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港大醫學院發現癌細胞間互動模式 望成肝癌治療新策略

社會事

港大醫學院發現癌細胞間互動模式 望成肝癌治療新策略
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港大醫學院發現癌細胞間互動模式 望成肝癌治療新策略

2023年08月30日 14:08 最後更新:14:48

港大醫學院有重大發現,揭示循環小細胞外囊泡細胞信號通路導致肝癌腫瘤轉移,有望為肝癌帶來新治療策略。

肝癌是香港第5大常見癌症和第3大癌症致死原因, 香港大學李嘉誠醫學院(港大醫學院)臨床醫學學院病理學系任蕙蘋教授帶領的團隊日前有重大發現,首次揭示循環小細胞外囊泡(small extracellular vesicles, sEVs)細胞信號通路導致肝癌腫瘤轉移,此項突破性的發現有望為肝癌帶來新的治療策略,而研究結果已刊登在《先進科學》(Advanced Science)。

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香港大學李嘉誠醫學院FB圖片

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港大醫學院揭示循環小細胞外囊泡細胞信號通路,為肝癌帶來新的治療策略。研究團隊成員包括:(左起)黃允祈、任蕙蘋教授及鄭思強博士。

港大醫學院揭示循環小細胞外囊泡細胞信號通路,為肝癌帶來新的治療策略。研究團隊成員包括:(左起)黃允祈、任蕙蘋教授及鄭思強博士。

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肝癌是一種動脈多血管性腫瘤,腫瘤微環境中循環小細胞外囊泡(sEVs)會驅動肝癌生長。血管生長增快,便會令癌細胞更易進入血液循環系統,並向外擴散,從而導致腫瘤轉移。越來越多的證據表明,sEVs在調節血管生成的信號傳導中發揮重要作用。因此,闡明sEVs調控肝癌血管生成的機制有望促進開發新的治療策略。

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蛋白組學分析顯示,與對照組相比,肝細胞癌(最常見的原發性肝癌)在病人循環sEVs中的血管性血友病因子(vWF)表達水平,會隨著肝癌腫瘤分期發展而上調。肝癌病人循環sEV-vWF的顯著上升,提示sEV-vWF具備成為肝癌非入侵性診斷標誌物的潛力。研究團隊還發現晚期肝癌病人循環sEVs催生腫瘤發展與轉移會被抗 vWF 抗體抑制,證明sEV-vWF在肝癌中的關鍵作用。

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源自肝癌細胞、富含高濃度vWF的sEVs能顯著促進血管生成、腫瘤內皮細胞黏附以及血管通透度。與此同時,内皮細胞釋放的生長因子,反過來亦能促進癌細胞的生長和運動。團隊的研究揭示了由sEV-vWF介導的腫瘤和内皮細胞之間的互相促進作用。通過肝癌小鼠模型,觀察到sEV-vWF介導的血管生成作用促進肝癌的生長甚至轉移。

港大醫學院揭示循環小細胞外囊泡細胞信號通路,為肝癌帶來新的治療策略。研究團隊成員包括:(左起)黃允祈、任蕙蘋教授及鄭思強博士。

港大醫學院揭示循環小細胞外囊泡細胞信號通路,為肝癌帶來新的治療策略。研究團隊成員包括:(左起)黃允祈、任蕙蘋教授及鄭思強博士。

團隊進一步通過移植了肝癌患者組織的小鼠模型,將晚期肝癌病患者一線藥物索拉菲尼結合抗vWF抗體或厄達替尼(pan-FGFR抑制劑)一併使用,證實治療效果遠勝於單用索拉菲尼。結果表明阻斷sEVs介導的癌細胞與內皮細胞間的胞間通訊,有望成為治療肝癌的新方案。

港大醫學院臨床醫學學院病理學系任蕙蘋教授表示:「癌症病人的治療選擇有限,了解肝癌發展的分子基礎將為治療肝癌提供新見解及對策。在這項研究中,我們辨識了晚期肝癌病人的循環sEV攜帶的vWF在誘導血管生成方面的關鍵角色。研究不僅發現了sEV-vWF所產生的促癌作用以及其分子基礎,更發現阻斷腫瘤微環境中的胞間通訊是治療肝癌的新策略。」

香港大學李嘉誠醫學院(港大醫學院)於11月中旬召開由醫學期刊《刺針》新成立的「後疫情時代基層醫療轉型委員會」首次實體會議。會議匯聚來自全球七大洲的基層醫療科學、衛生政策、家庭醫學、護理及公共衛生領域的頂尖學者與國際專家,涵蓋不同性別及中低收入國家代表,共同制定全球基層醫療系統改革藍圖,推動建立以人為本、公平且數字化的基層醫療體系。港大醫學院將持續主辦一系列專家研討,目標於一年內發表具里程碑意義的報告,為全球基層醫療改革提供具體方向。

