港大醫學院成功研發篩選治療肝癌新藥物組合療法

港大醫學院研究團隊提出一項新的肝癌組合治療方法，將現有一種用於血管擴張的藥物「艾芬地爾」（ifenprodil）轉化為新的肝癌治療藥物，與治療肝癌的一線標靶藥物「索拉非尼」（sorafenib）聯合使用，為肝癌患者帶來新曙光。團隊運用其開發的「CombiGEM-CRISPR v2.0平台」將多個潛在的藥物標靶基因大量組裝，有系統地進行組合剔除，加快從中篩選出有效肝癌治療的新藥物組合。相關研究成果現已於國際科學期刊《Cancer Research》上發表。

港大醫學院解釋，肝癌是全球第六大常見的癌症，死亡率更是癌症中的第三高。現時治療選擇非常有限，大部分患者接受化療或標靶藥物治療，但治療成效不高。用於治療晚期肝癌的「索拉非尼」的治療效果雖比傳統化療佳，但主要用作暫時舒緩病情，部分患者隨後更會出現抗藥性。藥物組合療法旨在以多管齊下的策略追擊癌症，能增加不同藥物組合的選擇，同時減少發生單一用藥，導致抗藥性甚至復發的機會。通過精準的CRISPR-Cas9基因剔除技術針對核糖核酸（RNAs）進行基因靶向定位，可以有效和準確地剔除任何潛在的基因靶點，對鑑定癌症藥物靶點和開發新的聯合療法尤為重要。

港大醫學院研究團隊通過CRISPR-Cas9多基因剔除技術平台，成功篩選出治療肝癌的新藥物組合療法。

團隊運用其開發的平台，把多個潛在的肝癌藥物標靶基因大量組裝並進行雙基因組合剔除，同時利用基因編輯對應脫氧核糖核酸（DNA）特定的條碼序列（barcode DNA sequence）進行標記。透過高通量測序技術來測量DNA條碼序列的頻率變化，於眾多組合中快速地找出能有效抑制肝癌細胞生長及生存的雙基因剔除組合。隨後配合現有藥物聯合抑制該基因組合，以測試其抗癌效果。與傳統方法相比，這方法大大提高了測試藥物配對的效率和避免繁複的細胞實驗操作，更可以將現有的抗癌藥物和一些非用於治療癌症藥物轉化並組合為新治癌方案。

團隊針對肝癌幹細胞的基因靶點，通過該平台，成功地篩選出兩組能有效抑制肝癌細胞生長和更新的雙基因剔除組合。這兩個組合擁有共同的基因靶點NMDAR1，能被「艾芬地爾」所抑制。而與NMDAR1配對的另外兩個基因靶點均是「索拉非尼」所抑制的蛋白激酶（FLT4和FGFR3）。團隊亦在肝癌患者臨床樣本的數據分析中，發現患者NMDAR1的水平越低，存活期會較長。

港大醫學院。資料圖片

此外，團隊還拆解了聯合使用「「艾芬地爾」」和「索拉非尼」抑制肝癌細胞的分子機制─在多種實驗模型包括肝癌細胞、肝癌病人類器官以及小鼠腫瘤模型中，組合療法可以有效地誘導未摺疊蛋白反應（unfolded protein response），促使細胞周期停滯（cell cycle arrest) ，引致癌細胞凋亡，並下調WNT幹細胞信號通路，從而顯著減少癌細胞的生長以及抑制肝癌幹細胞特性。

共同領導研究的生物醫學學院副教授馬佳宜表示，與研發全新藥物相比，轉化現有藥物能夠大大降低研究時間和成本，提高研發效率，同時也避免了使用全新藥物帶來未知的安全問題，有更大機會在臨床患者中進行測試。研究成功篩選出一個由已在臨床應用的藥物組成的組合療法，以作進一步測試，期望這全新的組合療法能夠拯救或延長肝癌病人的性命。

