由香港大學(港大)化學系李祥教授率領的研究團隊,聯同深圳灣實驗室及清華大學在表觀遺傳藥物研發取得突破。團隊成功研發出首款能精準鎖定並抑制細胞關鍵「基因開關」複合物ATAC的化學抑制劑,為治療非小細胞肺癌提供了全新策略。成果已刊登於國際頂尖期刊《自然-化學生物學》 (Nature Chemical Biology),並正申請多項國際專利。
資料圖片
組蛋白化學標記猶如基因的燈掣
在我們的細胞中,DNA像電線一樣纏繞在稱為組蛋白的結構上,形成染色質。組蛋白上可以加上或去掉一些化學標記,這些標記就像「燈的開關」,控制基因是啟動還是休眠。其中,組蛋白乙醯化是一種重要的「開啟」訊號,讓基因活躍起來。這個過程主要是由組蛋白乙醯轉移酶(HATs)催化添加。ATAC複合物(乙醯轉移酶複合物)是其中一種重要的「基因開燈器」,會啟動與細胞生長和DNA複製有關的基因。
在非小細胞肺癌等癌症中,ATAC複合物的活性異常升高,導致大量致癌基因不正常的啟動,尤如癌細胞的「燈」一直亮着,腫瘤細胞不斷生長和擴散。然而,在不影響其他複合物功能的前提下,選擇性抑制這一特定複合物,一直是藥物研發領域的重大挑戰。
精準鎖定 ATAC 的「獨特零件」
過去的藥物嘗試抑制 ATAC 複合物中的催化亞基 GCN5,因為它負責加上乙醯化標記,是 ATAC 啟動基因的關鍵。但 GCN5 不只存在於 ATAC,還是其他多種複合物的重要組成部分。當藥物抑制 GCN5 時,這些正常複合物的功能也會被同時阻斷,導致正常細胞受影響,引發較大的副作用。因此,要做到只針對 ATAC 而不干擾其他複合物,一直是藥物研發的重大挑戰。為了實現對ATAC複合物的選擇性抑制,李祥教授團隊另闢蹊徑,創新地瞄準了ATAC複合物特有的一個亞基—YEATS2蛋白。
透過結構導向的藥物設計,團隊研發出一種高效且高選擇性的YEATS2抑制劑(命名為LS-170)。此抑制劑能特異性結合YEATS2的「辨識區域」(乙醯化賴氨酸辨識域),阻止其將ATAC複合物錨定在染色質上,等於把整個複合物「移走」,顯著降低其介導的組蛋白乙醯化水平,令它無法再啟動致癌基因。
抑制劑LS-170在腫瘤中的作用以及對腫瘤生長的抑制效果圖 — 在動物模型中,使用 LS-170 可顯著減少腫瘤體積與轉移,顯示其具備強大抗癌潛力。(圖片擷錄自相關期刊)
高效抑制腫瘤生長和轉移
在非小細胞肺癌細胞系及動物模型中,LS-170抑制劑顯示出高效抑制腫瘤生長與轉移的效果。值得注意的是,YEATS2基因在肺癌、卵巢癌、胰臟癌等多種實體腫瘤中都常見擴增(基因複製數增加),這意味著該策略有望應用在更多癌症的治療中。
本研究首次利用化學手段,精確解析並抑制特定組蛋白乙醯轉移酶複合物功能,揭示了ATAC複合物在維持腫瘤基因轉錄網絡中的特殊作用,同時為開發其他高選擇性的表觀遺傳藥物提供了全新思路。
論文通訊作者之一李祥教授說:「在這項研究中,我們不僅開發了一種強效且高度特異性的腫瘤抑制劑,更重要的是,我們揭示了一種全新的標靶策略——能夠從多個共享同一催化核心的表觀遺傳複合物中,精準抑制其中一個特定複合物的功能。這項策略為開發高選擇性、針對特定複合物的藥物開闢了嶄新前景,有望為人類疾病治療帶來突破性變革。」。
研究團隊
這項跨領域合作由港大化學系李祥教授主導,聯同港大藥理及藥劑學系汪衛平教授、深圳灣實驗室李歆研究員及清華大學李海濤教授共同完成。港大李祥組博士後研究員劉莎、伍胤橋、汪衛平博士生劉金鑷,以及清華李海濤組博士生姚欣儀為共同第一作者。
香港大學(港大)於2026年2月28日在港大張江基地舉行具身智能聯合實驗室戰略合作簽約儀式。港大分別與宇樹科技、諾亦騰機器人、強腦科技三家企業正式簽署合作協議,標誌著四方在具身智能領域產學研深度融合邁出了實質性步伐。
