港大研究證童年受虐增思覺失調風險五倍 基因標記揭與腦退化疾病相關

香港大學李嘉誠醫學院(港大醫學院)臨床醫學學院兒童及青少年科學系研究團隊發表一項突破性研究，首次利用基因組學方法，分析逾50 萬名個案的神經精神疾病數據及 14 萬宗兒童受虐經歷，揭示兒童虐待與多種神經精神疾病之間的因果鏈。研究證實，童年經歷受虐的人士，其終生罹患思覺失調症的風險增加高達五倍，並指出虐待會透過行為模式、認知能力及基因組改變，顯著增加多種精神疾病風險，為制定更精準的早期干預和預防策略提供關鍵的科學依據。研究成果已刊登於國際期刊《英國精神病學雜誌》(按此瀏覽期刊文章)。

兒童虐待全球關注 香港個案急升六成

世界衛生組織將兒童虐待列為全球公共衛生挑戰，涵蓋身體虐待、心理虐待、性侵犯和疏忽照顧等多種形式。香港的情況同樣令人關注，根據社會福利署數據，新呈報的兒童虐待案件由 2020 年的940 宗急升至2024年的 1504 宗，增幅達六成。有研究指出，受虐兒童在成長過程中更容易出現社交問題、專注力不足、違規及攻擊行為，但這些警號往往被忽視，若未能及時識別及介入，問題可能惡化，甚至演變成嚴重精神疾病，為社會帶來沉重的醫療與經濟負擔。香港將於 2026 年 1月實施《強制舉報虐待兒童條例》，突顯社會對兒童保護的迫切性。

研究團隊整合了英國生物樣本庫(UK Biobank)和精神基因組學聯盟( Psychiatric Genomics Consortium)的大型公共基因組數據庫，分析了高達 50 萬人的神經精神疾病數據以及超過 14 萬人的兒童虐待經歷數據，成功在兒童虐待與多種神經精神疾病之間建立了一條清晰的因果鏈，並精準識別出增加精神疾病風險的關鍵因素和基因標記。

受虐兒童基因留下長期「標記」罹患多種精神病風險增影響終生

研究結果指出，兒童時期遭受虐待會大幅增加多種精神疾病的風險:受虐者罹患思覺失調症的風險增加五倍;專注力失調及過度活躍症風險高達九倍;而重度憂鬱症風險也增加近一倍。在生物層面，研究發現兒童虐待會在基因組留下「DNA甲基化」的表觀遺傳學標記，這種標記會受到環境、生活習慣甚至心理壓力影響，兒童虐待就是其中一個危險因素，能在基因上留下長期的「標記」。研究人員從數千個標記中鎖定十個異常位點，分布在九個關鍵基因附近，其中 CLU、MAPT和HNRNPK 三個基因與神經退化性疾病(如阿茲海默症、柏金遜症及其他認知障礙)密切相關，揭示兒童虐待可能影響精神疾病與神經退化疾病的共同生物途徑。

港大醫學院臨床醫學學院兒童及青少年科學系臨床副教授鍾侃言醫生指出:「過去的研究主要依賴長期追蹤和問卷調查，但這些方法容易受到生活環境、社會背景等混雜因素干擾，難以準確評估兒童虐待的長遠影響，導致政策制定和臨床干預缺乏有力依據。港大醫學院團隊首次採用基因組學和表觀遺傳學方法，以客觀方法分析兒童虐待如何影響大腦與基因表達，並找出可干預的關鍵因素，為預防和治療提供科學基礎。」

他續指:「我們的研究證明，童年受虐能在基因層面留下長期標記，並影響與神經退化疾病相關的基因，透過識別 DNA甲基化 標記，未來有望開發針對高風險人群的早期生物標誌物篩查，甚至探索全新的藥物治療靶點，從源頭降低疾病風險。我們希望這項研究能成為一個起點，接下來我們將運用同樣嚴謹的研究方法，系統性地研究虐待、忽視、家庭困境等各類成長逆境，全面解析其總體危害與長遠影響，推動社會正視成長逆境對精神健康的深遠影響。」

同一學系系主任張耀輝教授亦表示:「這項研究提供有力證據證明，基因組醫學的應用範疇已不再局限於罕見疾病。通過採用證據等級僅次於隨機對照試驗的嚴謹方法——孟德爾隨機化，我們的基因組學研究團隊成功揭示兒童虐待與常見神經精神疾病之間的因果關係。這項突破性研究不僅改變傳統對基因組學的認知，更顯示基因組學能夠為兒科和公共衛生領域中普遍而富有挑戰性的問題，提供可靠且可行的科學見解。」

