研究人員周日報告，一種新型藥丸有助晚期胰臟癌患者延長壽命，為這種最致命癌症之一，帶來急需的更佳治療希望。
協助領導這項研究的加州大學洛杉磯分校澤夫·溫伯格醫生指出：「雖然未能治癒癌症，但這是一個非常大的進步。」
資料圖片：這張未註明日期的顯微鏡圖像，由南加州大學透過美國國家衛生院提供，顯示胰臟癌細胞，藍色為細胞核，紅色為細胞膜包裹的球體。 (美聯社圖片/Min Yu/南加州大學伊萊及伊迪絲布羅德再生醫學與幹細胞研究中心、南加州大學諾里斯綜合癌症中心) AP圖片
這種名為達拉索拉西布的藥物，能阻斷一種變異蛋白質，該蛋白質在超過九成胰臟癌病例中，會助長腫瘤生長。這個治療目標數十年來一直未能攻克。
一項研究將這種實驗性藥物或更多化療，隨機分配予500名轉移性癌症對先前治療已無反應的病人。結果顯示，每日服用藥丸的病人存活時間接近倍增，且嚴重副作用較少。研究結果已刊登於《新英格蘭醫學雜誌》，並於周日在芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學會會議上發表。
服用達拉索拉西布的病人中位數存活時間為13.2個月，而接受化療的病人則為6.7個月。溫伯格醫生表示，儘管這看似微小改善，但標誌著這是首種對比化療顯示出顯著優勢的藥物。
亞利桑那大學癌症中心拉奇娜·施羅夫醫生並無參與這項研究，她從美國臨床腫瘤學會會議上表示：「治療胰臟癌16年，當我首次看到研究結果時，我哭了。」她對「病人持續接受這種治療，因為它為他們帶來持久而有意義的益處」感到震驚。
藥丸的效用最終會減弱，但服用者使用藥物的時間，顯著長於對照組接受化療的時間，並報告稱隨著腫瘤縮小，痛楚減少，生活質素亦有所改善。溫伯格醫生指出，數據分析後，許多病人仍在服用該藥，這意味著隨著研究人員繼續追蹤，存活差距可能會擴大。
丹娜—法伯癌症研究院布萊恩·沃爾平醫生周日發表了研究結果。他表示，這種藥物應成為先前已接受治療的轉移性胰臟癌的「新標準治療方案」，並補充指研究人員亦將探索其在疾病早期的應用，包括觀察腫瘤縮小是否能讓更多病人符合手術資格。
他指出，最可能影響藥丸使用的副作用是可能嚴重的皮疹和口腔潰瘍。
藥廠Revolution Medicines資助了這項研究，美國食品及藥物管理局計劃加快審批該藥。同時，該局正允許符合特定條件的病人「擴大使用」這種實驗性藥物。美國前參議員賓·薩斯在《60分鐘時事雜誌》中描述他服用該藥後痛楚減少，令該藥獲得公眾關注。隨著特別使用計劃啟動，腫瘤科醫生接獲大量請求。
胰臟癌是最致命的癌症形式之一，很大程度上是因為在擴散至其他器官前難以檢測。美國癌症協會估計，今年美國將診斷出約6.7萬宗新病例，超過5.2萬人將死於該病。五年整體存活率為13%。
與其他受惠於各種化療替代方案的癌症不同，胰臟癌一直更難應對。
未參與這項新研究的癌症專家表示樂觀，認為這可能是尋求新治療方案的轉捩點，目前有數十種實驗性藥物正在開發中。
這種新藥物針對RAS基因家族的變異，該基因家族通常調節細胞生長。所謂的KRAS變異在助長胰臟癌方面尤其關鍵。然而，一種使藥物難以黏附於變異蛋白質的結構，意味著這種癌症驅動因素長期以來被認為「無法用藥物治療」。
Revolution Medicines的藥物本質上利用一種分子膠，與多種KRAS亞型結合。溫伯格醫生表示，研究人員下一步將探究該藥物是否在某些亞型中效果更佳。
弗雷德·哈欽森癌症中心安德魯·科維勒醫生並無參與這項研究，他表示這種藥物將改變胰臟癌的治療方式。
他指出：「這藥物的運作方式截然不同。」
溫伯格醫生表示，其他正在開發的藥物針對特定的KRAS亞型。其他處於較早期測試階段的方法，包括旨在透過教導免疫系統識別變異蛋白質，以預防胰臟癌手術後復發的疫苗。
（美聯社）
Shenandoah Therapeutics是一家生物科技公司，致力開發一類新型癌症療法，利用化學誘導鄰近效應重塑癌症驅動因子以啟動程序性細胞死亡。該公司今日宣布，委任史蒂夫·沃蘭博士為總裁兼行政總裁，並擔任董事會成員。聯合創辦人兼創始行政總裁伊莎貝拉·格雷夫醫生已轉任首席科學官，將繼續領導Shenandoah的科學策略。
這次領導層變動，正值Shenandoah推進其主要腫瘤學項目，邁向IND（新藥臨床試驗申請）支持性研究。在臨床前研究中，公司主要分子展現強效活性，並在B細胞淋巴瘤模型中實現完全及持久的腫瘤消退，包括帶有多種癌症驅動突變的病人源性模型。
