入緊急使用清單（EUL）的疫苗，前面5支分別是輝瑞疫苗、兩支牛津疫苗（韓國版和印度版）、強生疫苗以及 Moderna 疫苗。
國藥北京疫苗是中國第一支進入 WHO緊急使用清單的新冠疫苗，也是6支疫苗中目前唯一一支滅活疫苗。
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上周首隻國產新冠疫苗疫苗通過 WHO (世衛)審批，WHO 宣佈將中國國藥集團北京生物製品研究所研發新冠疫苗（標準名稱 BBIBP-CorV，簡稱國藥北京疫苗）列入緊急使用清單，這是全球第6支被 WHO 列入緊急使用清單（EUL）的疫苗，前面5支分別是輝瑞疫苗、兩支牛津疫苗（韓國版和印度版）、強生疫苗以及 Moderna 疫苗。
WHO 批准後，國藥北京疫苗可以進入WHO的全球疫苗分配COVAX 計劃，分發給廣大疫苗緊缺的發展中國家。
主要不良反應集中在 1 級，3 級不良反應發生率為 0.77%，沒有出現 4 級不良反應。常見的不良反應主要有接種部位疼痛、疲勞和發熱。
預防重症
以上是 SAGE 對國藥北京提交證據的質量評價。可能有朋友會提出疑問：為什麼對老年人有效率證據質量的評價是「Low level of confidence 」(低度信心)？
這是完全接種疫苗 14 天後，不同人群血清中和抗體的 GMT（幾何平均滴度）。在疫苗接種前 GMT 非常低，只有 2～3，而疫苗接種在所有組別都誘導出了較強的體液免疫應答——就是大家比較關注的抗體水平。
WHO官網發佈消息。
WHO 批准後，國藥北京疫苗可以進入WHO的全球疫苗分配COVAX 計劃，分發給廣大疫苗緊缺的發展中國家。
內地著名網上醫普作者莊時利和分析國藥北京疫苗的數據，然後再談談這次獲批的重要意義。
按照流程，新冠疫苗由免疫戰略諮詢專家組（SAGE）的特別會議評估，SAGE 將最終建議提交給 WHO，也就是說真正決定一支疫苗可否進入緊急使用清單的是 SAGE。
4 月 29 日，SAGE 就國藥北京疫苗和科興疫苗的審核舉行會議。在這個審議會中，SAGE 特別關注以下4個問題：
1. 疫苗對成年人（18～59 歲）有效性和安全性的證據如何？
2. 疫苗對老年人（60 歲及以上）的證據如何？
3. 疫苗對有特定基礎疾病人群有效性和安全性的證據如何？
4. 這些證據質量的評估
在國藥 III 期臨床試驗中，志願者年齡都在 18 歲以上，完成兩針疫苗和安慰劑接種的各有 13765 人。
我們先看看安全性。
簡單來說，國藥北京的總體安全性良好。
第2針接種後 28 天內，安慰劑組和疫苗組不良反應（AE）的發生率分別為 49.01% 和 44.90%，60 歲及以上人群的不良反應發生率（29.25%）低於 18～59 歲人群（45.22%）。
WHO公布國藥北京疫苗的安全性數據。
主要不良反應集中在 1 級，3 級不良反應發生率為 0.77%，沒有出現 4 級不良反應。常見的不良反應主要有接種部位疼痛、疲勞和發熱。
再來看看大家最關心的有效率。
整體有效率
國藥北京疫苗整體有效率78.1%（95% CI 64.9, 86.3），預防住院的有效率為 78.7% (95% CI 26.0, 93.9）。
95% CI（置信區間）是什麼意思？大家知道任何事件的發生都有一定的偶然性，但如果我們同樣條件重複幾百次這個臨床試驗，最終的整體有效率基本落在 64.9～86.3% 之間。
國藥北京的有效性數據。
預防重症
安慰劑組中 2 人重症，疫苗組中 0 人，但是由於樣本量太小，因此預防重症的有效率暫時無法評估（Not estimated, NE）。
不同性別
男女有效率基本一致，男性有效率 78.4%，女性有效率 75.6%。在這項 III 期臨床中男女志願者比例大約為 5:1，可能和開展臨床試驗的國家有關。
不同年齡段
18～59 歲的志願者有超過 2.6 萬人，測算出有效率 78%；但是 60 歲及以上年齡組的有效率是 NE，因為入組人數太少（疫苗組+安慰劑組的老年人不足 500 人）。
基礎疾病方面
高血壓人群有效率 NE，糖尿病人群有效率 63.7%，肥胖人群有效率 80.7%。前兩組同樣是入組人群較少，因此有效率數據僅供參考。