港大醫學院領導全新《刺針》委員會,11月中旬首次舉行會議,匯聚全球基層醫療專家,推動後疫情時代轉型。

港大醫學院領導全新《刺針》委員會,11月中旬首次舉行會議,匯聚全球基層醫療專家,推動後疫情時代轉型。

港大醫學院臨床醫學學院家庭醫學及基層醫療學系臨床教授兼系主任黃志威教授表示:「此委員會是推動基層醫療與醫學教育的重要一步,港大醫學院很榮幸領導這項全球行動。我們將基層醫療置於具韌性的醫療系統核心,致力於推動以實證為基礎的改革,為本地及全球社區帶來切實的進步。」

黃教授續說:「最近的大埔火災事件令整個香港社會感到無比沉重與痛心。我們相信,加強基層醫療應對未來疫情,有助我們提升突發緊急情況的應對能力。我們透過協調社區健康服務和快速的資源調動,可更有效地應對類似事件。」

港大醫學院黃志威教授(中)歡迎《刺針》委員會委員出席會議,期待攜手推動基層醫療健康發展。

港大醫學院黃志威教授(中)歡迎《刺針》委員會委員出席會議,期待攜手推動基層醫療健康發展。

牛津大學的 Luke Allen 教授強調:「要真正落實針對邊緣群體的創新措施,並取得成效,必須在名冊制度、權益保障、社區信任及數據系統等方面建立穩健基礎。」

新加坡國立大學的 Jose M. Valderas 教授指出:「改變思維模式、優先投資並推動民眾賦權及以人為本的護理至關重要。」

委員會重申 1978 年《阿拉木圖宣言》及 2018 年《阿斯塔納宣言》的核心原則,並呼籲全球迅速採取實際行動,以實現全民健康覆蓋,強化基本公共衛生功能,深化社區參與,並推動跨部門協作。多元化的委員會成員體現了國際社會在基層醫療轉型上的共同承諾,致力應對當前挑戰,並構建未來更具韌性醫療體系。

全球基層醫療系統正面臨前所未有的壓力,新冠疫情暴露和加劇了人類社會的長期問題,包括人口老齡化、社會不平等、地緣政治衝突及氣候變化。貧困、歧視與性別差異進一步削弱中低收入國家的醫療可及性與公眾信任。與此同時,疫情亦催生遠程醫療、遙距監測、人工智能及數據驅動工具等創新應用迅速普及,推動居家護理發展,並輔助醫療政策制定。然而,以醫院主導的醫療模式仍佔主流,疾病預防與健康促進未獲重視,未來疫情大流行的抗疫準備亦有待加強。新成立的《刺針》委員會將致力引入新思維,確保基層醫療能有效應對未來需求。

高峰論壇上一眾講者合照。

高峰論壇上一眾講者合照。

委員會提出六大改革方向,作為全球基層醫療改革的指引:

促進獲得醫療服務的公平性:通過跨部門協作,並以實證為基礎,改善社會、經濟、環境及行為健康決定因素,重點關注弱勢群體。

落實以人為本的護理:賦權個人、家庭及社區參與服務設計,確保服務涵蓋整個生命周期,且具備可及性、連續性、全面性、協調性及個人化。

推動安全及負責任的數字健康與人工智能應用:加強基建、培訓、倫理標準、系統互通、數據安全與素養,確保所有人都能受惠。

整合社區醫療與社會服務:透過醫療、公共衛生、社會服務與社區組織之間的跨部門協作,提供全面且以人為本的服務,提升社區抗逆力。

培養未來的基層醫療人力:投資多學科團隊,推動持續培訓及專業發展、健康支援、應急能力、靈活調配,充分發揮醫療專業人士,包括社區醫療工作者和護士的角色。

提升基層醫療未來應對突發公共衛生事件的能力:將基層醫療納入應急規劃、監測與應變,並加強數據系統與供應鏈,促進跨部門協作,保障弱勢群體的基本服務。

高峰論壇以「基層醫療的跨學科、創新與影響:全球視角」為題,聚焦以跨學科與國際視角改革基層醫療。

高峰論壇以「基層醫療的跨學科、創新與影響:全球視角」為題,聚焦以跨學科與國際視角改革基層醫療。

11 月 18 日,以「基層醫療的跨學科、創新與影響:全球視角」為題的高峰論壇延續了相關討論,聚焦以跨學科與國際視野推動基層醫療改革。論壇由世界衛生組織歐洲基層醫療衛生中心(位於哈薩克斯坦)主任揭幕,率先分享以數據驅動推進醫療公平、團隊協作照護模式與建立社區信任的基層醫療策略。來自印度及巴基斯坦的案例研究展示了政策導向的改革與實施科學如何提升服務成效。其他討論涵蓋新加坡等地的新政策與研究機遇、小島嶼發展中國家的人力資源建設,以及美國政治環境對基層醫療的影響。是次高峰論壇強調以實證為本、因地制宜的改革路徑,以建立兼具韌性、公平性與創新性的全球基層醫療體系。

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