肝細胞癌是最常見的肝癌類型，常具抗藥性且易復發，在東南亞和中國尤為普遍。香港大學李嘉誠醫學院（港大醫學院）生物醫學院研究人員取得重大突破，有望重塑肝細胞癌（HCC）現存的治療方向。研究發表於國際學術期刊《Science Translational Medicine》（按此瀏覽期刊文章），揭示令肝細胞癌加速惡性生長及抵抗現有療法的未知機制，團隊同時開發出一款新型小分子抑制劑，改善治療效果。
港大醫學院研究人員識別肝癌抗藥性關鍵蛋白，並研發抑制劑增強治療效果和防止癌症復發。研究由馬桂宜教授（右二）和鍾亦琛教授（右一）共同領導。
肝臟在多種代謝功能中扮演關鍵角色。在肝細胞癌中，癌細胞大幅改變代謝過程以促進腫瘤生長。共同領導研究的港大醫學院生物醫學院、鄧鉅明伉儷基金教授（分子遺傳學）馬桂宜教授闡釋：「我們的研究發現，某一特定代謝途徑有助癌細胞維持其幹性——即其生長、擴散和存活能力」。馬教授亦是香港大學協理副校長（研究及創新）。
港大醫學院識別肝癌抗藥性關鍵蛋白 研發抑制劑增療效
此代謝途徑涉及一款名為AGPAT4的蛋白，它在胚胎幹細胞和肝細胞癌腫瘤細胞中被大量表達，但在正常組織中比較罕見。馬教授補充：「我們的數據顯示，AGPAT4蛋白如同一開關，增強癌細胞的靈活性和侵略性。這種腫瘤可塑性與增加癌症擴散 及對現有治療（如常用於肝癌的索拉非尼）產生抗藥性之風險有關。」
研究團隊發現，AGPAT4蛋白促進脂肪分子LPA（溶血磷脂酸）轉化為PA（磷脂酸），激活mTOR等蛋白的信號途徑，從而促進腫瘤生長與存活。馬教授表示：「在小鼠模型中阻斷AGPAT4蛋白，能令腫瘤生長減緩，且提高索拉非尼的治療效果。」
鑑於AGPAT4蛋白在肝細胞癌的重要性，團隊研發了專門針對AGPAT4的化合物CL26。在患者腫瘤研究模型中，CL26結合索拉非尼能顯著抑制腫瘤增生。加上毒理學評估顯示副作用低，展現出CL26在臨床治療中安全應用的潛力。
由港大醫學院馬桂宜教授（左一）和鍾亦琛教授（右一）共同領導的研究，通過識別促使肝癌腫瘤生長的關鍵蛋白質並研發新型抑制劑，在肝細胞癌（HCC）治療方面取得重大進展。
共同領導此研究的港大醫學院生物醫學院助理教授鍾亦琛教授表示：「團隊的突破是向前邁出的重要一步，CL26讓我們能精準地靶向肝癌細胞，為患者提供一個全新且更有效的治療方法。」
馬教授續稱：「我們的研究顯示，AGPAT4蛋白使肝細胞癌細胞更具適應性和抗藥性。通過抑制此蛋白，我們可增強索拉非尼療效，增加臨床患者的治療選擇。我們希望為無數對抗這一棘手疾病的患者帶來希望。」
鍾教授補充：「CL26能精準靶向AGPAT4蛋白並抑制其活性，是帶來顯著效果的關鍵原因。我們正進行更大規模的臨床前研究，以進一步評估CL26的療效與安全性，並希望推進至新藥研究及臨床試驗階段。」
研究由港大醫學院生物醫學院馬桂宜教授及鍾亦琛教授合作主導，共同第一作者為吳啟瑜博士及顧天欣。主要合作單位包括香港理工大學、西安第四軍醫大學、中山大學腫瘤防治中心、廣州醫科大學的教授，以及港大醫學院臨床醫學院臨床腫瘤學系關新元教授。
研究獲香港研究資助局多項撥款資助，包括主題研究計劃、研究影響基金、協作研究金、優配研究金、傑出青年學者計劃及研究學者計劃，同時獲裘槎基金會裘槎優秀科研者獎及廣東省科學技術廳支持。項目亦獲得創新科技署創新及科技基金下的創新及科技支援計劃，以及香港特區政府創新科技署Health@InnoHK創新平台下的合成化學暨分子生物學實驗室、腫瘤及免疫學研究中心及轉化與幹細胞轉化研究中心資助。
