港大醫學院愛滋病研究所、臨床醫學學院微生物學系、臨床醫學學院外科學系及生物醫學學院的研究團隊共同完成一項綜合研究，發現一種程序性細胞死亡蛋白1 (PD-1) 亞型，命名為Δ42PD-1，在肝細胞癌（HCC）病人體內具有抑制殺傷性T細胞（killer T cells）的關鍵作用。此項具有全球突破性的研究，闡明了Δ42PD-1可以導致殺傷性T細胞的功能喪失，並揭示了靶向PD-1免疫檢查點療法(ICB)不足的分子機制。
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此外，團隊在動物模型的研究中發現，針對Δ42PD-1的抗體藥物便能抑制肝細胞癌的發展，與PD-1通路無關。該研究現已於頂級學術期刊《腸病學》上發表。
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是次研究為Δ42PD-1作為治療肝細胞癌及其他相關癌症的新靶點提供了科學依據，並有望將Δ42PD-1抗體藥物在人體的臨床測試後，應用於肝細胞癌及其他人類癌病的免疫治療上。
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研究團隊成員：（後排左起）王玥文博士、楊新祥博士、陳志偉教授、譚志武博士、萬鈞教授、趙美森、關嘉怡（前排左起）朱繼業博士、張丹圖教授、劉利博士。
港大醫學院及工程學院的跨學科研究團隊成功研發創新篩選平台，可快速評估新冠病毒變異對疾病嚴重程度的影響，新方法比傳統方法速度提升39倍。
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研究人員亦專注了解病毒變異如何影響「合胞體」形成，即受感染細胞與未感染細胞融合的過程，這有助識別可能對公共衞生構成重大風險的新興病毒變異株。
通過研究刺突蛋白及其突變，研究人員發現某些變異株，如 Delta變異株，與病毒原始株相比形成較大的合胞體，團隊發現單個K854H突變可將Omicron 變異株轉變為具有高融合能力的變異株。研究又發現一些變異，系統可預測出它們與Omicron和Delta等現有變異株具有相近的變異機率，顯示這些新變異應受監控，因可能在未來病毒演變中出現。
為提高篩選效率，團隊開發了一種根據細胞大小篩選的策略，在更大範圍上將融合和未融合的細胞進行高速篩選；與傳統方法比較，新方法精確度超過80%
團隊還確定兩種已獲美國食品藥物管理局批准的藥物，可減輕疾病嚴重程度。倉鼠模型實驗顯示，藥物可抑制由刺突蛋白誘導的合胞體形成，並有潛力緩解病情。
團隊認為，新系統不僅有助快速追蹤新冠病毒變異並找出治療方案，還可廣泛應用於各種與細胞融合相關的生物醫學研究，包括癌症免疫療法。而細胞互作平台可系統分析多種病毒的合胞體形成能力，包括愛滋病毒、呼吸道合胞病毒、疱疹病毒科、新冠病毒和其他誘導合胞體形成的冠狀病毒。
團隊期望從這項研究中獲得嶄新方法和深入知識，為治療新冠病毒病症和其他涉及細胞融合的疾病提供新策略。
