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港大研究證童年受虐增思覺失調風險五倍 基因標記揭與腦退化疾病相關

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港大研究證童年受虐增思覺失調風險五倍 基因標記揭與腦退化疾病相關
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港大研究證童年受虐增思覺失調風險五倍 基因標記揭與腦退化疾病相關

2025年12月16日 14:35 最後更新:14:35

香港大學李嘉誠醫學院(港大醫學院)臨床醫學學院兒童及青少年科學系研究團隊發表一項突破性研究,首次利用基因組學方法,分析逾50 萬名個案的神經精神疾病數據及 14 萬宗兒童受虐經歷,揭示兒童虐待與多種神經精神疾病之間的因果鏈。研究證實,童年經歷受虐的人士,其終生罹患思覺失調症的風險增加高達五倍,並指出虐待會透過行為模式、認知能力及基因組改變,顯著增加多種精神疾病風險,為制定更精準的早期干預和預防策略提供關鍵的科學依據。研究成果已刊登於國際期刊《英國精神病學雜誌》(按此瀏覽期刊文章)。

兒童虐待全球關注 香港個案急升六成

世界衛生組織將兒童虐待列為全球公共衛生挑戰,涵蓋身體虐待、心理虐待、性侵犯和疏忽照顧等多種形式。香港的情況同樣令人關注,根據社會福利署數據,新呈報的兒童虐待案件由 2020 年的940 宗急升至2024年的 1504 宗,增幅達六成。有研究指出,受虐兒童在成長過程中更容易出現社交問題、專注力不足、違規及攻擊行為,但這些警號往往被忽視,若未能及時識別及介入,問題可能惡化,甚至演變成嚴重精神疾病,為社會帶來沉重的醫療與經濟負擔。香港將於 2026 年 1月實施《強制舉報虐待兒童條例》,突顯社會對兒童保護的迫切性。

研究團隊整合了英國生物樣本庫(UK Biobank)和精神基因組學聯盟( Psychiatric Genomics Consortium)的大型公共基因組數據庫,分析了高達 50 萬人的神經精神疾病數據以及超過 14 萬人的兒童虐待經歷數據,成功在兒童虐待與多種神經精神疾病之間建立了一條清晰的因果鏈,並精準識別出增加精神疾病風險的關鍵因素和基因標記。

受虐兒童基因留下長期「標記」罹患多種精神病風險增影響終生

研究結果指出,兒童時期遭受虐待會大幅增加多種精神疾病的風險:受虐者罹患思覺失調症的風險增加五倍;專注力失調及過度活躍症風險高達九倍;而重度憂鬱症風險也增加近一倍。在生物層面,研究發現兒童虐待會在基因組留下「DNA甲基化」的表觀遺傳學標記,這種標記會受到環境、生活習慣甚至心理壓力影響,兒童虐待就是其中一個危險因素,能在基因上留下長期的「標記」。研究人員從數千個標記中鎖定十個異常位點,分布在九個關鍵基因附近,其中 CLUMAPTHNRNPK 三個基因與神經退化性疾病(如阿茲海默症、柏金遜症及其他認知障礙)密切相關,揭示兒童虐待可能影響精神疾病與神經退化疾病的共同生物途徑。

港大醫學院臨床醫學學院兒童及青少年科學系臨床副教授鍾侃言醫生指出:「過去的研究主要依賴長期追蹤和問卷調查,但這些方法容易受到生活環境、社會背景等混雜因素干擾,難以準確評估兒童虐待的長遠影響,導致政策制定和臨床干預缺乏有力依據。港大醫學院團隊首次採用基因組學和表觀遺傳學方法,以客觀方法分析兒童虐待如何影響大腦與基因表達,並找出可干預的關鍵因素,為預防和治療提供科學基礎。」

他續指:「我們的研究證明,童年受虐能在基因層面留下長期標記,並影響與神經退化疾病相關的基因,透過識別 DNA甲基化 標記,未來有望開發針對高風險人群的早期生物標誌物篩查,甚至探索全新的藥物治療靶點,從源頭降低疾病風險。我們希望這項研究能成為一個起點,接下來我們將運用同樣嚴謹的研究方法,系統性地研究虐待、忽視、家庭困境等各類成長逆境,全面解析其總體危害與長遠影響,推動社會正視成長逆境對精神健康的深遠影響。」

同一學系系主任張耀輝教授亦表示:「這項研究提供有力證據證明,基因組醫學的應用範疇已不再局限於罕見疾病。通過採用證據等級僅次於隨機對照試驗的嚴謹方法——孟德爾隨機化,我們的基因組學研究團隊成功揭示兒童虐待與常見神經精神疾病之間的因果關係。這項突破性研究不僅改變傳統對基因組學的認知,更顯示基因組學能夠為兒科和公共衛生領域中普遍而富有挑戰性的問題,提供可靠且可行的科學見解。」

三類可干預因素可望成為降低風險的關鍵

研究亦顯示,兒童虐待的影響不僅直接造成心理傷害,還會透過三類因素進一步增加罹患精神疾病的風險:第一類是成癮行為,包括吸煙、長時間使用螢幕以及濫藥;第二類是認知能力,如執行功能、智力水平和風險承受能力;第三類則是社會經濟條件,例如教育程度。鍾侃言醫生指出:「不同精神疾病受到這些因素影響的程度各異,但這些因素都是可干預的,若能在成長過程中改善行為、提升認知能力並提供教育支持,能有效降低精神疾病風險。儘管如此,由兒童虐待所導致的長期表觀遺傳標記,位於與神經退化疾病相關的基因附近,且可能難以逆轉。因此預防虐待仍是保護兒童最根本的措施。」

