香港大學李嘉誠醫學院（港大醫學院）的研究團隊研發了包載有甲狀腺素 (Thyroid hormone, TH) 的納米粒，經過脂肪靶向多肽的修飾後，可選擇性將TH輸送到脂肪組織，解決全身遞送TH帶來的嚴重副作用，有望推動肥胖及其併發症的治療發展。研究結果已在期刊《自然通訊》（Nature Communications）發表（按此瀏覽期刊文章）。
港大醫學院研究團隊開發納米藥物遞送系統有助治療肥胖和動脈粥樣硬化。研究團隊成員包括：（左起）張雅茗博士、張麗儀博士、汪琴、汪衛平博士、金雷鋼博士、徐愛民教授及陳康博士。
背景資料
肥胖可以引起糖尿病、心血管疾病及神經退化等可危及生命的慢性疾病。TH是一種很古老的激素，可以促進能量消耗，對治療肥胖及其併發症具一定潛力。儘管在過去幾十年，研究人員已付出巨大努力，臨床試驗仍未能證明慢性全身注射TH對肥胖病人有顯著的減重療效。同時，由於TH受體的分布甚廣，全身注射TH通常會導致多種嚴重的副作用，包括心跳過速、心臟病、肌肉萎縮及骨質疏鬆症。此外，雖然脂肪組織和骨骼肌被認為是TH提高代謝率和促進能量消耗的兩個主要標靶器官，但TH能否只通過脂肪組織就能發揮其減重作用仍有待證明。
研究方法及結果
研究團隊研發了包載有TH的納米粒，通過在納米粒上修飾脂肪靶向多肽，可以選擇性地將TH輸送到脂肪組織。與全身遞送TH相比，這種有目標的「脂肪靶向遞送」TH可以更加有效地治療肥胖及其併發症，也沒有對非脂肪組織造成副作用。研究更發現在機制上，脂肪靶向遞送TH可將「壞的」白色脂肪轉化為「好的」棕色脂肪，產生熱能，促進代謝，藉此消耗能量。相反，全身遞送TH抑制了交感神經信號的輸入，無法使白色脂肪產生「棕色化」。此外，研究還發現TH的脂肪靶向輸送能夠緩解高膽固醇血症及動脈粥樣硬化，降低冠心病及缺血性中風的風險。
研究意義
港大生物醫藥技術國家重點實驗室及港大醫學院臨床醫學學院內科學系徐愛民教授指出：「是項研究首次證明通過納米粒將TH靶向遞送至脂肪組織，可以安全有效地治療肥胖及其相關心血管代謝性併發症。這發現還解答了一個存在已久的謎題：為甚麼全身注射TH不能減輕體重。應用脂肪靶向納米藥物遞送策略成功解開了這一難題，為使用TH治療常見慢性疾病重新點燃希望。」
研究團隊
此研究由港大生物醫藥技術國家重點實驗室及港大醫學院臨床醫學學院內科學系徐愛民教授，及李達三博士研究中心、藥理及藥劑學系助理教授汪衛平博士共同領導。港大生物醫藥技術國家重點實驗室及港大醫學院臨床醫學學院內科學系博士後研究員陳康為第一作者。法國蔚藍海岸大學、國家科學研究中心與分子及細胞藥理學研究所的Eric Honoré教授，與港大生物醫藥技術國家重點實驗室及港大醫學院臨床醫學學院內科學系林小玲教授為共同作者。
鳴謝
此研究得到香港研究資助局（卓越學科領域計劃，No. AoE/M/707-18，優配研究金（No. 17125317），協作研究金（No. C7037-17W），國家自然科學基金（No. 82070860 和No. 82161138026）和醫療衞生研究基金（No. 08192146）的支持。
肺癌是本港最常見的癌症之一，亦是全球包括香港死亡率最高的癌症。港大癌症醫學中心總監許漪雯表示，癌症治療技術發展快，幾乎每兩星期就有新進展，如近年有俗稱「聰明化療藥」的「抗體偶聯藥物」（ADC）、T細胞接合劑、雙特異性抗體（bispecific antibody），將兩種不同抗體結合等，故港大醫學院課程需不斷更新，約1年半前推出8個月的整合癌症醫學課程，讓醫科生都能及時掌握最新臨床癌症技術。
港大癌症醫學中心總監許漪雯表示，癌症治療技術幾乎每兩星期就有新進展，如近年有俗稱「聰明化療藥」的「抗體偶聯藥物」（ADC）、T細胞接合劑、雙特異性抗體（bispecific antibody）等。巴士的報記者攝
港大癌症醫學中心總監許漪雯教授接受《巴士的報》訪問表示，本港最常見的癌症，除了肺癌，還有大腸癌、乳腺癌、前列腺癌，但肺癌的死亡率比後三者加起來都要高，是最大的挑戰。」
