香滋中文大學(中大)醫學院聯同中國科學院(中科院)分子細胞科學卓越創新中心——香港中文大學心血管科學聯合實驗室的研究團隊,首次揭示受損心臟內新生側支動脈的形成機制。
中大醫學院聯同中科院分子細胞科學卓越創新中心首次揭示受損心臟內新生側支動脈的形成機制。巴士的報記者攝
研究成果已於頂尖學術期刊《科学》(Science)發表。是次研究突破過往科學界認為新動脈主要源自現有動脈的傳統認知,為缺血性心臟病治療開闢嶄新路徑。研究團隊發現,當冠狀動脈出現阻塞,心肌內的毛細血管可經「升級改造」,轉化為側支動脈,恢復缺血區域的血流供應,猶如搭建天然的應急橋樑。
中大醫學院聯同中科院分子細胞科學卓越創新中心首次揭示受損心臟內新生側支動脈的形成機制。巴士的報記者攝
中大醫學院聯同中科院分子細胞科學卓越創新中心首次揭示受損心臟內新生側支動脈的形成機制。巴士的報記者攝
在香港,冠狀動脈心臟病(冠心病)是最常見的心臟疾病,逾半數心臟病死亡個案都是冠心病所致。心臟每日不停跳動,有賴冠狀動脈輸送氧氣和營養。冠狀動脈一旦堵塞,下游心肌會因缺血受損甚至壞死,導致心肌梗死(即心臟病發作)。目前臨床主要透過俗稱「通波仔」的心血管植入支架手術,或開胸「搭橋」手術治療冠心病。然而,此兩種手術仍存有局限和風險,尤其對於心血管多處阻塞的瀰漫性心血管栓塞患著而言。
中大醫學院聯同中科院分子細胞科學卓越創新中心首次揭示受損心臟內新生側支動脈的形成機制。巴士的報記者攝
不過,部分人的心臟具備天然的「備用方案」。當主要冠狀動脈受阻,側支動脈可繞過堵塞區域,輸送血液至缺血的心肌。然而,這些「生命之橋」從何而來,一直是困擾科學界的難題。
為解開心臟如何自行修復的謎團,中國科學院分子細胞科學卓越創新中心一香港中文大學心血管科學聯合實驗室周斌教授的團隊,開發了一種革命性的遺傳譜系示蹤技術—「細胞接觸歷史記錄儀」,能夠在不依賴傳統標記物和誘導劑的情況下,永久標記成熟的動脈內皮細胞。同時,團隊還建立一套精準度高的追蹤系統,專門捕捉毛細血管轉變為動脈的過程,並有效遮蔽未發生變化的毛細血管背景信號。這項技術猶如在夜間地圖上,只點亮正在擴建的道路,讓研究人員可精準觀察血管「升級」的整個過程。
中大醫學院聯同中科院分子細胞科學卓越創新中心首次揭示受損心臟內新生側支動脈的形成機制。巴士的報記者攝
研究團隊利用這項新技術,發現當如同「高速公路」的冠狀動脈中斷時,平時不起眼的「小巷」毛細血管會迅速啟動「升級改造工程」,不斷拓寬、加固毛細血管,最終形成具備完整動脈結構及供血功能的側支動脈,繞過阻塞部位,連接兩條主要血管,為受損心肌重新輸送血液和養分。
中大醫學院聯同中科院分子細胞科學卓越創新中心首次揭示受損心臟內新生側支動脈的形成機制。巴士的報記者攝
基於上述發現,周斌教授團隊與中大醫學院呂愛蘭教授的研究團隊合作,進一步深究「小巷變公路」的改造工程如何完成。雙方團隊發現,血管內皮生長因子A(VEGFA)屬驅動此過程的關鍵因子。小鼠研究顯示,當短暫提高受損心臟的 VEGFA 水平後,可顯著促進毛細血管向動脈轉化,並減少心肌缺血範圍和改善心臟功能。然而,研究團隊同時觀察到,當VEGFA信號過度活躍,又會產生大量不成熟的動脈血管,無法正常運作。
中大醫學院化學病理學系博士研究生侯楊峰。巴士的報記者攝
參與研究的中大醫學院化學病理學系博士研究生侯楊峰說,「為實現短暫而高效的還送,團隊採用一種mRNA治療策略,將 VEGFA 輸送至心臟以促進修復。從機制上來說,VEGFA 可激活關鍵下游轉錄因子 YY1,引導毛細血管轉化成動脈。這項發現闡明了血管網絡重塑的分子調控機制,為未來治療提供精準靶點。」
中國科學院分子細胞科學卓越創新中心教授周斌。巴士的報記者攝
研究通訊作者、中國科學院分子細胞科學卓越創新中心教授周斌說,「現時治療嚴重冠心病,普遍採用心血管植入支架手術,或開胸進行『搭橋」手術。然而,對心血管多處阻塞的瀰漫性心血管栓塞患者而言,此兩種手術仍存有局限。這項研究不僅刷新對心臟自我修復能力的認知,更為全球頭號死因——缺血性心臟病患者帶來切實希望。」
中大醫學院化學病理學系教授呂愛蘭。巴士的報記者攝
研究通訊作者、中大醫學院化學病理學系教授呂愛蘭補充,「未來,科學家有望通過精準調控 VEGFA-YY1信號通路,激發心臟自身修復潛力,促進側支循環的有效建立。團隊現時已就此通路引導、組織靶向的調控策略展開臨床研究,期望可為所有缺血性心臟病患者提供更加溫和、安全的新療法。」