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港大醫學院開發納米藥物遞送系統 有助治療肥胖及動脈粥樣硬化

港大醫學院開發納米藥物遞送系統 有助治療肥胖及動脈粥樣硬化

港大醫學院開發納米藥物遞送系統 有助治療肥胖及動脈粥樣硬化

2023年02月16日 12:45 最後更新:12:45

香港大學李嘉誠醫學院(港大醫學院)的研究團隊研發了包載有甲狀腺素 (Thyroid hormone, TH) 的納米粒,經過脂肪靶向多肽的修飾後,可選擇性將TH輸送到脂肪組織,解決全身遞送TH帶來的嚴重副作用,有望推動肥胖及其併發症的治療發展。研究結果已在期刊《自然通訊》(Nature Communications)發表(按此瀏覽期刊文章)。

港大醫學院研究團隊開發納米藥物遞送系統有助治療肥胖和動脈粥樣硬化。研究團隊成員包括:(左起)張雅茗博士、張麗儀博士、汪琴、汪衛平博士、金雷鋼博士、徐愛民教授及陳康博士。

港大醫學院研究團隊開發納米藥物遞送系統有助治療肥胖和動脈粥樣硬化。研究團隊成員包括:(左起)張雅茗博士、張麗儀博士、汪琴、汪衛平博士、金雷鋼博士、徐愛民教授及陳康博士。

背景資料

肥胖可以引起糖尿病、心血管疾病及神經退化等可危及生命的慢性疾病。TH是一種很古老的激素,可以促進能量消耗,對治療肥胖及其併發症具一定潛力。儘管在過去幾十年,研究人員已付出巨大努力,臨床試驗仍未能證明慢性全身注射TH對肥胖病人有顯著的減重療效。同時,由於TH受體的分布甚廣,全身注射TH通常會導致多種嚴重的副作用,包括心跳過速、心臟病、肌肉萎縮及骨質疏鬆症。此外,雖然脂肪組織和骨骼肌被認為是TH提高代謝率和促進能量消耗的兩個主要標靶器官,但TH能否只通過脂肪組織就能發揮其減重作用仍有待證明。

研究方法及結果

研究團隊研發了包載有TH的納米粒,通過在納米粒上修飾脂肪靶向多肽,可以選擇性地將TH輸送到脂肪組織。與全身遞送TH相比,這種有目標的「脂肪靶向遞送」TH可以更加有效地治療肥胖及其併發症,也沒有對非脂肪組織造成副作用。研究更發現在機制上,脂肪靶向遞送TH可將「壞的」白色脂肪轉化為「好的」棕色脂肪,產生熱能,促進代謝,藉此消耗能量。相反,全身遞送TH抑制了交感神經信號的輸入,無法使白色脂肪產生「棕色化」。此外,研究還發現TH的脂肪靶向輸送能夠緩解高膽固醇血症及動脈粥樣硬化,降低冠心病及缺血性中風的風險。

研究意義

港大生物醫藥技術國家重點實驗室及港大醫學院臨床醫學學院內科學系徐愛民教授指出:「是項研究首次證明通過納米粒將TH靶向遞送至脂肪組織,可以安全有效地治療肥胖及其相關心血管代謝性併發症。這發現還解答了一個存在已久的謎題:為甚麼全身注射TH不能減輕體重。應用脂肪靶向納米藥物遞送策略成功解開了這一難題,為使用TH治療常見慢性疾病重新點燃希望。」

研究團隊

此研究由港大生物醫藥技術國家重點實驗室及港大醫學院臨床醫學學院內科學系徐愛民教授,及李達三博士研究中心、藥理及藥劑學系助理教授汪衛平博士共同領導。港大生物醫藥技術國家重點實驗室及港大醫學院臨床醫學學院內科學系博士後研究員陳康為第一作者。法國蔚藍海岸大學、國家科學研究中心與分子及細胞藥理學研究所的Eric Honoré教授,與港大生物醫藥技術國家重點實驗室及港大醫學院臨床醫學學院內科學系林小玲教授為共同作者。

鳴謝

此研究得到香港研究資助局(卓越學科領域計劃,No. AoE/M/707-18,優配研究金(No. 17125317),協作研究金(No. C7037-17W),國家自然科學基金(No. 82070860 和No. 82161138026)和醫療衞生研究基金(No. 08192146)的支持。

