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港大化學系李祥教授團隊研發ATAC抑制劑 精準抗非小細胞肺癌

醫健事

港大化學系李祥教授團隊研發ATAC抑制劑 精準抗非小細胞肺癌
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港大化學系李祥教授團隊研發ATAC抑制劑 精準抗非小細胞肺癌

2026年01月19日 15:40 最後更新:15:49

由香港大學(港大)化學系李祥教授率領的研究團隊,聯同深圳灣實驗室及清華大學在表觀遺傳藥物研發取得突破。團隊成功研發出首款能精準鎖定並抑制細胞關鍵「基因開關」複合物ATAC的化學抑制劑,為治療非小細胞肺癌提供了全新策略。成果已刊登於國際頂尖期刊《自然-化學生物學》 (Nature Chemical Biology),並正申請多項國際專利。

資料圖片

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組蛋白化學標記猶如基因的燈掣
在我們的細胞中,DNA像電線一樣纏繞在稱為組蛋白的結構上,形成染色質。組蛋白上可以加上或去掉一些化學標記,這些標記就像「燈的開關」,控制基因是啟動還是休眠。其中,組蛋白乙醯化是一種重要的「開啟」訊號,讓基因活躍起來。這個過程主要是由組蛋白乙醯轉移酶(HATs)催化添加。ATAC複合物(乙醯轉移酶複合物)是其中一種重要的「基因開燈器」,會啟動與細胞生長和DNA複製有關的基因。

在非小細胞肺癌等癌症中,ATAC複合物的活性異常升高,導致大量致癌基因不正常的啟動,尤如癌細胞的「燈」一直亮着,腫瘤細胞不斷生長和擴散。然而,在不影響其他複合物功能的前提下,選擇性抑制這一特定複合物,一直是藥物研發領域的重大挑戰。

精準鎖定 ATAC 的「獨特零件」
過去的藥物嘗試抑制 ATAC 複合物中的催化亞基 GCN5,因為它負責加上乙醯化標記,是 ATAC 啟動基因的關鍵。但 GCN5 不只存在於 ATAC,還是其他多種複合物的重要組成部分。當藥物抑制 GCN5 時,這些正常複合物的功能也會被同時阻斷,導致正常細胞受影響,引發較大的副作用。因此,要做到只針對 ATAC 而不干擾其他複合物,一直是藥物研發的重大挑戰。為了實現對ATAC複合物的選擇性抑制,李祥教授團隊另闢蹊徑,創新地瞄準了ATAC複合物特有的一個亞基—YEATS2蛋白。

透過結構導向的藥物設計,團隊研發出一種高效且高選擇性的YEATS2抑制劑(命名為LS-170)。此抑制劑能特異性結合YEATS2的「辨識區域」(乙醯化賴氨酸辨識域),阻止其將ATAC複合物錨定在染色質上,等於把整個複合物「移走」,顯著降低其介導的組蛋白乙醯化水平,令它無法再啟動致癌基因。

抑制劑LS-170在腫瘤中的作用以及對腫瘤生長的抑制效果圖 — 在動物模型中,使用 LS-170 可顯著減少腫瘤體積與轉移,顯示其具備強大抗癌潛力。(圖片擷錄自相關期刊)

抑制劑LS-170在腫瘤中的作用以及對腫瘤生長的抑制效果圖 — 在動物模型中,使用 LS-170 可顯著減少腫瘤體積與轉移,顯示其具備強大抗癌潛力。(圖片擷錄自相關期刊)

高效抑制腫瘤生長和轉移
在非小細胞肺癌細胞系及動物模型中,LS-170抑制劑顯示出高效抑制腫瘤生長與轉移的效果。值得注意的是,YEATS2基因在肺癌、卵巢癌、胰臟癌等多種實體腫瘤中都常見擴增(基因複製數增加),這意味著該策略有望應用在更多癌症的治療中。