香港大學李嘉誠醫學院(港大醫學院)臨床醫學學院外科學系及內科學系的研究團隊發現，針對45 歲以上男性進行前列腺特異抗原(PSA)篩查能將晚期癌症發生率由 39%大幅降低至約 1%，死亡率從6.14%降至2.85%，研究指出在香港推行風險分層篩查極具成本效益，為本港制定未來的癌症防控政策提供強而有力的支持。研究結果已發表於《刺針區域健康 ———————西太平洋》(The Lancet Regional Health – Western Pacific)(按此瀏覽期刊文章)。
研究團隊期望這項衞生經濟學研究成果能推動本港重新檢視前列腺癌篩查指引，長遠提升本港男性的健康壽命，並減輕社會和醫療成本。
PSA 篩查助降低晚期癌症發生率及死亡率
根據醫務衛生局最新數據，近年前列腺癌已成為本港男性最常見的癌症之一，發病率排名第三，患病人數隨著人口老齡化加劇而逐年增長。港大醫學院臨床醫學學院外科學系臨床助理教授那溶醫生表示，前列腺癌的早期病徵不明顯，導致患者容易延誤治療，PSA 篩查透過抽血化驗，偵測血液中 PSA 水平，以助盡早發現高風險或已擴散的前列腺癌。惟本港衛生政策暫時未有針對前列腺癌的篩查，目前亦沒有足夠科學證據為政策制定者提供依據以推行全民篩查。
研究團隊評估了 56 種不同的 PSA 篩查策略，包括為 45至75歲男性每年進行 PSA 篩查，他們發現此篩查策略可將初診時已確診晚期的比例從約 39%大幅降至約 1%;每年前列腺癌死亡比率亦可從6.14%降至2.85%。
香港推行篩查具成本效益
此外，港大醫學院團隊亦評估在本港推行篩查的成本效益，以免增加公營醫療系統的壓力。結果顯示，假設針對 45 至 75 歲群組每年進行 PSA 篩查，篩查及後續治療費用將遠低於世界衛生組織所界定「合乎成本效益」的水平。具體而言，估計每人每年所需成本約為 4，950 美元(38，500 港元)，這筆支出遠低於其創造的價值。尤其相較於香港人均 GDP 約 55，000 美元 ( 420，000 港元)更顯突出，證實定期進行 PSA 定期篩查「極具成本效益」。
那醫生指出:「在衛生經濟學的層面，如果一項醫療干預措施在人均 GDP 較低的地區都證實『物有所值』，那麼在香港這樣的高收入經濟體，其可行性與經濟效益將更為顯著。香港擁有更充裕的醫療資源與支付能力，絕對有條件推行更積極的早期篩查，以減少晚期癌症帶來的社會負擔。」
港大醫學院的研究發現前列腺特異抗原（PSA）篩查，能大幅降低晚期癌症發生率及死亡率。此研究由港大醫學院臨床醫學學院外科學系那溶醫生（左）及内科學系李雪教授領導。
以「精準篩查」優化資源分配
研究團隊建議，可透過對人群進行疾病風險的「精準分層」，避免過度診斷加重公營醫療系統的壓力。研究引入遺傳風險評分(polygenic risk score， PRS)進行前列腺癌的風險預測，並根據風險高低制定不同篩查策略。高風險族群應進行更頻繁的監測，而對於佔總體約三分之二的中低風險族群，則可延遲篩查起始年齡或減少檢測頻率。這種分層策略能在不影響疾病預期生存率的前提下，進一步提升成本效益。
那醫生總結指:「我們期望這項結合本地及內地臨床數據的衛生經濟學研究成果，能推動本港重新檢視前列腺癌篩查指引，長遠達致『早發現、早治療』，提升本港男性的健康壽命，減輕社會和醫療成本。」
以香港及中國內地醫療大數據為研究基礎
這項研究採用的數據包括香港長達 20 年的前列腺癌臨床隨訪、廣州前列腺癌篩查隊列及上海前列腺癌診斷數據。港大醫學院與中國內地團隊利用這些真實數據，準確模擬兩地前列腺癌的自然病程與預後。研究結果對本地人口具有高度的適用性和參考價值，能夠用於預測本港醫療體系下的疾病負擔與干預效果。
研究團隊
研究由港大醫學院臨床醫學學院外科學系臨床助理教授那溶醫生、內科學系助理教授李雪教授及廣州醫科大學附屬第一醫院古迪教授領導。第一作者包括上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院劉佳程醫生、港大醫學院博士生焦塬石及廣州醫科大學附屬第一醫院黃悅婷醫生。