三類可干預因素可望成為降低風險的關鍵

研究亦顯示，兒童虐待的影響不僅直接造成心理傷害，還會透過三類因素進一步增加罹患精神疾病的風險:第一類是成癮行為，包括吸煙、長時間使用螢幕以及濫藥;第二類是認知能力，如執行功能、智力水平和風險承受能力;第三類則是社會經濟條件，例如教育程度。鍾侃言醫生指出:「不同精神疾病受到這些因素影響的程度各異，但這些因素都是可干預的，若能在成長過程中改善行為、提升認知能力並提供教育支持，能有效降低精神疾病風險。儘管如此，由兒童虐待所導致的長期表觀遺傳標記，位於與神經退化疾病相關的基因附近，且可能難以逆轉。因此預防虐待仍是保護兒童最根本的措施。」

關於研究團隊

此研究由港大醫學院臨床醫學學院兒童及青少年科學系臨床副教授鍾侃言醫生領導。其他合作夥伴包括同一學系的麥駿宇博士、碩士畢業生黃穎婷及博士生鄧昕，以及港大醫學院公共衛生學院助理教授趙潔教授。

鍾侃言醫生（前左）表示，由兒童虐待所導致的長期表觀遺傳標記，位於與神經退化疾病相關的基因附近，且可能難以逆轉，因此預防虐待仍是保護兒童最根本的措施。

由鍾侃言醫生（左三）領導的研究團隊，揭示兒童時期遭受虐待會大幅增加多種精神疾病的風險。

香港大學李嘉誠醫學院(港大醫學院)臨床醫學學院內科學系領導的研究團隊,近日完成多項針對新興心臟及代謝藥物的全球臨床試驗數據統合分析,深入探討 GLP-1 受體促效劑的安全性及其在心血管治療中的嶄新潛力。研究發現 GLP-1 受體促效劑與缺血性視神經病變風險並無顯著關聯,研究亦發現有肥胖問題的心臟病患者透過多元化減重措施,並配合適當藥物,或可提升心房顫動導管消融手術的長期成功率。研究結果將協助前線臨床醫生更全面評估病人用藥的潛在風險與效益。

港大醫學院分析全球超過8萬名糖尿病和心臟病患者的臨床隨機對照試驗數據，以深入剖析GLP-1受體促效劑的安全性和應用潛力。此研究由陳熠恒醫生（右二）及謝鴻發教授（中）領導。

逾8萬患者數據並未顯示 GLP-1 藥物顯著增視神經病變風險

GLP-1 受體促效劑是一種可用於治療糖尿病、肥胖症及心血管疾病的新興藥物。隨著臨床應用日益增加,其潛在副作用近年亦備受關注。以往曾有報告指出 GLP-1 受體促效劑或可引致缺血性視神經病變的嚴重眼部併發症,患者可出現突發性、無痛的視力下降和視野缺失,在糖尿病、高血壓等人群中更為常見;惟相關數據亦存在爭議。

有見及此,港大醫學院深入剖析 GLP-1 受體促效劑的安全性和應用潛力。團隊分析全球超過8萬名糖尿病和心臟病患者的臨床隨機對照試驗數據,為目前該領域研究中最大的樣本分析。研究結果顯示,使用 GLP-1 受體促效劑與視神經病變風險並無顯著關聯,這為臨床制定治療方案提供更明確依據,有助醫生在評估藥物利弊時作更全面考量。

體重管理配合藥物提升手術成功率

肥胖會增加患上如心房顫動等心血管疾病的風險。心房顫動是臨床最常見的心律不整,可導致中風和心力衰竭等危及生命的併發症。團隊另一研究分析 5,415位心房顫動患者的數據,發現肥胖患者每減重 1%,術後心房顫動復發的相對風險就會降低 6.3%,可見持續控制體重是手術成功的關鍵因素。

有肥胖問題的心臟病患者透過建立健康生活方式和其他臨床干預策略等多元化減重措施,再配合適當的 GLP-1 受體促效劑,或可提升心房顫動導管消融手術的長期成功率。然而,患者必須配合全方位心血管風險管理措施方能達到理想治療效果,而非單靠藥物。

研究結果已刊於最新一期美國糖尿病協會的權威期刊《Diabetes Care》,以及在 2025 年於維也納舉行的歐洲心律協會周年學術會議上發表。

港大醫學院研究發現，使用GLP-1受體促效劑與視神經病變風險並無顯著關聯，而有肥胖問題的心臟病患者若配合適當藥物及多元化減重措施，可提升心房顫動導管消融手術的長期成功率。

研究數據助醫生評估新興藥物的潛在風險與效益

領導研究的港大醫學院臨床醫學學院內科學系臨床助理教授陳熠恒醫生表示：「我們的臨床試驗統合分析,為 GLP-1 受體促效劑在心血管疾病患者中的安全性和嶄新應用潛力,提供了重要數據,將有助醫生更全面評估病人用藥的潛在風險與效益。然而,是項研究並不完全排除微量併發症風險的可能性。醫生仍需要針對每位患者的情況進行審慎臨床判斷,關鍵在於不應過分強調潛在效益而忽視風險,必須全局審視。」