由香港大學李嘉誠醫學院(港大醫學院)臨床醫學學院內科學系及香港大學深圳醫院領導的一項最新研究發現,以嶄新的影像技術 caFFR 系統,精準計算冠狀動脈的血流,並結合降血糖藥 SGLT2 抑制劑能顯著降低第二型糖尿病及冠狀動脈疾病患者出現重大不良心血管事件、心衰竭及死亡的風險。透過雙管齊下策略,能有效治療第二型糖尿病患者的心血管疾病。研究結果已於《Diabetes and Metabolism Journal》發表

港大醫學院研究新型造影技術配降血糖藥 大幅減糖尿病患者心臟病風險

港大醫學院研究新型造影技術配降血糖藥 大幅減糖尿病患者心臟病風險

caFFR 影像助手術中監察血流

第二型糖尿病患者經常出現多條血管發生狹窄或阻塞的冠狀動脈疾病,使病情更為複雜和嚴重,也令心臟科醫生難以為患者「完全重建血管」(即把所有嚴重阻塞的血管恢復暢通)。如果沒有進行詳細的功能性評估,一些表面情況輕微、但實際功能嚴重阻塞的情況可能被忽略,導致患者在治療後出現「血管未完全重建」和持續缺血的情況,從而增加長遠的心臟病風險。

有見及此,港大醫學院臨床醫學學院內科學系臨床教授姚啟恒教授領導研究團隊,採用一項嶄新影像技術 caFFR 系統,以常規冠狀動脈造影圖像,準確計算冠狀動脈血流,讓心臟科醫生更精準判斷血管阻塞情況及真正導致缺血的原因,從而制定更有效的介入治療方案。

姚啟恒教授表示,caFFR系統可以為糖尿病患者進行功能性評估,提升血管重建效果;而SGLT2 抑制劑可為未能完全重建血管的患者提供強大的心血管保護,改善他們的存活率。

姚啟恒教授表示,caFFR系統可以為糖尿病患者進行功能性評估,提升血管重建效果;而SGLT2 抑制劑可為未能完全重建血管的患者提供強大的心血管保護,改善他們的存活率。

SGLT2 抑制劑強效保護心血管

這項研究分析了 671 名於 2014 到 2016 年間在公立醫院進行冠狀動脈造影,且同時患有第二型糖尿病及冠狀動脈疾病的患者數據,結果顯示,雖然有部分患者成功完全重建血管,但有大部分患者因動脈粥樣硬化擴散和複雜性,而出現殘餘狹窄。研究指出,在未能完全重建血管的患者身上使用 SGLT2 抑制劑,可獲得強而有力的血管保護效果,他們在三年內的重大不良心血管事件由17.8%大幅降至8.3%;同期的全因死亡率由 16.3%銳減至 6.3%。

姚啟恒教授表示:「我們的研究顯示,利用創新的 caFFR 系統,為糖尿病患者進行功能性評估,能協助醫生更準確找出真正造成缺血的病變,從而提升血管重建的效果。而對於未能完全重建血管的患者,SGLT2 抑制劑可提供強大的心血管保護,大大改善他們的存活率。此策略雙管齊下為治療糖尿病人的心臟病帶來重大突破。」

港大醫學院發現caFFR技術配合降血糖藥有效保護糖尿病患者心臟。圖中為領導此研究的姚啟恒教授(左)及其團隊成員宣皓晨醫生。

港大醫學院發現caFFR技術配合降血糖藥有效保護糖尿病患者心臟。圖中為領導此研究的姚啟恒教授(左)及其團隊成員宣皓晨醫生。

是項研究重點帶出精準的介入影像技術與藥物治療所產生的互補作用,對治療糖尿病患者的冠狀動脈疾病效果顯著。透過結合 caFFR 引導血管重建程序及 SGLT2 抑制劑療程,醫生可以針對每位病人的需要,度身制訂治療方案,從解剖學與新陳代謝層面全方位保護心臟。

姚啟恒教授補充:「這項研究對臨床實踐具有重要啟示。雖然血管結構風險仍在,但使用 SGLT2 抑制劑可以提供重要的保護屏障,減低未來心血管疾病的風險。這項研究成果,印證港大醫學院持續推動臨床創新,致力將科研成果應用於病人護理。」

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