香港大學李嘉誠醫學院（港大醫學院）的研究團隊研發了包載有甲狀腺素 (Thyroid hormone, TH) 的納米粒，經過脂肪靶向多肽的修飾後，可選擇性將TH輸送到脂肪組織，解決全身遞送TH帶來的嚴重副作用，有望推動肥胖及其併發症的治療發展。研究結果已在期刊《自然通訊》（Nature Communications）發表（按此瀏覽期刊文章）。
港大醫學院研究團隊開發納米藥物遞送系統有助治療肥胖和動脈粥樣硬化。研究團隊成員包括：（左起）張雅茗博士、張麗儀博士、汪琴、汪衛平博士、金雷鋼博士、徐愛民教授及陳康博士。
背景資料
肥胖可以引起糖尿病、心血管疾病及神經退化等可危及生命的慢性疾病。TH是一種很古老的激素，可以促進能量消耗，對治療肥胖及其併發症具一定潛力。儘管在過去幾十年，研究人員已付出巨大努力，臨床試驗仍未能證明慢性全身注射TH對肥胖病人有顯著的減重療效。同時，由於TH受體的分布甚廣，全身注射TH通常會導致多種嚴重的副作用，包括心跳過速、心臟病、肌肉萎縮及骨質疏鬆症。此外，雖然脂肪組織和骨骼肌被認為是TH提高代謝率和促進能量消耗的兩個主要標靶器官，但TH能否只通過脂肪組織就能發揮其減重作用仍有待證明。
研究方法及結果
研究團隊研發了包載有TH的納米粒，通過在納米粒上修飾脂肪靶向多肽，可以選擇性地將TH輸送到脂肪組織。與全身遞送TH相比，這種有目標的「脂肪靶向遞送」TH可以更加有效地治療肥胖及其併發症，也沒有對非脂肪組織造成副作用。研究更發現在機制上，脂肪靶向遞送TH可將「壞的」白色脂肪轉化為「好的」棕色脂肪，產生熱能，促進代謝，藉此消耗能量。相反，全身遞送TH抑制了交感神經信號的輸入，無法使白色脂肪產生「棕色化」。此外，研究還發現TH的脂肪靶向輸送能夠緩解高膽固醇血症及動脈粥樣硬化，降低冠心病及缺血性中風的風險。
研究意義
港大生物醫藥技術國家重點實驗室及港大醫學院臨床醫學學院內科學系徐愛民教授指出：「是項研究首次證明通過納米粒將TH靶向遞送至脂肪組織，可以安全有效地治療肥胖及其相關心血管代謝性併發症。這發現還解答了一個存在已久的謎題：為甚麼全身注射TH不能減輕體重。應用脂肪靶向納米藥物遞送策略成功解開了這一難題，為使用TH治療常見慢性疾病重新點燃希望。」
研究團隊
此研究由港大生物醫藥技術國家重點實驗室及港大醫學院臨床醫學學院內科學系徐愛民教授，及李達三博士研究中心、藥理及藥劑學系助理教授汪衛平博士共同領導。港大生物醫藥技術國家重點實驗室及港大醫學院臨床醫學學院內科學系博士後研究員陳康為第一作者。法國蔚藍海岸大學、國家科學研究中心與分子及細胞藥理學研究所的Eric Honoré教授，與港大生物醫藥技術國家重點實驗室及港大醫學院臨床醫學學院內科學系林小玲教授為共同作者。
鳴謝
此研究得到香港研究資助局（卓越學科領域計劃，No. AoE/M/707-18，優配研究金（No. 17125317），協作研究金（No. C7037-17W），國家自然科學基金（No. 82070860 和No. 82161138026）和醫療衞生研究基金（No. 08192146）的支持。
香港大學李嘉誠醫學院(港大醫學院)臨床醫學學院外科學系及內科學系的研究團隊發現，針對45 歲以上男性進行前列腺特異抗原(PSA)篩查能將晚期癌症發生率由 39%大幅降低至約 1%，死亡率從6.14%降至2.85%，研究指出在香港推行風險分層篩查極具成本效益，為本港制定未來的癌症防控政策提供強而有力的支持。研究結果已發表於《刺針區域健康 ———————西太平洋》(The Lancet Regional Health – Western Pacific)(按此瀏覽期刊文章)。
