上海2026年11月11日 /美通社/ -- 在2026年11月4日至8日於美國鳳凰城舉行的第41屆美國癌症免疫治療學會（SITC 2026）年會上，易慕峰生物聯合上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院、同濟大學附屬上海市東方醫院，探索通過CD19靶向慢病毒遞送技術，將腫瘤細胞和B細胞轉化為能夠持續分泌CD3×CD19雙特異性T細胞銜接器的細胞工廠，從而實現持續T細胞激活及腫瘤清除。
研究以壁報形式展示，題為「Engineering lymphoma cells as in situ CD3×CD19 BiTE factories via CD19-targeted lentiviral delivery enables sustained T-cell engagement and tumor elimination」（通過CD19靶向慢病毒遞送，將腫瘤細胞和B細胞工程化為原位CD3×CD19 BiTE生產工廠，實現持續性T細胞應答與腫瘤清除）。會議摘要如下：
摘要：
研究背景（Background）
CD3×CD19 T細胞銜接器（T-cell engager，TCE）已在B細胞惡性腫瘤中顯示出顯著的臨床獲益，並成功轉化為獲批療法。然而，其臨床應用仍受到血清半衰期較短、需要持續或反復給藥，以及全身暴露所導致的治療相關毒性等因素限制。
為應對上述挑戰，我們開發了一種靶向淋巴瘤的體內基因遞送策略，通過選擇性地將淋巴瘤細胞重編程為內源性CD3×CD19雙特異性T細胞銜接器（BiTE）生產工廠，實現BiTE的持續局部分泌、T細胞的持續應答，以及對鄰近未轉導腫瘤細胞的旁觀者效應清除。
研究方法（Methods）
我們開發了一種工程化慢病毒遞送平台，該平台采用CD19靶向包膜，可選擇性轉導CD19陽性淋巴瘤細胞，促使其持續分泌內源性CD3×CD19 BiTE。
在體外實驗中，我們采用Raji和Nalm6模型，評估了轉導效率、BiTE分泌水平、T細胞活化及細胞毒性。在體內實驗中，采用接種Nalm6-Luc細胞並接受人外周血單個核細胞（PBMC）輸注的NSG小鼠模型，縱向監測腫瘤負荷、血清BiTE水平、腫瘤細胞轉導情況及生存情況，以評估治療效果。
研究結果（Results）
CD19靶向慢病毒平台可選擇性轉導CD19陽性淋巴瘤細胞。感染後第2天，Raji細胞和Nalm6細胞的轉導效率分別約為9%–18%和15%–29%。
轉導後的腫瘤細胞可持續分泌具有功能活性的CD3×CD19 BiTE，在Raji和Nalm6細胞培養體系中的峰值濃度均約為300 pg/mL。
腫瘤細胞來源的CD3×CD19 BiTE可誘導強效T細胞應答，表現為50%–80%的T細胞發生增殖，15%–30%的T細胞呈PD-1⁺Lag3⁺表型，淋巴瘤細胞殺傷率超過70%，IFN-γ分泌水平超過900 pg/mL。CD20靶向BiTE在CD20陰性的Nalm6細胞中表現出有限活性，顯示出靶點依賴性作用。
在Nalm6荷瘤NSG小鼠模型中，輸注人PBMC後全身給予CD19靶向BiTE慢病毒，可實現持久的腫瘤清除，在整個觀察期間（超過58天），生物發光信號始終維持在接近基線水平。相比之下，接受人PBMC聯合倍林妥莫雙抗（blinatumomab，即重組CD3×CD19 BiTE蛋白）治療的小鼠頻繁出現腫瘤復發。而僅接受PBMC、單獨給予BiTE慢病毒以及未接受治療的對照組小鼠，均出現疾病快速進展。
研究結論（Conclusions）
腫瘤靶向體內慢病毒遞送可將CD19陽性淋巴瘤細胞重編程為內源性CD3×CD19 BiTE生產工廠，實現BiTE持續產生、T細胞持續活化及旁觀者腫瘤細胞殺傷。
該策略實現了持久的淋巴瘤清除並延長了生存期，其療效優於傳統BiTE給藥方式，為B細胞惡性腫瘤提供了一種具有潛力的體內免疫工程治療策略。
易慕峰生物持續布局自體CAR-T與體內CAR-T雙引擎技術平台，並圍繞細胞工程化設計、慢病毒載體體內靶向遞送及免疫效應分子原位表達等關鍵技術開展研究，未來將繼續推進相關技術的研究與驗證，探索其在不同疾病領域的應用潛力，為後續產品開發與臨床轉化提供研究基礎。
前瞻性聲明
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