活動開場,宇樹科技Unitree G1人型機械人現場演示,這款搭載先進運動控制演算法的機械人展現出神入化的武術,呈現當前人型機械人全身運動控制的最高水準,為隨後的產學研合作交流奠定了生動的技術基調,也預示著智能計算從理論研究向實際應用轉化的廣闊前景。
共繪智能計算新藍圖
港大計算與數據科學學院總監、人工智能講座教授馬毅教授在致辭時指出,具身智能聯合實驗室的成立旨在將「具身智能與人型機械人」從概念推向長期、系統的落地合作框架,將聚焦下一代白盒神經網絡架構、世界模型等核心方向,面向通用機械人等應用場景開展系統性研究。
馬毅教授強調:「要把螢幕後的智能走出螢幕,走向具身智能,與物理世界完成最後一毫米、一厘米的交流,這才是真正對物理世界產生影響的人工智能。」馬教授進一步指出,學術界的責任,除了培養人才,還有去定義未來,做更有挑戰的事情。他期待通過聯合實驗室建設,在人才培養、科研攻關和開放生態構建等方面協同發力,推動AI從跟跑到並跑,再到領跑的歷史性跨越。不僅要在數位空間持續突破,更要在物理世界開闢新賽道,真正定義未來人工智能與物理智能體的發展方向。
宇樹科技:從「能動」走向「能用」
宇樹科技是全球領先的四足及人形機械人企業,長期專注於高性能機械人本體及運動控制技術,堅持電機、減速器、控制器等核心部件自研,在具身智能工程化方面積累豐富經驗。活動現場,宇樹科技高級副總裁、上海子公司負責人李斌杰,圍繞具身智能與機械人應用作主題發言。他認為,具身智能正從「能動」走向「能用」,真正的競爭在於長期穩定性和完整工程閉環。
李斌杰表示:「希望把機器人生態打造成開放平台,融合高校研究與企業產業化,讓真實數據集和模型落地。」他期待與研究院在全身運控、靈巧操作、腦眼手協同、視覺導航及多步任務視覺語言模型(Vision Language Models, VLMs)自主決策等方向共建聯合實驗室,把港大的前沿演算法與宇樹的真實平台深度結合,並通過學術論壇、賽事和人才交流推動產學研協同創新。
諾亦騰機器人:感知與交互的無限可能
諾亦騰機器人聯合創辦人兼副總裁唐新民致辭時,圍繞具身智能數據生態建設發表主題演講。他明確其公司的核心定位:「不製造機器人,而是讓機器人更智能。數據已成為行業必不可少的基礎燃料,但在數據可對齊性、多模態採集品質控制等方面仍需突破。」
他強調,具身智能下一階段的競爭是生態工程能力的競爭,希望與港大共建可量化的基準(Benchmark),把數據基準和開源沉澱為行業共同資產。基於這一理念,雙方將圍繞三個核心方向深度合作:在真實機器平台上驗證演算法,讓智能來自工程實踐;打通「數據—訓練—評測」功能管線,充分發揮諾亦騰機器人在數據採集方面的技術優勢;共建標準數據集與基準,通過挑戰賽推動技術進步與收斂。
強腦科技:聚焦高自由度靈巧手與腦眼手協同
強腦科技具身智能業務負責人張知閣則重點介紹了面向高自由度(20+)靈巧手的「腦—眼—手」協同方案。她強調,手是智能與物理世界交互的最終執行者,既是大腦意圖的延伸,也是感知環境的入口。若執行末端缺乏靈活性和回饋能力,具身智能就難以真正落地。
張知閣期待依托具身智能聯合實驗室平台,圍繞高自由度靈巧手軟硬體共研、腦眼手數據閉環、任務評測體系構建三條主線開展聯合研究,通過系統在真實任務中的持續迭代推動具身智能落地。
香港大學與宇樹科技、諾亦騰機器人及強腦科技簽署戰略合作協議,成立具身智能聯合實驗室
上海戰略佈局與合作展望
適逢115周年校慶之際,港大日前正式全面啟動上海戰略佈局,四大戰略基地將成為學術交流、技術創新及產業合作的重要平台,進一步鞏固港大作為全球教育與研究領先者的地位。
港大具身智能聯合實驗室將遵循「優勢互補、協同創新、資源共享、共同發展」的原則,聚焦智能計算與具身智能前沿領域,構建從基礎研究到產業應用的全鏈條轉化機制,推動前沿成果在智能機械人、人機交互、腦機介面等領域落地應用,讓智能計算技術真正惠及社會。