研究團隊期望這項衞生經濟學研究成果能推動本港重新檢視前列腺癌篩查指引，長遠提升本港男性的健康壽命，並減輕社會和醫療成本。
PSA 篩查助降低晚期癌症發生率及死亡率
根據醫務衛生局最新數據，近年前列腺癌已成為本港男性最常見的癌症之一，發病率排名第三，患病人數隨著人口老齡化加劇而逐年增長。港大醫學院臨床醫學學院外科學系臨床助理教授那溶醫生表示，前列腺癌的早期病徵不明顯，導致患者容易延誤治療，PSA 篩查透過抽血化驗，偵測血液中 PSA 水平，以助盡早發現高風險或已擴散的前列腺癌。惟本港衛生政策暫時未有針對前列腺癌的篩查，目前亦沒有足夠科學證據為政策制定者提供依據以推行全民篩查。
研究團隊評估了 56 種不同的 PSA 篩查策略，包括為 45至75歲男性每年進行 PSA 篩查，他們發現此篩查策略可將初診時已確診晚期的比例從約 39%大幅降至約 1%;每年前列腺癌死亡比率亦可從6.14%降至2.85%。
香港推行篩查具成本效益
此外，港大醫學院團隊亦評估在本港推行篩查的成本效益，以免增加公營醫療系統的壓力。結果顯示，假設針對 45 至 75 歲群組每年進行 PSA 篩查，篩查及後續治療費用將遠低於世界衛生組織所界定「合乎成本效益」的水平。具體而言，估計每人每年所需成本約為 4，950 美元(38，500 港元)，這筆支出遠低於其創造的價值。尤其相較於香港人均 GDP 約 55，000 美元 ( 420，000 港元)更顯突出，證實定期進行 PSA 定期篩查「極具成本效益」。
那醫生指出:「在衛生經濟學的層面，如果一項醫療干預措施在人均 GDP 較低的地區都證實『物有所值』，那麼在香港這樣的高收入經濟體，其可行性與經濟效益將更為顯著。香港擁有更充裕的醫療資源與支付能力，絕對有條件推行更積極的早期篩查，以減少晚期癌症帶來的社會負擔。」
港大醫學院的研究發現前列腺特異抗原（PSA）篩查，能大幅降低晚期癌症發生率及死亡率。此研究由港大醫學院臨床醫學學院外科學系那溶醫生（左）及内科學系李雪教授領導。
以「精準篩查」優化資源分配
研究團隊建議，可透過對人群進行疾病風險的「精準分層」，避免過度診斷加重公營醫療系統的壓力。研究引入遺傳風險評分(polygenic risk score， PRS)進行前列腺癌的風險預測，並根據風險高低制定不同篩查策略。高風險族群應進行更頻繁的監測，而對於佔總體約三分之二的中低風險族群，則可延遲篩查起始年齡或減少檢測頻率。這種分層策略能在不影響疾病預期生存率的前提下，進一步提升成本效益。
那醫生總結指:「我們期望這項結合本地及內地臨床數據的衛生經濟學研究成果，能推動本港重新檢視前列腺癌篩查指引，長遠達致『早發現、早治療』，提升本港男性的健康壽命，減輕社會和醫療成本。」
以香港及中國內地醫療大數據為研究基礎
這項研究採用的數據包括香港長達 20 年的前列腺癌臨床隨訪、廣州前列腺癌篩查隊列及上海前列腺癌診斷數據。港大醫學院與中國內地團隊利用這些真實數據，準確模擬兩地前列腺癌的自然病程與預後。研究結果對本地人口具有高度的適用性和參考價值，能夠用於預測本港醫療體系下的疾病負擔與干預效果。
研究團隊
研究由港大醫學院臨床醫學學院外科學系臨床助理教授那溶醫生、內科學系助理教授李雪教授及廣州醫科大學附屬第一醫院古迪教授領導。第一作者包括上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院劉佳程醫生、港大醫學院博士生焦塬石及廣州醫科大學附屬第一醫院黃悅婷醫生。
