Seaport Therapeutics公布GlyphAgo一期試驗初步結果 廣泛性焦慮症新藥潛力大

BOSTON--(BUSINESS WIRE)--Apr 2, 2026--

Seaport Therapeutics（下稱「Seaport」或「公司」）是一家臨床階段治療公司，致力於推進新型神經精神藥物。公司今日公布其第一期概念驗證臨床試驗GlyphAgo™ (SPT-320™ 或 Glyph Agomelatine) 的初步結果。該試驗評估一種新型、Glyphed口服阿戈美拉汀（agomelatine）前體藥物，旨在治療廣泛性焦慮症（generalized anxiety disorder, GAD）。初步結果顯示，GlyphAgo的生物利用度較未經修飾的阿戈美拉汀增加逾兩倍，達到治療水平。同時，它顯著降低肝臟暴露，預計可減少或免除肝功能測試的需要。

Seaport Therapeutics公布GlyphAgo一期試驗初步結果 廣泛性焦慮症新藥潛力大 AP圖片

在試驗的頭對頭交叉部分，GlyphAgo的阿戈美拉汀生物利用度較未經修飾的口服阿戈美拉汀增加6.8倍。GlyphAgo的藥代動力學變異性亦顯著降低（10倍），優於未經修飾的阿戈美拉汀。交叉試驗部分包括服用含雌激素口服避孕藥（estrogen-containing oral contraceptives）的參與者，已知這些藥物會因肝臟藥物相互作用而增加阿戈美拉汀的暴露。相反，GlyphAgo的暴露不受口服避孕藥影響，進一步支持GlyphAgo能繞過肝臟首關代謝。在試驗的另一單次遞增劑量部分，GlyphAgo的劑量標準化暴露較阿戈美拉汀增加9.6至14.5倍，該部分參與者並無服用口服避孕藥。GlyphAgo耐受性良好，未觀察到任何肝臟相關不良事件。已完成的單次遞增劑量及交叉試驗部分共涉及約130名參與者，達成了試驗的藥代動力學概念驗證目標。目前進行中的多次遞增劑量部分（僅使用GlyphAgo）旨在進一步闡明GlyphAgo重複給藥的安全性及藥代動力學。

Seaport Therapeutics聯合創辦人兼行政總裁Daphne Zohar指出：「這些來自充分設計的第一期試驗的初步數據，加強了我們對GlyphAgo潛力的信心，並為Glyph平台提供了進一步的臨床驗證。」她續稱：「基於這些數據，我們計劃將GlyphAgo推進至兩項平行試驗：一項第二期a藥理學概念驗證試驗，旨在評估GlyphAgo對廣泛性焦慮症患者潛在的睡眠益處；以及一項第二期b試驗，這是一項隨機安慰劑對照試驗，旨在具備註冊潛力。我們相信GlyphAgo有潛力為廣泛性焦慮症患者帶來數十年來美國首個針對這種未獲充分服務且具致殘性的疾病的新療法。」

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阿戈美拉汀是一種經臨床驗證的MT1/MT2褪黑激素受體激動劑及血清素2C (5-HT2C)受體拮抗劑，是一種有效的抗焦慮藥及抗抑鬱藥，已獲澳洲及歐盟批准用於治療廣泛性焦慮症，並獲澳洲及歐盟批准用於治療重度抑鬱症（major depressive disorder, MDD）。阿戈美拉汀在澳洲及歐盟的標籤均要求在開始治療前、治療期間及增加劑量時進行肝功能測試。阿戈美拉汀尚未獲美國批准。

Seaport Therapeutics聯合創辦人兼董事會主席Steven Paul醫生表示：「在廣泛性焦慮症方面，阿戈美拉汀在四項第三方安慰劑對照研究中，已顯示出與安慰劑之間穩健且具統計學意義的差異，並在薈萃分析中觀察到其療效及耐受性優於選擇性血清素再攝取抑制劑（selective serotonin-reuptake inhibitors）或苯二氮卓類藥物（benzodiazepines）。」他續指：「儘管具有這種積極的特性，逾九成未經修飾的阿戈美拉汀在首關代謝中流失，其使用亦因劑量依賴性肝酶升高而受到限制。GlyphAgo增強的藥物特性及其導致的阿戈美拉汀全身暴露個體間變異性顯著降低，支持我們在廣泛性焦慮症中對GlyphAgo的臨床開發。」

利用Seaport的專有Glyph™平台，GlyphAgo旨在增強淋巴吸收並避免肝臟首關代謝，從而提高口服生物利用度並減少副作用。透過利用膳食脂肪所使用的腸道淋巴系統作為替代吸收途徑，GlyphAgo旨在增加阿戈美拉汀的全身暴露，使其在廣泛性焦慮症中達到有效暴露水平，但劑量較低，從而減少肝臟暴露並減少或免除肝功能測試的需要。根據Seaport迄今為止產生的數據，GlyphAgo有潛力成為廣泛性焦慮症的主要治療方法。

Seaport Therapeutics聯合創辦人兼平台高級副總裁Daniel Bonner博士指出：「阿戈美拉汀結合了獨特的機制與在廣泛性焦慮症中良好的療效及耐受性，但其潛力此前因肝臟首關代謝及繁瑣的肝功能測試需求而受到限制。」他續稱：「這些結果顯示GlyphAgo超越了生物利用度的目標改善，實現了穩健的暴露，並在顯著較低的阿戈美拉汀劑量下呈現出更一致的藥代動力學特性。」