她說，肺癌的風險因素除吸煙，還有二手煙，是第二大危險因素；還有家族史、空氣污染、廚房油煙、職業因素（如吸入石棉、氡氣等），以及曾接受過放射治療等。但到目前為止，吸煙始終是最大的危險因素。
本港肺腺癌患者增 逾一半有EGFR基因突變
不過，許教授亦指，本港整體吸煙率低。據醫衛局4月最新公布數字，吸煙率下降至8.5%。許教授表示，本港因吸煙引致的「小細胞肺癌」及「鱗狀細胞癌」愈來愈少，惟肺腺癌（adenocarcinoma）則愈來愈多，超過一半患者有EGFR基因突變，「確診肺癌後，一定要先明確癌症類型同基因狀態，先能對症下藥，制定有效的治療方案。」
但她強調，愈早戒煙，患病風險始終愈低，「戒煙唔需要『突然戒斷』，可以用貼片、口香糖等輔助，最重要是丟掉自己所有香煙，擺脫誘惑，將戒煙當成一種健康投資。」
許教授認為，可透過政府與私家醫療機構合作，針對高危人群做肺癌篩查。
肺癌篩查重要 建議針對高危族
去年政府提到將委託本地大學以AI協助作肺癌篩查，許教授認為，肺癌篩查很重要，港大及及中大都在開展相關試驗，「50至75歲的普通人、一日一包煙、吸足30年的煙民、有二手煙暴露史等高危人群都要定期篩查。台灣的模式值得參考，他們主要為不吸煙、但有直系親屬有肺癌病史的人做篩查。」
她認為，全港性免費肺癌篩查暫時難以實現，因成本較高，但可透過政府與私家醫療機構合作，針對高危人群做篩查，「正如我同病人講，做篩查就好似儲錢交稅，實際上係賺咗—早點發現、早治療，不僅效果好，費用亦更低。」
她說，現時肺癌方案愈趨進步，「有基因改變嘅病人，可以用標靶藥；無基因改變嘅可以用免疫治療，存活率大幅提升。」惟肺癌依然是全球「頭號癌症殺手」，需要持續研究及開展臨床試驗。
港大醫學院2024年10月起，推出8個月的整合癌症醫學課程。
2024年底開始推8個月整合癌症醫學課程
科技進步，癌症治療發展快，故醫學院課程亦需不斷更新。她說，港大醫學院2024年10月起，推出8個月的整合癌症醫學課程，一年分6個小組教學，「由外科醫生、研究人員、公共衛生專家、腫瘤科醫生（內科、放射科）、病理科醫生、放射科醫生等共同授課，教醫科學生免疫治療、標靶藥、聰明化療、電療等基礎知識，讓他們無論將來是否做癌症專科醫生，都能應對臨床上的癌症病人。」
導彈式化療藥 精進導入並殺死癌細胞
除已成熟的免疫治療，許教授指，近年還有「抗體偶聯藥物（Antibody drug conjugate，ADC）或叫作「聰明化療藥」或「導彈式化療藥」的新治療方案，「抗體帶住化療藥，好似導彈一樣精準進入癌細胞，當連接鏈（linker）溶解後釋放化療藥，直接殺死癌細胞。」她說，現已有抗體偶聯藥物證實能助第四期已擴散的的癌症患者，有臨床試驗將此藥與免疫治療結合，對早期三陰性乳腺癌患者有效。
另一個癌症治療趨勢，是「雙特異性抗體」（bispecific antibody），將兩種不同抗體結合，副作用更低，且能發揮協同作用，如VEGF雙特異性抗體，結合免疫檢查點抑制劑與抗血管新生療法的雙重機制，目前在肺癌、乳腺癌等癌症中都見到效果；亦有兩種標靶藥結合，對肺癌者的副作用更少，治療效用更大。
T細胞接合治療提升小細胞肺患者總存活率
還有T細胞接合劑（T cell engager），她解釋：「如針對小細胞肺癌表面抗原DLL3嘅治療，一邊靶向DLL3，一邊吸引免疫系統嘅T細胞，好似士兵一樣，一齊攻擊癌細胞。這類藥物已上市，在廣泛期(Extensive stage)、即已擴散的小細胞肺癌患者中，證明能提升總存活率，現時都有臨床試驗探索用於第一線治療同第三期患者。」
不過，她指，標靶治療（targeted therapy）依然是重點，很多癌症的發生與基因改變有關，找到驅動癌症生長的基因就能針對性用藥，對多種癌症的治療都更有效果。例如乳腺癌中有60%至70%是荷爾蒙受體陽性，其中30%至40%有PIK3CA基因突變，「對應的標靶藥目前在香港有售，但價格昂貴，現在有第三期臨床試驗，病人可免費使用此類藥物，甚至有機會用到更好的新藥。但病人需要透過基因測序確認是否有對應基因改變，才能參加相關試驗。
許教授指，很多癌症的發生與基因改變有關，標靶治療找到驅動癌症生長的基因就能針對性用藥，對多種癌症的治療都更有效果。巴士的報記者攝