本研究首次利用化學手段,精確解析並抑制特定組蛋白乙醯轉移酶複合物功能,揭示了ATAC複合物在維持腫瘤基因轉錄網絡中的特殊作用,同時為開發其他高選擇性的表觀遺傳藥物提供了全新思路。

論文通訊作者之一李祥教授說:「在這項研究中,我們不僅開發了一種強效且高度特異性的腫瘤抑制劑,更重要的是,我們揭示了一種全新的標靶策略——能夠從多個共享同一催化核心的表觀遺傳複合物中,精準抑制其中一個特定複合物的功能。這項策略為開發高選擇性、針對特定複合物的藥物開闢了嶄新前景,有望為人類疾病治療帶來突破性變革。」。

研究團隊
這項跨領域合作由港大化學系李祥教授主導,聯同港大藥理及藥劑學系汪衛平教授、深圳灣實驗室李歆研究員及清華大學李海濤教授共同完成。港大李祥組博士後研究員劉莎、伍胤橋、汪衛平博士生劉金鑷,以及清華李海濤組博士生姚欣儀為共同第一作者。

香港大學於2026年3月11日至15日舉行的第51屆日內瓦國際發明展中,憑藉其卓越的科研與創新實力,破紀錄獲頒 46 個獎項,創下參展以來的最佳成績。

香港大學(港大)於2026年3月11日至15日舉行的第51屆日內瓦國際發明展中,憑藉其卓越的科研與創新實力,破紀錄獲頒 46 個獎項,創下參展以來的最佳成績。

香港大學(港大)於2026年3月11日至15日舉行的第51屆日內瓦國際發明展中,憑藉其卓越的科研與創新實力,破紀錄獲頒 46 個獎項,創下參展以來的最佳成績。

來自港大建築學院、牙醫學院、教育學院、工程學院、理學院、社會科學學院、李嘉誠醫學院(港大醫學院)、生物醫學工程學院、計算與數據科學學院,以及五所港大InnoHK創新香港研發實驗室,包括先進生物醫學儀器中心、病毒與疫苗研究中心、香港量子人工智能實驗室、合成化學暨分子生物學有限公司,以及免疫與感染研究中心的研究團隊,於本屆發明展中合共榮獲1項特別大獎、9項評判特別嘉許金獎、13項金獎、19項銀獎及4項銅獎。

榮獲特別大獎 「Prize of the Chinese Delegation」及評判特別嘉許金獎項目:

1. 鼻腦遞送納米噴劑用於院前缺血性腦卒中急救

項目結合納米與吸入科技,將神經藥物製成納米包裹微米粉末,實現鼻腦直接遞送的院前急救方案。患者簡單一按即可在送醫前保護認知與運動能力,降低醫療負擔,展現巨大潛力。本項目由先進生物醫學儀器中心,港大醫學院藥理及藥劑學系周聖峰教授負責。

榮獲評判特別嘉許金獎項目包括:

一個嶄新的免疫方法:透過居家刷牙獲得對三大呼吸道病毒的免疫能力

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1. 一個嶄新的免疫方法:透過居家刷牙獲得對三大呼吸道病毒的免疫能力

項目提出一種結合日常刷牙習慣的居家免疫新方法,透過使用專門設計的三合一牙粉作每週一次,合共五次的刷牙,即可在口腔黏膜誘導對新冠、流感及RSV的保護。本項目由港大醫學院微生物學系郭健恒教授負責。

一種基於人工智能賦能光學傳感的用於無創式快速癌症檢測的便攜式設備

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2. 一種基於人工智能賦能光學傳感的用於無創式快速癌症檢測的便攜式設備

項目是一種便攜設備,用於提供快速無創癌症風險測試。它運用創新的發光金屬化合物與光譜芯片,檢測唾液中DNA損傷水平。10分鐘內可完成檢測,爲用戶提供癌症風險評估。本項目由合成化學暨分子生物學有限公司支志明教授及劉偉博士負責。

