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浸大學者研發多功能化合物 可治療阿茲海默症

浸大學者研發多功能化合物 可治療阿茲海默症

浸大學者研發多功能化合物 可治療阿茲海默症

2022年08月24日 16:00 最後更新:18:13

香港浸會大學研究人員領導的一項研究顯示,一種名為F-SLOH的多功能有機化合物,具備治療早期阿茲海默症的潛力。研究團隊發現,該化合物能抑制大腦神經細胞的澱粉樣蛋白β(Aβ)聚積,並降低tau蛋白過度磷酸化及神經炎症,可改善阿茲海默症的病理特徵,這項研究成果已發表於國際學術期刊《Redox Biology》。

研究顯示, 化合物F-SLOH對治療早期阿茲海默症具有很好的潛力。浸大圖片

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由浸大中醫藥學院副院長及教學科研部教授李敏、理學院化學系教授黃文成,以及中醫藥學院教學科研部研究助理教授Iyaswamy Ashok等組成的研究團隊,致力尋找阿茲海默症的嶄新治療和診斷方法。他們證明一種名為F-SLOH的化合物,能降低阿茲海默症小鼠大腦神經細胞內Aβ的異常聚積、tau蛋白過度磷酸化水平和神經炎症,並改善阿茲海默症小鼠的學習和記憶能力。

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研究顯示, 化合物F-SLOH對治療早期阿茲海默症具有很好的潛力。浸大圖片

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F-SLOH是由黃文成團隊合成的多功能花青素探針,用於檢測蛋白質和肽等生物物質。它的特點包括能實時顯示大腦中的Aβ聚積、極佳的穿透血腦屏障能力以及低生物毒性。以往的研究顯示,F-SLOH能抑制多種Aβ異常聚積,同時在體外細胞實驗中,對Aβ異常聚積所產生的神經毒性提供大腦神經保護作用。

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為評估 F-SLOH治療阿茲海默症的成效,研究人員向一組轉基因阿茲海默症小鼠注射或餵飼F-SLOH。組織病理學和生物化學分析研究顯示,接受F-SLOH治療的小鼠,其海馬體與大腦中的Aβ寡聚體(即其中一種Aβ)和Aβ斑塊沉積物(即Aβ團塊),比沒有接受F-SLOH治療的對照組阿茲海默症小鼠顯著減少。研究人員還發現,F-SLOH可以降低產生Aβ的澱粉樣前體蛋白水平,並降低tau蛋白的磷酸化水平。為轉基因小鼠進行的大腦免疫印跡分析,也發現F-SLOH治療組的澱粉樣前體蛋白及其代謝物水平,顯著低於對照組。

在對接受F-SLOH治療的阿茲海默症轉機因小鼠進行的其他實驗中,研究人員把可溶性和不可溶性tau蛋白從小鼠的腦組織樣本中分離出來。結果顯示,經F-SLOH治療的AD小鼠大腦中不可溶性tau蛋白水平顯著降低,而這種蛋白是形成神經纖維纏結——導致阿茲海默症的其中一個重要病理特徵。在第一項實驗中,小鼠被訓練在水迷宮中游泳,游至一個浮台並記着它的位置。浮台移除後,研究人員觀察小鼠能否回憶並游至接近浮台原來的位置。與對照組相比,以F-SLOH 治療的轉基因阿茲海默症小鼠在浮台原來位置游弋的時間較長,較能記住浮台的位置,顯示其記憶力得到改善。

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在第二項實驗中,團隊向在封閉盒子裏的小鼠播放一個聲音訊號,再從盒低向其腳部發出瞬間的輕微電擊。翌日小鼠被放回沒有電擊的盒子,當研究人員向牠們播放相同的聲音訊號,牠們會因害怕被電擊而繃緊不動。與對照組相比,採用 F-SLOH治療的轉基因阿茲海默症小鼠繃緊不動的時間較長。兩項實驗的結果顯示,接受F-SLOH治療的阿茲海默症小鼠,其記憶力比對照組優勝,表明 F-SLOH能改善阿茲海默症小鼠的記憶及認知功能。研究還發現,F-SLOH透過激活轉錄因子 EB,降解Aβ 異常積聚、降低tau蛋白過度磷酸化水平和澱粉樣前體蛋白及其代謝物。 轉錄因子 EB 是「自噬-溶酶體通路」的主要調節因子,該途徑是降解細胞內老化的大分子蛋白包括Aβ聚集體等細胞內代謝產物的主要機制。