WHO對國藥北京提交證據的質量評價。
以上是 SAGE 對國藥北京提交證據的質量評價。可能有朋友會提出疑問：為什麼對老年人有效率證據質量的評價是「Low level of confidence 」(低度信心)？
這裡我們簡單解釋一下，證據質量低，並不等同於有效率/安全性本身有問題，而是表明提供的證據對有效率/安全性的支持不足。
國藥北京在這一項的證據質量低，最重要原因還是入組的老年人比例太低，最終不僅影響了證據質量，還直接導致這一項目沒有數據（NE）。
那麼國藥北京疫苗對於老年人有效嗎？我們可以參考國藥北京另外提供的數據。
國藥北京另外提交的數據PPT。
這是完全接種疫苗 14 天後，不同人群血清中和抗體的 GMT（幾何平均滴度）。在疫苗接種前 GMT 非常低，只有 2～3，而疫苗接種在所有組別都誘導出了較強的體液免疫應答——就是大家比較關注的抗體水平。
18～59 歲人群的 GMT為 156.2，而 60 歲以上老年人有降低，GMT 為 109.7。因此老年人接種疫苗的有效率可能會低於年輕人，但是疫苗仍然是有效的。不過這個試驗的不足之處是缺乏康復者血清對照，如果有這個對照的話會更有說服力。
綜上，在結合國藥北京提交的數據、以及這些數據背後的證據質量，WHO 於昨天深夜批准國藥北京疫苗進入 EUL，為中國疫苗在全球的推廣開了綠燈。
順帶一提，國藥北京去年開始進行三期臨床研究時，中國已無疫情，國藥北京唯有在全球多國找合作夥伴研究，由於國藥不能完全控制研究的進行，才有60歲以上數據不足的問題。現實上國藥北京的疫苗如今已在全球施打了幾千萬劑，大量在老人群體接種，並無60歲以上有不良反應的報告。
最後WHO根據現有證據，建議 18 歲以上成人以兩劑間隔 3～4 周接種國藥北京疫苗。
另外如上文所述，因為參加臨床試驗的老年人數量有限，因此無法準確評估老年人接種國藥北京疫苗的效果。
但是，WHO 不建議設置國藥北京疫苗的接種年齡上限。因為初步數據和免疫原性數據顯示，國藥北京疫苗可能對老年人具有保護作用，並且沒有理論認為疫苗在老年人群和年輕人群中的安全性有差異。
這項獲批有何意義？
WHO 在這時候批准國藥北京疫苗，可能也跟目前的疫情形勢有關。
從美國到巴西，從巴西到印度，疫情爆炸式增長的國家一個接一個。而一年多以來各國的經驗和科學研究表明，唯有嚴格的社會防控和大規模疫苗接種才能有效控制住疫情蔓延。
對於一些發達國家而言，要麼自己生產疫苗，要麼花錢直接購買疫苗，但是對於廣大發展中國家、尤其是一些經濟落後的國家而言，疫苗的供應是嚴重不足的，只能寄希望於 WHO 主導的「新冠疫苗實施計劃（COVAX）」來獲得疫苗。
然而，目前 COVAX 的疫苗供應主要來源於印度生產的牛津疫苗，因為印度的印度血清研究所是一家巨型的疫苗代工廠，有一說指6成牛津疫苗由印度生產。牛津疫苗的優勢在於價格便宜、生產方便並且儲存要求不高。
但在印度疫情如海嘯一般來臨之時，印度的疫苗生產和出口受到很大影響，很多發展中國家的疫苗獲得都可能推遲，而只要一個國家的疫情沒有控制好，全世界就難有安寧之日。
中國如今是疫苗第一大出口國，美國生產得多很少出口，印度原本是第二大疫苗出口國。丁香醫生製圖
因此加速合格疫苗的批准成為了當務之急，這也是這一階段 WHO 加快疫苗審批的原因之一。
WHO 在一周之內連續批了 美國Moderna 和國藥北京兩個疫苗，下周還會公佈另外一支中國滅活疫苗（科興）的審批結果。
當然了，即便這些疫苗都獲批，全球疫苗供應不足的情況可能還會持續很長一段時間，至少 2021 年內，在許多發展中國家還是有很多人接種不上新冠疫苗的。按照現在的新冠疫苗產量，很多非洲國家要到 2022 年甚至 2023 年才能實現疫苗的廣泛接種。
所以，要珍惜接種新冠疫苗的機會，就像內地專家張文宏醫生指出的：
「這其實不是疫苗問題，而是人性問題。很多東西你得不到的時候，會一直非常盼望；當你可以得到，特別是免費時，你突然又覺得：為什麼要給我？」
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