AA4Sci:AI 驅動能源材料創新平台

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3. AA4Sci:AI 驅動能源材料創新平台

項目重點在於加速能源材料創新的人工智能(AI)平台。它結合 Graph RAG 解析海量論文、透過 NER 與知識圖譜結構化文獻,利用大語言模型(LLM)推理自動生成最佳合成路徑。此一站式方案實現從閱讀到發現的自動化,大幅縮短研發週期。本項目由理學院化學系陳冠華教授及香港量子人工智能實驗室劉傑博士負責。

eCheckGo: 一個大模型驅動的人工智能系統,用於高密度城市超高快速、可拓展的建築檢測

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4. eCheckGo: 一個大模型驅動的人工智能系統,用於高密度城市超高快速、可拓展的建築檢測

項目是一種由缺陷檢測大模型(LdM)驅動的人工智能系統,基於LdM強大的通用性,eCheckGo提供了超快的評估(整個建築需要10秒)和出色的適應性(只需要5張訓練影像)。本項目由建築學院房地產與建造系陳俊傑教授、呂偉生教授、鍾俊平博士及符永林先生負責。

5. 用於診斷及預測早期復發鼻咽癌的快速指尖採血檢測

項目致力於開發一種精準、快速、非侵入性的指尖採血檢測方法,用於診斷、治療監測和早期復發風險預測,包括潛在的復發亞型,適用於EB病毒(Epstein-Barr Virus)相關鼻咽癌患者。本項目由港大醫學院臨床醫學學院臨床腫瘤學系李浩勳教授、胡嘉雋博士及黎柏希先生負責。

針對蚊媒病毒的快速即時分子檢測

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6. 針對蚊媒病毒的快速即時分子檢測

項目提供一種基於等溫核酸技術的蚊媒病毒即時快速檢測方法,快速準確且對不同變異株有效。本方法經過理論與真實樣本驗證,可應用於醫院、診所、海關和社區等不同場景。本項目由港大醫學院公共衞生學院林讚育教授及免疫與感染研究中心王計博士、廖雲石博士負責。

快速且定量的生化壓力監測系統,適用於行動與智能裝置

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7. 快速且定量的生化壓力監測系統,適用於行動與智能裝置

項目Lifespectrum 的核心裝置是一款具專利的DNA型生物感測器,封裝於一次性奈米匣中,可電子化定量唾液或血液中的目標生物標記物。智慧讀取器連接手機,提供目前家用檢測與穿戴式設備無法達到的連續、實驗室等級定量數據。公司已提交五項相關專利,並整合 AI,將量測結果轉化為個人化、可行的生活方式建議。本項目由生物醫學工程學院Julian A. TANNER教授負責。

用於數字診斷的通用型液滴機器人

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8. 用於數字診斷的通用型液滴機器人

項目推出了一個非接觸式液滴機器人平台,用於直接從患者血液中自動化進行免疫細胞功能檢測。該平台採用基於靜電荷的液滴操控技術,在封閉式流程中標準化脆弱活細胞的刺激、孵育與生物標誌物偵測。此系統旨在現有的治療藥物監測基礎上,引入可重複且具臨床可行性的免疫功能讀數,輔助實現器官移植患者免疫抑制劑的精準化用藥。本項目由先進生物醫學儀器中心岑浩璋教授、張若彤博士及陳哲琪博士負責。

港大於本屆日內瓦國際發明展展出共45項科研項目,涵蓋健康與生物醫學、智慧工程、人工智能、能源與可持續發展技術、先進製造等領域,針對多個領域的重大挑戰。這些多元化的科研成果,突顯大學對推動跨學科研究及創新的堅定承諾和策略,同時彰顯其在創新和研究方面的領導地位,並致力將學術成果轉化為具全球影響力的實用解決方案。

日內瓦國際發明展是其中一項全球規模最大、最享負盛名的年度創科界盛事,每年吸引來自世界各地的發明家、科研機構及業界領袖參與,為展示創新科技成果及促進國際合作交流提供重要平台。

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