李敏表示,患上阿茲海默症的患者隨着病情發展,會失去自我生活管理能力,需要長期接受護理。隨着香港人口的老化,阿茲海默症的患病率將會進一步增加,故有迫切需要研發新藥物,以治療或減緩阿茲海默症的惡化。是次研究顯示F-SLOH這種化合物,對於治療早期阿茲海默症具有很好的潛力。黃文成表示,這項研究首次提供體內動物實驗的證據,表明F-SLOH是一種有效的藥物,在阿茲海默症小鼠模型中,能針對性治療多種神經退行性病理學的變化。這些研究發現能為人類診斷和治療阿茲海默症發揮重要的推動作用。

研究顯示, 化合物F-SLOH對治療早期阿茲海默症具有很好的潛力。浸大圖片

研究顯示, 化合物F-SLOH對治療早期阿茲海默症具有很好的潛力。浸大圖片

浸大與港協暨奧委會於今日(4月13日)簽署合作備忘錄,旨在加強人才培育、推動運動科技創新,並促進學界和體育界之間的知識交流,為香港以至粵港澳大灣區整體運動發展作出貢獻。

合作備忘錄由浸大校長衞炳江教授與港協暨奧委會會長霍震霆博士簽署。雙方將探討及推廣在運動及運動產業管理的教學及研究合作機會,包括學術課程發展、實習機會、推薦精英運動員參加浸大「優才運動員入學計劃」、支持研究項目,以及舉辦研討會、會議或工作坊,以回應運動和運動產業管理的相關議題和發展需要。

浸大校長衞炳江(左)與港協暨奧委會會長霍震霆(右)簽署合作備忘錄,以加強合作推動香港的體育發展。

浸大校長衞炳江(左)與港協暨奧委會會長霍震霆(右)簽署合作備忘錄,以加強合作推動香港的體育發展。

衞炳江在簽署儀式致辭時表示,浸大一向重視運動科學及運動產業的發展,並把體育列為研究與人才培育的重要範疇。浸大與港協暨奧委會在促進運動員全人發展方面有著共同的願景,並期待與該會轄下的香港運動員就業及教育部建立更緊密的夥伴關係。

衞炳江表示:「是次簽署備忘錄將深化雙方在多方面的合作,包括為運動員提供更靈活的進修安排,讓他們在追求運動成就的同時,持續接受高等教育;共同開展應用研究,以提升運動員的競技水平;以及推動本地運動發展,惠及社群。」。

港協暨奧委會代表參觀浸大生命科學成像中心。

港協暨奧委會代表參觀浸大生命科學成像中心。

霍震霆致辭時表示,浸大在培育學生運動員,以及運動管理相關範疇擁有堅實的基礎和優勢,能為運動員提供專業而適切的學習機會,與港協暨奧委會支持運動員全面發展的方向不謀而合,令是次合作別具意義。

霍震霆表示:「在這合作框架下,經香港運動員就業及教育部推薦並成功入讀浸大的運動員,除享有全方位的學習支援,亦可受惠於浸大為學生運動員安排的配套,讓他們更有效兼顧訓練、比賽與學業,為未來發展打好根基。」

浸大副校長(研究及拓展)暨研究院院長呂愛平(左)及副校長(教與學)鄒偉立(右)致送紀念品予港協暨奧委會香港運動員就業及教育部委員會主席蒙德揚(中)。

浸大副校長(研究及拓展)暨研究院院長呂愛平(左)及副校長(教與學)鄒偉立(右)致送紀念品予港協暨奧委會香港運動員就業及教育部委員會主席蒙德揚(中)。

港協暨奧委會義務秘書長楊祖賜(左)致送紀念品予浸大行政副校長暨秘書長鄒靄雲(右)。

港協暨奧委會義務秘書長楊祖賜(左)致送紀念品予浸大行政副校長暨秘書長鄒靄雲(右)。

一浸大精英運動員學生和校友,包括武術運動員劉子龍同學、前欖球及田徑運動員潘柏茵校友和前壁球運動員陳浩鈴校友,在活動上分享他們兼顧運動和學習生活,以及職業運動生涯的轉型歷程。

出席簽署儀式的港協暨奧委會代表包括:義務秘書長楊祖賜、香港運動員就業及教育部委員會主席蒙德揚、委員聶繼恩(當然委員 — 文化體育及旅遊局代表)、郭志樑、鄭家豪、邱偉強,以及行政總裁文達成。

出席簽署儀式的浸大代表包括:副校長(研究及拓展)暨研究院院長呂愛平、副校長(教與學)鄒偉立、行政副校長暨秘書長鄒靄雲、暫任首席創新總監劉樂庭、協理常務副校長劉際明,以及協理副校長(課程與教學)郭偉聯。

出席合作備忘錄簽署儀式的嘉賓合照。

出席合作備忘錄簽署儀式的嘉賓合照。

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