港大醫學院發現膽道閉塞病因 有助診斷及治療效果

研究團隊發現與β-澱粉樣蛋白異常沉積有關

港大李嘉誠醫學院研究團隊與海外及內地合作伙伴共同發現了膽道閉塞（Biliary Atresia,BA）的新發病機制，有關研究結果為診斷及治療策略提供創新發展方向，有助大幅改善治療效果。

港大醫學院發現β-澱粉樣蛋白異常沉積是膽道閉塞的新發病機制。港大醫學院圖片

膽道閉塞是新生嬰兒時期最嚴重的先天性疾病之一。膽道閉塞在亞洲特別常見，但目前只有手術這一種治療手段，兒童病患在接受手術，只有約6、7成的病人可在某程度上恢復排出膽汁，而這些存活下來的兒童仍需要面對膽管炎、肝衰竭、門脈高壓等長期併發症。而因為膽道閉塞的潛在發病機制尚未清晰，所以治療方法至今仍未得到改善。

譚廣亨教授對發現膽道閉塞的新發病機制感到振奮。港大醫學院圖片

港大醫學院團隊研發出嶄新的人類膽道閉塞肝臟類器官技術。研究團隊利用病人的肝臟活體組織，培植出肝臟類器官，提供了「接近臨床」的研究模型，從而可以測試及剖析膽道閉塞的未知發病機制。研究團隊其後發現因為β-澱粉樣蛋白異常沉積，而導致膽道閉塞特異性細胞形態的產生。這是全球首次有醫學團隊成功將人類肝臟類器官應用於膽道閉塞研究，並發現有關肝臟類器官的膽道周團有β-澱粉樣蛋白沉積。

香港大學李嘉誠醫學院李達三博士研究中心總監譚廣亨對發現膽道閉塞的新發病機制感到振奮，認為有利日後研發更安全、精準及有效的嶄新診斷及治療模式。他指雖然膽道閉塞仍是不可治療的疾病，但這研究結果為診斷及治療策略提供創新發展方向，有助大幅改善治療效果。

港大醫學院及工程學院的跨學科研究團隊成功研發創新篩選平台，可快速評估新冠病毒變異對疾病嚴重程度的影響，新方法比傳統方法速度提升39倍。

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研究人員亦專注了解病毒變異如何影響「合胞體」形成，即受感染細胞與未感染細胞融合的過程，這有助識別可能對公共衞生構成重大風險的新興病毒變異株。

通過研究刺突蛋白及其突變，研究人員發現某些變異株，如 Delta變異株，與病毒原始株相比形成較大的合胞體，團隊發現單個K854H突變可將Omicron 變異株轉變為具有高融合能力的變異株。研究又發現一些變異，系統可預測出它們與Omicron和Delta等現有變異株具有相近的變異機率，顯示這些新變異應受監控，因可能在未來病毒演變中出現。

為提高篩選效率，團隊開發了一種根據細胞大小篩選的策略，在更大範圍上將融合和未融合的細胞進行高速篩選；與傳統方法比較，新方法精確度超過80%

團隊還確定兩種已獲美國食品藥物管理局批准的藥物，可減輕疾病嚴重程度。倉鼠模型實驗顯示，藥物可抑制由刺突蛋白誘導的合胞體形成，並有潛力緩解病情。

團隊認為，新系統不僅有助快速追蹤新冠病毒變異並找出治療方案，還可廣泛應用於各種與細胞融合相關的生物醫學研究，包括癌症免疫療法。而細胞互作平台可系統分析多種病毒的合胞體形成能力，包括愛滋病毒、呼吸道合胞病毒、疱疹病毒科、新冠病毒和其他誘導合胞體形成的冠狀病毒。

團隊期望從這項研究中獲得嶄新方法和深入知識，為治療新冠病毒病症和其他涉及細胞融合的疾病提供新策略。