國產「阿茲夫定」抗新冠藥獲批 只是默沙東、輝瑞口服藥價十分之一

首款國產新冠口服藥物「阿茲夫定」日前獲國家藥監局，應急審評審批，准許注冊上市。

「阿茲夫定」具有廣譜抑制RNA病毒複製的作用，能抑制同樣以RNA作為遺傳物質的新冠病毒。目前，中國內地仍有兩款正在研發後期，以及10多款研發中的新冠口服藥。本文將從五個方面，探討「阿茲夫定」的優勝之處，以及國內其他口服藥的研發情況。

「阿茲夫定」口服藥。

一、為何是「阿茲夫定」拔得頭籌？

據知，「阿茲夫定」並非一款新藥，而是「老藥新用」的產物。它早於2021年7月獲准上市，原本是靶向RNA逆轉錄酶的抗愛滋病1類新藥，同時是全球首個雙靶點抗愛滋病創新藥。

2020年爆發新冠疫情後，河南真實生物科技有限公司（真實生物）在「阿茲夫定」原有基礎上加以改良，進行治療新冠肺炎的相關探索。

「阿茲夫定」發明人常俊標教授。ＦＩ

「阿茲夫定」發明人常俊標教授指出，研究發現，「阿茲夫定」具有廣譜抑制RNA病毒複製的作用，即使新冠病毒有別於愛滋病病毒，但同屬於RNA作為遺傳物質的病毒。「阿茲夫定」作為一種抑制病毒RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp）的核苷類似物，能抑制新冠病毒複製的關鍵酶，阻斷病毒在人體複製。

二、治療效果如何？

一般而言，口服藥的優勢在於方便，「阿茲夫定」的療效也絕不馬虎。臨床試驗結果顯示，「阿茲夫定」能夠抑制新冠病毒活性，病毒載量越高，抑制效果越明顯。在服藥後第3、5、7天，試驗組較安慰劑組顯示更大幅度的病毒載量下降，病毒清除時間為5天左右。同時，「阿茲夫定」能縮短中度嚴重的新冠患者的住院時間，提高患者臨床症狀的改善比例，達到臨床優效結果。

在安全性方面，「阿茲夫定」總體耐受性良好，試驗組與安慰劑組無統計學上的差異，未有明顯增加試用者的風險。

常俊標教授認為，臨床試驗證明，其對包括阿爾法、貝塔、德爾塔、奧密克戎在內的新冠病毒變異株均有很好的治療效果。

三、一個療程花費多少？

口服藥的另一個優勢在於價格相對便宜。雖然暫時未確定「阿茲夫定」用作新冠治療的價格，但它絕非新款藥物，專門針對愛滋病治療的「阿茲夫定」早已投產，已上市的售價為25.86元/mg（片）

據報，「阿茲夫定」每天5毫克使用量，一個療程35毫克，以目前愛滋病用藥定價，治療新冠單療程對應價格為900多元。公司估算，原料藥到噸級可以降低至40萬一公斤，如對比原料藥同比例價格下降，單療程為240元。

雖然目前該藥用作新冠治療最終的價格暫未公布，但是相比於進口抗新冠小分子藥，在價格上已經具有了一定優勢。

默沙東的Molnupiravir（莫納皮拉韋）。

截至今年6月底，全球僅有兩款新冠小分子藥物獲批上市。一個是默沙東的Molnupiravir（莫納皮拉韋），另一個是輝瑞的Paxlovid。其中，Paxlovid在今年2月得到中國國家藥監局附條件批準進口。而目前後者在國內的價格為2300元/盒/療程。

四、何時能上市？

「阿茲夫定」剛剛獲批增加治療新冠病毒肺炎適應症注冊申請，商業化的消息隨即發布。復星醫藥於7月25日晚發表公告，稱公司與真實生物達成戰略合作，雙方將聯合開發並由控股子公司復星醫藥產業獨家商業化「阿茲夫定」片，合作領域包括新冠病毒、愛滋病治療及預防領域。

此前，「阿茲夫定」片的生產廠家為北京協和藥廠一家。隨後，華潤雙鶴、奧翔藥業等多家公司披露其與真實生物簽訂委托生產/加工協議。有消息稱，「阿茲夫定」片年產能預計在68億片左右，能滿足近2億人的治療需求。

坊間認為，繼敲定華潤雙鶴等生產商後，商業化合作夥伴確定，首個國產新冠口服藥上市進入倒計時。

五、還有哪些抗新冠藥品在研發？

事實上，在國內，真實生物的「阿茲夫定」片、君實生物與旺山旺水聯合研發的VV116、開拓藥業的普克魯胺都身處抗新冠口服藥的頭部梯隊。除了「阿茲夫定」片治療新冠的新適應症已經獲批外，VV116和普克魯胺也已接近III期臨床試驗尾聲。

此外，歌禮制藥7月6日發布公告稱，公司自主研發的針對RdRp靶點的新冠口服藥ASC10已正式向美國FDA遞交臨床試驗申請。6月23日，科興制藥發布公告，公司與深圳安泰維合作開發的新冠小分子口服藥SHEN26膠囊臨床試驗注冊申請獲得國家藥品監督管理局受理。根據澤璟制藥5月31日公告，公司自主研發的鹽酸傑克替尼片用於治療重型新型冠狀病毒肺炎患者的臨床試驗申請獲得受理。5月16日，先聲藥業發布公告，SIM0417已獲得國家藥監局簽發的藥物臨床試驗批準通知書，擬用於曾暴露於新冠檢測陽性感染者的密接人群的暴露後預防治療。4月29日，前沿生物披露新冠小分子藥物FB2001獲批開展Ⅱ/Ⅲ期國際多中心臨床試驗的公告。

