中大首創透過調節腸道菌 紓緩自閉症兒童焦慮及感官過敏症狀

焦慮症是兒童及青少年最常見精神健康問題之一，本港兒童焦慮症盛行率高達5%。中大醫學院最新研究發現，腸道微生物與大腦之間存在密切雙向聯繫，透過調節腸道微生態能顯著改善兒童焦慮情緒與感官過敏情況，相關研究已刊於國際頂尖期刊。

中大醫學院精神科學系臨床助理教授黃永昊表示，約35%的自閉症兒童受焦慮情緒影響。(中大提供圖片)

中大醫學院精神科學系臨床助理教授黃永昊表示，自閉症兒童出現明顯焦慮症狀的風險高達30至40%，常出現感官過敏反應，如對聲音、光線或觸覺特別敏感，因而產生焦慮或情緒不安，過往研究指出，約35%的自閉症兒童顯著受焦慮情緒影響，症狀可於幼兒期已出現，不僅嚴重其影響日常生活如社交和學業發展，更大幅增加日後罹患抑鬱症或其他精神健康問題的風險。而愈來愈多研究指出，腸道微生態與多種情緒問題如焦慮、抑鬱及兒童神經發育障礙息息相關。

最新研究顯示，「腸道微生態 = 第二大腦」，腸道微生物與大腦之間存在密切雙向聯繫，稱為「微生物-腸道-腦軸」。神經傳導物質如血清素、多巴胺，會影響大腦的情緒調節及感官處理區域，而腸道微生物就是製造及調節神經傳導物質的主要來源；超過90%令人感到快樂和幸福的血清素(serotonin)，便是由腸道微生物組製造的。

中大醫學院跨學科團隊針對兒童面對焦慮情緒和感官過敏的問題，成功研發「SCM06」配方，能夠調節神經遞質和免疫系統的益生菌菌株。這些菌株在實驗室研究中已證實能促進產生具穩定神經作用的物質，有望透過腸腦之間的聯繫 緩解情緒症狀。

研究團隊於2023至2024年間開展臨床研究，邀請30名4至11歲有明顯焦慮及感官過敏症狀的自閉症兒童參與，提供為期12星期的「SCM06」口服配方供參加者每日服用，並定期作臨床評估及糞便樣本分析，以觀察其臨床症狀、腸道菌群及其代謝物的變化。

結果顯示，參加者服用「SCM06」6星期後，焦慮症狀開始顯著改善，效果更持續12星期，症狀減幅約20%；而感官過度敏感及腹痛亦於12星期療程後顯著改善，整體減少約15至20%，療程期間未錄得嚴重不良反應。

團隊進一步分析糞便樣本，發現服用相關配方後，益菌數量增加，短鏈脂肪酸及其他保護大腦的物質亦同時增加，能減少腦部炎症、調節神經訊號傳遞，助緩解焦慮和感官敏感。

黃秀娟教授表示，研究進一步證實「微生物-腸道-腦軸」的密切關係。

中大醫學院裘槎醫學科學教授、香港微生物菌群創新中心總監及新基石研究學者黃秀娟教授表示，研究進一步證實「微生物-腸道-腦軸」的密切關係，團隊將進行大型隨機對照研究，探討如何結合微生態特徵作分層分析，以推動更精準的介入治療，未來將進一步研究應用於其他兒童精神發育問題，如專注力不足及過度活躍症。而團隊早前已研發出非入侵性糞便檢測的腸道微生物標誌物組合，助診斷自閉症。 

陳家亮教授稱，研究展示微生態的潛力，正進行多項大型研究應對兒童過度活躍症及長者腦退化。

中大卓敏內科及藥物治療學講座教授、中大醫學院腸道微生物群研究中心主任兼香港微生物菌群
創新中心聯合總監陳家亮教授稱，研究展示微生態的潛力，從糞便檢測以至利用益生菌改善情緒問題，目前正進行多項大型研究以應對兒童過度活躍症及長者腦退化。

今次是全球首個探討益生菌對相關症狀影響的臨床試驗，研究結果已於國際頂尖期刊《自然》旗下npj系列子刊《npj Biofilms and Microbiomes》發表。 

中大醫學院利用精準「分子編輯」技術，以銀杏的一種天然化合物成功研發出人工潛在藥物分子BB56，可抑制有害的腦部炎症，有助開發治療中風和阿兹海默症等嚴重神經系統疾病的新藥。相關研究結果已於國際科學期刊《Advanced Science》發表。　

全球估計有超過30億人，即超過4成人口受到神經系統疾病影響。免疫系統原本有助保護大腦，但當其作用紊亂時，則會引發神經炎症，該症狀日漸被視爲導致主要神經系統疾病的重要因素。因此，開發能夠阻斷發炎過程的藥物，對保護核心認知功能，包括記憶、運動及自理能力至關重要。

中大醫學院。

白果內酯是銀杏葉和果實中獨有的天然化合物，具有保護神經細胞和抗炎的作用，但白果內酯分子結構複雜而脆弱，為製藥帶來挑戰。

中大藥劑學院副教授吳濰龍教授帶領研究團隊採用了「分子編輯」技術，選擇性改變白果內酯複雜分子結構中的關鍵部分，同時保留其獨特的核心結構，讓研究人員能夠創造更穩定和更容易進一步改造的分子。團隊以2024年研發前體化合物BB10的研究成果為基礎，進一步開發出其優化衍生物BB56，並在分子結構中策略性加入氟元素，這項結構改造顯著提升BB56在細胞層面的效力，使其更有效抑制發炎。

吳濰龍教授表示，「分子編輯」技術為開發藥物打開新可能性，「這個方法讓研究人員得以從天然化合物開始，系統性地開發原創分子，並探索它們是否有潛力發展為治療如阿兹海默症等神經系統疾病的藥物。」

研究團隊利用實驗室培養的大腦免疫細胞「小膠質細胞」、以及經誘導產生腦部炎症的斑馬魚幼體進行臨床前實驗，成功驗證BB56的抗炎功效，並揭示其背後的生物學作用機制。

小膠質細胞在反應過激時，會增加釋放脯氨酰內切肽酶（PREP），這種酶平時主要作用於調節和維持大腦功能，但過量時就會擾亂保護大腦的信號運作，令發炎反應進一步惡化。團隊發現，BB56能夠與PREP結合並抑制其活性，從而有效阻截其活動。

團隊進一步發現，透過抑制PREP，BB56可減少發炎分子的產生，減弱與發炎有關的信號傳遞，從而抑制小膠質細胞的過激反應。研究顯示，BB56有潛力成爲開發治療神經系統炎症新藥物的先導化合物。研究團隊已就有關發現在中國、美國和世界知識產權組織提交國際專利申請。

吳濰龍教授表示，未來願景是將香港原創的藥物研究成果進一步發展成新藥，惠及全球受神經系統疾病困擾的患者。

中大藥劑學院副教授吳濰龍教授帶領研究團隊採用了「分子編輯」技術以銀杏一種天然化合物成功研發出人工潛在藥物分子BB56， 有助開發治療中風和阿兹海默症新藥。中大提供