資料圖片

另一位共同領導研究的生物醫學學院助理教授黃兆麟表示該平台的特色是透過快速、簡便和精準的篩選方法，找出潛在藥物靶點和靶點組合，能廣泛應用於不同疾病上，大大拓展了尋找新藥物組合療法和轉化現有藥物的可能。

左起：港大醫學院生物醫學學院副教授馬桂宜、博士後研究員徐峰、研究助理教授唐旻及助理教授黃兆麟。港大醫學院圖

香港大學李嘉誠醫學院(港大醫學院)公共衛生學院研究團隊發現，中國傳統武術太極拳對慢性失眠具長期療效，可媲美現行首選非藥物療法——失眠認知行為治療。此研究支持以太極拳作為一種容易進行、貼近中國人文化且成本低廉的治療替代方案，主要針對中老年人的慢性失眠問題。研究結果已於《英國醫學雜誌》發表。

失眠是老年人常見的睡眠障礙，與心血管疾病、精神疾病及認知能力衰退等嚴重疾病風險息息相關。認知行為治療亦稱談話療法，透過心理干預方式，幫助患者識別和改變導致睡眠問題的思維模式和行為，是現時有效治療慢性失眠的標準方案，但費用高昂及專業治療師人手短缺，令此療法在社區層面難以普及。

太極拳。資料圖片

太極拳是中國傳統武術，也是由來已久的鍛鍊身心方法，屬於低衝擊性、中等強度的運動，深受長者喜愛，並常作為日常保健運動。儘管過往有研究指出太極拳對睡眠具有正面影響，但一直缺乏嚴謹科學證據將太極拳與標準臨床治療進行比較。

港大醫學院公共衛生學院運動學分部主任兼教授蕭明輝教授強調，這項研究有助提供科學依據證實太極拳可成為治療慢性失眠的有效替代療法，並彌補對太極拳應用於緩解失眠方面認識的不足。

港大醫學院的研究證實，太極拳可作為針對中老年人慢性失眠問題的治療替代方案。

2020年5月至2022年7月期間，港大醫學院研究人員在中國香港進行一項嚴謹試驗，招募200名50歲或以上的慢性失眠患者參與，隨機分配至太極拳組或認知行為治療組。太極拳組於為期三個月的訓練中，每周兩次由導師帶領練習一小時的24 式楊式太極拳訓練。研究團隊於計劃開始前、三個月後(干預後)及十五個月後(為期十二個月的後續跟進)三個關鍵時間點採用「失眠嚴重程度指數表(ISI)」評估失眠程度。研究人員設定評估標準，以檢視太極拳作為失眠替代療法的潛力。若試驗結果顯示太極拳與標準療法的ISI療效差距不超過4分，即代表兩者療效相若。

研究結果揭示了太極拳的短期與長期成效。起初，認知行為治療展現明顯優勢，三個月內將失眠指數降低11.19分，遠高於太極拳的6.67分，兩組差異達4.52分，突顯失眠認知行為治療的快速成效。然而隨時間推移，兩者成效有所變化。至第十五個月時，太極拳的改善幅度達9.51分，療效幾乎趕上認知行為治療的10.18分，兩者差距縮小至0.68分，顯示太極拳具長期療效。

蕭明輝教授指出失眠患者可以將太極拳融入生活以治療失眠，自主改善睡眠品質及促進身心健康。

蕭明輝教授指出:「認知行為療法能快速緩解失眠症狀，太極拳則能提供持續性的長期改善，患者無需擔心費用或難以預約治療師等問題。許多受慢性失眠困擾的中老年人往往需要長時間等候才能接受認知行為療法，且未必能長期負擔高昂治療費用。本研究證實，太極拳是一種實用可行的替代方案，改善睡眠同時促進整體身心健康。這不僅是失眠患者的福音，更意味著患者無需完全依賴臨床轉介才能接受治療，而是將失眠治療融入生活，從而掌握自身的健康。」