史蒂夫·沃蘭博士，Shenandoah Therapeutics行政總裁 AP圖片
Shenandoah Therapeutics於2022年成立，其科學研究源自史丹福醫學院，由傑拉爾德·R·克拉布特里醫生及納撒尼爾·S·格雷博士主導，匯集了化學誘導鄰近效應、化學生物學及藥物發現方面的專業知識。克拉布特里開發了首批誘導鄰近效應分子，並利用它們界定化學誘導鄰近效應在生物學及醫學中的作用。格雷則率先開發了多種誘導鄰近效應模式，並在將藥物推向市場方面擁有豐富經驗。該公司於2025年完成2150萬美元的種子輪融資，由Samsara BioCapital及YK Bioventures共同牽頭，First Spark Ventures及Time BioVentures等亦有參與，旨在推進其TCIP平台及針對B細胞惡性腫瘤中BCL6的主要腫瘤學項目。
格雷夫醫生表示：「我很高興在公司發展的這次重要階段，歡迎史蒂夫加入Shenandoah。我們在將科學轉化為在癌症模型中具有強大活性的分子方面，取得了重大進展，我們的主要項目現正邁向IND支持性研究。史蒂夫匯集了深厚的科學知識、藥物開發經驗及公司建設專業知識，實屬難得。我期待與他緊密合作，共同推動公司邁向臨床階段。」
Samsara BioCapital創辦人兼管理普通合夥人斯里尼瓦斯·阿卡拉朱醫生指出：「Shenandoah匯集了引人注目的科學、經驗豐富的創始團隊，以及一個有潛力開發多種新藥的平台。我們樂意支持該團隊推進公司主要腫瘤學項目，並建立更廣泛的產品線。」
沃蘭醫生為Shenandoah帶來超30年的生物科技領導、藥物發現及開發經驗。他最近曾擔任Numerion Labs的行政總裁。他此前曾共同創辦eFFECTOR Therapeutics，並擔任其總裁、行政總裁及董事會成員，帶領這家腫瘤學公司從成立到2021年上市，並將兩個候選產品從目標概念推進至第二期臨床開發。在其任職期間，eFFECTOR透過私人及公開股權融資籌集超2.5億美元，並與輝瑞建立了重要的研究合作關係。在加入eFFECTOR之前，沃蘭醫生曾擔任Anadys Pharmaceuticals的總裁兼行政總裁，並帶領該公司被羅氏以2.3億美元收購。他亦曾在生物科技行業擔任涵蓋研究、開發及企業策略的高級領導職位。
沃蘭醫生表示：「我很高興在公司準備將其科學基礎轉化為臨床階段產品線的這次時機加入Shenandoah。團隊已取得令人信服的臨床前研究結果，我期待與伊莎貝拉及整個團隊合作，為病人推進有前景的新療法，並為公司下一階段的增長做好準備。」
大多數靶向癌症療法抑制或降解驅動腫瘤生長的蛋白質。Shenandoah的TCIPs則利用化學誘導鄰近效應，重新導向癌症驅動蛋白質以啟動程序性細胞死亡，有效將癌症驅動因子反制癌細胞本身。該公司主要項目針對B細胞惡性腫瘤中的致癌驅動因子BCL6，該因子通常抑制參與程序性細胞死亡的基因，TCIPs將其重塑以激活促凋亡基因，觸發癌細胞破壞。
在臨床前研究中，Shenandoah的主要TCIP分子已在B細胞淋巴瘤模型中展現強效活性，並實現完全、持久的腫瘤消退，包括帶有多種癌症驅動突變的病人源性模型。其基礎科學研究已發表於《自然》、《科學》及《細胞》等期刊。Shenandoah正推進其主要BCL6項目邁向IND支持性研究，同時將其TCIP平台應用於其他致癌驅動因子及實體瘤。
YK Bioventures管理合夥人兼Shenandoah董事會成員楊家輝表示：「憑藉其成功連結科學與商業的往績，史蒂夫是帶領Shenandoah邁向下一階段增長的理想人選。隨著其主要項目推進至IND支持性研究並邁向臨床開發，同時平台擴展至實體瘤及其他治療領域，公司正進入一個重要階段。史蒂夫及伊莎貝拉為推進公司下一階段發展帶來高度互補的經驗。」
關於Shenandoah Therapeutics
Shenandoah Therapeutics正開發一類新型小分子癌症藥物，旨在重塑癌症驅動蛋白質以啟動程序性細胞死亡。該公司於2022年成立，其科學研究源自史丹福大學。該公司專有的轉錄/表觀遺傳化學誘導鄰近效應（TCIP）平台，採用功能增益方法，將疾病驅動蛋白質轉化為治療活性。Shenandoah正推進其主要TCIP項目，針對B細胞惡性腫瘤中的BCL6，同時將該平台擴展至其他癌症驅動因子及實體瘤。
（美聯社）