毛拍手

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南太平洋的蔚藍海域，正成為中美兩國在關鍵礦產資源博弈的隱形戰場。人口僅約2萬的庫克群島，因其周邊近200萬平方公里海域下蘊藏的豐富多金屬結核，意外成為地緣政治的「風暴中心」。

人口僅約2萬的庫克群島，因其周邊近200萬平方公里海域下蘊藏的豐富多金屬結核，意外成為地緣政治的「風暴中心」。

今年11月初，中國最先進的科考船「大洋號」完成與庫克群島的聯合深海科考後，停靠於其首府阿瓦魯阿；而就在數週前，美國科考船「鸚鵡螺號」亦在同一海域完成了為期三周的勘測任務。 這場圍繞鈷 、鎳、銅、錳及潛在稀土資源的競逐已然拉開序幕，背後更牽動著新西蘭的複雜反應與區域權力格局的微妙變化。

中國最先進的科考船「大洋號」

這場資源博弈的近期焦點，集中於中美科考船先後到訪庫克群島。 據《南華早報》及美國行業刊物《海事時政》報道，中國的「大洋號」於11月8日抵達庫克群島拉羅湯加島的阿瓦蒂烏港，標誌著中庫兩國根據今年2月簽署的協議，首次聯合科學考察正式啟動。

庫克群島總理馬克·布朗專門舉行歡迎儀式，並獲贈「大洋號」的3D打印模型。布朗強調，此次合作核心是「增進了解而非開採」，重點在於透明度、人才培訓和數據共享，以提升本地能力，從而負責任地管理海洋資源。

庫克群島總理馬克·布朗

根據庫克群島海底礦產管理局介紹，為期九天的聯合考察於10月31日開始，兩國科學家在拉羅湯加島東北部海域進行了海床測繪、深海研究及海洋生物觀測。所有數據由庫方管理，並將公開分享以支持科學研究。此舉被視為兩國「全面戰略夥伴關係」的具體深化，合作涵蓋藍色經濟、海底礦產及基礎設施援建等多個領域。

中國的積極動作，迅速引來美國的跟進。《華爾街日報》指出，在中庫簽署協議半年後，美國國務院於今年8月宣布與庫克群島計劃推進海洋科學研究及海底礦產資源開發。隨後，由美國國家海洋和大氣管理局資助的「鸚鵡螺號」科考船，於10月1日至21日在庫克群島專屬經濟區完成了類似勘測。

美國的急切心態源於其在關鍵礦產供應鏈上對中國的深度依賴。隨著中國收緊部分關鍵礦產出口管制，美國政府急於尋找替代來源。今年4月，美國總統特朗普簽署行政令，承諾將批准企業在國際水域開採海底礦產的申請，以加快深海採礦進程。

儘管該行政令在聯合國管理的國際海域法理效力存疑，但已在加拿大上市的礦業公司The Metals Company據報已向美國政府申請許可，擬在太平洋海域開展深海採礦 。庫克群島因其豐富的資源儲量，自然進入了華府的戰略視野。

中美在庫克群島的角力，意外地讓新西蘭的雙重標準暴露無遺。

中美在庫克群島的角力，意外地讓新西蘭的雙重標準暴露無遺。庫克群島在1965年實現內部完全自治，但與新西蘭保持「自由聯繫」，防務與外交由新西蘭協助。對於美庫合作，新西蘭早前聲稱「尊重各國在管理本國礦產資源方面的權利和責任」；但面對中庫合作，新西蘭政府卻表現出「擔憂」，並指責庫方在國防安全問題上缺乏「透明度」。

更實際的行動是，新西蘭以庫克群島深化對華關係為由，暫停了對其的預算資金援助。據報道，今年6月，紐西蘭暫停了價值1820萬紐元（約7824萬元人民幣）的援助。在中國「大洋號」抵達之際，新西蘭外交部再度宣布繼續停止資金援助， 使得兩個財政年度被暫停的援助總額達到2980萬紐元。

新西蘭廣播電台披露的官方文件顯示，在庫中達成合作前，新西蘭曾花至少8個月時間向庫克群島施壓，要求查看其與中國的合作協議。

對此，庫克群島總理布朗反應強硬，怒批新西蘭「虛偽」。他強調，與中方簽署協議的核心動機是滿足庫克群島的資金與發展需求，且完全沒有損害本國主權。中國外交部發言人亦表明，中庫合作不針對任何第三方，也不應受到第三方干擾和制約。

對於庫克群島而言，開發海底礦產的誘因主要是經濟利益。該國海底礦產局專員貝弗利·斯泰西-阿塔拉表示，保護海洋是當務之急，但採礦可以帶來實質經濟效益，特許權費用有助於支持該國的醫院和學校建設。當地居民看法不一，有手工藝者認為這能提供比旅遊和捕魚更穩定的收入，也有前運動員對協議能否完全落實表示不確定。

然而，深海採礦仍面臨巨大技術挑戰。相關行業長期討論通過海底採礦增加金屬供應，但關鍵技術尚未突破，大規模商業開採仍未實現。

在庫克群島之外，太平洋島國對深海採礦的態度也出現分歧：瑙魯已與The Metals Company簽署採礦協議，基里巴斯正在與中國探索合作，但也有一些島國認為開發海底資源「過於危險」。

隨著中美科考船相繼駛入這片海域，庫克群島的深海礦產能否從潛在資源轉化為實際財富，仍將取決於技術突破、環境評估以及更為微妙的地緣政治平衡。