浸大學者研發多功能化合物 可治療阿茲海默症

F-SLOH是由黃文成團隊合成的多功能花青素探針，用於檢測蛋白質和肽等生物物質。它的特點包括能實時顯示大腦中的Aβ聚積、極佳的穿透血腦屏障能力以及低生物毒性。以往的研究顯示，F-SLOH能抑制多種Aβ異常聚積，同時在體外細胞實驗中，對Aβ異常聚積所產生的神經毒性提供大腦神經保護作用。

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為評估 F-SLOH治療阿茲海默症的成效，研究人員向一組轉基因阿茲海默症小鼠注射或餵飼F-SLOH。組織病理學和生物化學分析研究顯示，接受F-SLOH治療的小鼠，其海馬體與大腦中的Aβ寡聚體（即其中一種Aβ）和Aβ斑塊沉積物（即Aβ團塊），比沒有接受F-SLOH治療的對照組阿茲海默症小鼠顯著減少。研究人員還發現，F-SLOH可以降低產生Aβ的澱粉樣前體蛋白水平，並降低tau蛋白的磷酸化水平。為轉基因小鼠進行的大腦免疫印跡分析，也發現F-SLOH治療組的澱粉樣前體蛋白及其代謝物水平，顯著低於對照組。

在對接受F-SLOH治療的阿茲海默症轉機因小鼠進行的其他實驗中，研究人員把可溶性和不可溶性tau蛋白從小鼠的腦組織樣本中分離出來。結果顯示，經F-SLOH治療的AD小鼠大腦中不可溶性tau蛋白水平顯著降低，而這種蛋白是形成神經纖維纏結——導致阿茲海默症的其中一個重要病理特徵。在第一項實驗中，小鼠被訓練在水迷宮中游泳，游至一個浮台並記着它的位置。浮台移除後，研究人員觀察小鼠能否回憶並游至接近浮台原來的位置。與對照組相比，以F-SLOH 治療的轉基因阿茲海默症小鼠在浮台原來位置游弋的時間較長，較能記住浮台的位置，顯示其記憶力得到改善。

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在第二項實驗中，團隊向在封閉盒子裏的小鼠播放一個聲音訊號，再從盒低向其腳部發出瞬間的輕微電擊。翌日小鼠被放回沒有電擊的盒子，當研究人員向牠們播放相同的聲音訊號，牠們會因害怕被電擊而繃緊不動。與對照組相比，採用 F-SLOH治療的轉基因阿茲海默症小鼠繃緊不動的時間較長。兩項實驗的結果顯示，接受F-SLOH治療的阿茲海默症小鼠，其記憶力比對照組優勝，表明 F-SLOH能改善阿茲海默症小鼠的記憶及認知功能。研究還發現，F-SLOH透過激活轉錄因子 EB，降解Aβ 異常積聚、降低tau蛋白過度磷酸化水平和澱粉樣前體蛋白及其代謝物。 轉錄因子 EB 是「自噬-溶酶體通路」的主要調節因子，該途徑是降解細胞內老化的大分子蛋白包括Aβ聚集體等細胞內代謝產物的主要機制。

李敏表示，患上阿茲海默症的患者隨着病情發展，會失去自我生活管理能力，需要長期接受護理。隨着香港人口的老化，阿茲海默症的患病率將會進一步增加，故有迫切需要研發新藥物，以治療或減緩阿茲海默症的惡化。是次研究顯示F-SLOH這種化合物，對於治療早期阿茲海默症具有很好的潛力。黃文成表示，這項研究首次提供體內動物實驗的證據，表明F-SLOH是一種有效的藥物，在阿茲海默症小鼠模型中，能針對性治療多種神經退行性病理學的變化。這些研究發現能為人類診斷和治療阿茲海默症發揮重要的推動作用。

研究顯示， 化合物F-SLOH對治療早期阿茲海默症具有很好的潛力。浸大圖片