關於研究團隊

此研究由港大醫學院臨床醫學學院兒童及青少年科學系臨床副教授鍾侃言醫生領導。其他合作夥伴包括同一學系的麥駿宇博士、碩士畢業生黃穎婷及博士生鄧昕,以及港大醫學院公共衛生學院助理教授趙潔教授。

鍾侃言醫生(前左)表示,由兒童虐待所導致的長期表觀遺傳標記,位於與神經退化疾病相關的基因附近,且可能難以逆轉,因此預防虐待仍是保護兒童最根本的措施。

鍾侃言醫生(前左)表示,由兒童虐待所導致的長期表觀遺傳標記,位於與神經退化疾病相關的基因附近,且可能難以逆轉,因此預防虐待仍是保護兒童最根本的措施。

由鍾侃言醫生(左三)領導的研究團隊,揭示兒童時期遭受虐待會大幅增加多種精神疾病的風險。

由鍾侃言醫生(左三)領導的研究團隊,揭示兒童時期遭受虐待會大幅增加多種精神疾病的風險。

香港大學李嘉誠醫學院(港大醫學院)藥理及藥劑學系的研究團隊,利用人工智能(AI)技術研發出一套創新的心血管疾病風險預測框架 CardiOmicScore,只需一次血液檢測,即可精準預測未來罹患六種主要心血管疾病的風險,包括冠心病、中風、心臟衰竭、心房顫動、外周動脈疾病及靜脈血栓,並可預早在病發前 15 年發出預警訊號。相關研究成果已在國際期刊《自然通訊》上發表(按此瀏覽期刊文章)。

心血管疾病是全球頭號「健康殺手」,僅在 2022 年便奪去約 1,980 萬人的生命。資料圖片

心血管疾病是全球頭號「健康殺手」,僅在 2022 年便奪去約 1,980 萬人的生命。資料圖片

多組學分析結合 AI 反映身體當下健康狀況

心血管疾病是全球頭號「健康殺手」,僅在 2022 年便奪去約 1980 萬人的生命。在傳統的身體檢查中,醫生通常根據年齡、血壓和吸煙歷史等指標來評估患病風險,惟這些指標往往難以全面反映疾病早期的隱匿變化,導致許多患者在確診時已錯過最佳干預時機。儘管近年多基因風險評分日漸普及,由於基因是與生俱來且終生不變的,基因風險評分無法反映生活方式及環境改變對身體狀況的即時影響。因此,臨床上迫切需要一種能即時反映身體當下健康狀況、並能同時精準預警多種心血管疾病的工具。

港大研究團隊利用深度學習技術整合基因組、代謝組與蛋白質組等多組學資料,建構出 CardiOmicScore 風險預測框架。研究以英國生物樣本庫(UK Biobank)的大規模人群資料為基礎,分析血液中 2,920 種蛋白質和 168 種代謝物,發現這些生物信號如同身體的「即時記錄儀」,能敏銳捕捉免疫系統、新陳代謝及血管健康的細微變化。

港大醫學院研發出一套心血管疾病風險預測工具,只需通過一次血液檢測,即可準確預測未來罹患六種主要心血管疾病的風險,並可預早15 年發出預警訊號。此研究由張清鵬教授(左)領導。

港大醫學院研發出一套心血管疾病風險預測工具,只需通過一次血液檢測,即可準確預測未來罹患六種主要心血管疾病的風險,並可預早15 年發出預警訊號。此研究由張清鵬教授(左)領導。

港大醫學院藥理及藥劑學系副教授張清鵬教授表示:「基因決定我們的起跑線,確立了健康的基礎與先天風險,但蛋白質和代謝物才能真正反映我們身體當下的健康狀況。新研發的 AI 模型正是為分析這些複雜訊號而設計,幫助醫生和病人在病發前掌握預警訊號,及早通過調整生活方式或早期干預來改寫疾病的發展。」

研究結果顯示,AI 模型能大幅提升六種常見心血管疾病的預測準確度,甚至能在患者出現症狀前 15 年發出預警。資料圖片

研究結果顯示,AI 模型能大幅提升六種常見心血管疾病的預測準確度,甚至能在患者出現症狀前 15 年發出預警。資料圖片

精準預測六大心血管疾病 提前 15 年識別高危群組

研究結果顯示,CardiOmicScore 系統能將多組學數據轉化為個人化風險評分,其預測能力遠超傳統的多基因風險評分。在結合年齡、性別等常規臨床資訊後,此模型能大幅提升六種常見心血管疾病的預測準確度,甚至能在患者出現症狀前 15 年發出預警。

此項研究標誌著精準醫療將從靜態的「基因層面」轉向較動態的「多組學層面」,同時意味著未來可能只需抽取少量血液,就能得出涵蓋多種心血管疾病的全面風險評估報告。張清鵬教授續指:「我們希望藉助科技,及早辨識和預防尚未出現的疾病,推動健康管理從被動應對轉為主動預測與介入,為公共衛生及個人醫療帶來深遠影響。」

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