第一期試驗設計

該第一期概念驗證試驗分多個部分進行，旨在評估GlyphAgo的安全性、耐受性及藥代動力學，並將GlyphAgo的藥代動力學與單獨使用阿戈美拉汀進行比較。試驗包括單次及多次遞增劑量組，以及交叉試驗部分（包括食物效應及參與者內部GlyphAgo與阿戈美拉汀的比較），採用開放標籤及安慰劑對照設計。在第一期試驗的單次遞增劑量部分，健康志願者單次服用遞增劑量的GlyphAgo或25毫克劑量的阿戈美拉汀（澳洲及歐盟批准的有效劑量），以評估藥代動力學參數，包括藥時曲線下面積（Area under the curve, AUC，衡量總暴露量）及血漿峰濃度（Cmax）。在單次遞增劑量部分，參與者為無肝功能損害證據的健康志願者，並未服用任何已知會改變阿戈美拉汀藥代動力學的藥物或補充劑，包括氟伏沙明（fluvoxamine）或含雌激素口服避孕藥。在交叉試驗部分，參與者被隨機分配到兩個序列之一，旨在評估食物對單一劑量GlyphAgo的影響，並將其與25毫克劑量的阿戈美拉汀進行比較。兩個序列均在阿戈美拉汀之前評估GlyphAgo在進食及空腹狀態下的情況，這種結構旨在避免將GlyphAgo的安全性結果與阿戈美拉汀已知的肝毒性混淆。

初步結果

交叉試驗部分

• GlyphAgo的阿戈美拉汀生物利用度較未經修飾的口服阿戈美拉汀增加6.8倍。
• GlyphAgo的藥代動力學變異性較未經修飾的阿戈美拉汀顯著降低10倍。
• GlyphAgo的暴露不受含雌激素口服避孕藥影響。

單次遞增劑量部分

• GlyphAgo的劑量標準化暴露較阿戈美拉汀增加9.6至14.5倍。
• GlyphAgo耐受性良好，未觀察到肝臟相關不良事件。

Seaport計劃在未來即將舉行的科學會議上，公布第一期試驗的額外分析，包括多次遞增劑量部分的結果。

關於GlyphAgo (SPT-320 或 Glyph Agomelatine)

GlyphAgo是一種新型、Glyphed口服阿戈美拉汀前體藥物，阿戈美拉汀是一種經臨床驗證的抗焦慮藥及抗抑鬱藥，已獲澳洲及歐盟批准用於治療廣泛性焦慮症，並獲澳洲及歐盟批准用於治療重度抑鬱症。利用Seaport的專有Glyph平台，GlyphAgo旨在避免肝臟首關代謝並增加阿戈美拉汀的全身暴露，使其在廣泛性焦慮症中達到有效暴露水平，但劑量較低，從而減少肝臟暴露並減少或免除肝功能測試的需要。根據內部分析，Seaport相信GlyphAgo給藥可將阿戈美拉汀的生物利用度提高兩倍，從而減少或消除肝酶升高。根據迄今為止產生的數據，Seaport相信GlyphAgo有潛力成為廣泛性焦樂症的主要治療方法。

關於Seaport Therapeutics

Seaport Therapeutics是一家臨床階段治療公司，致力於在未獲滿足患者需求高的領域推進新型神經精神藥物的開發。公司擁有一項經證實的策略，即推進此前因其專有Glyph技術平台的局限性而受阻的臨床驗證機制。其一流及同類最佳藥物管線中的所有治療候選藥物均基於Glyph平台，該平台獨特設計旨在實現口服生物利用度、繞過首關代謝並減少肝酶升高或肝毒性及其他副作用。Seaport由一支經驗豐富的團隊領導，該團隊曾發明並推進重要的神經精神藥物，並由廣泛的知名科學家、臨床醫生及主要意見領袖網絡提供指導。

（美聯社）

紐約消息：美國一名聯邦法官周四（15日）駁回演員碧琪麗芙莉（Blake Lively）針對演員賈斯汀巴爾多尼（Justin Baldoni），就電影《以我們告終》（It Ends With Us）拍攝期間提出的性騷擾指控。然而，法官保留了包括報復在內的三項指控，意味著陪審團仍將審理多項相關指控。

曼哈頓法官路易斯利曼（Lewis J. Liman）的書面裁決，是在碧琪麗芙莉去年12月起訴賈斯汀巴爾多尼及其他相關方，提出逾十項指控，其中包括性騷擾。審訊定於5月18日進行。

圖為碧琪麗芙莉（左）於2024年8月8日在倫敦出席電影《我們之間》的首映禮，以及賈斯汀巴爾多尼（右）於2024年8月6日在紐約出席該片全球首映禮的合成圖片。(美聯社圖片) AP圖片

賈斯汀巴爾多尼及華法爾影業（Wayfarer Studios）曾反訴碧琪麗芙莉及其丈夫、電影《死侍》（Deadpool）演員賴恩雷諾士（Ryan Reynolds），指控他們誹謗及勒索。法官已於去年6月駁回賈斯汀巴爾多尼的反訴。

路易斯利曼法官在裁決中認定，碧琪麗芙莉是一名獨立承辦商，而非僱員。基於此，他表示她無權根據1964年民權法案第七章提出性騷擾指控，該法例禁止基於性別等多種理由的僱傭歧視。

至於報復指控，法官指出，有證據可能使陪審團得出結論，即賈斯汀巴爾多尼的製作公司不僅計劃損害碧琪麗芙莉的聲譽，更意圖摧毀其事業，因為擔心她會提出歧視訴訟。法官提到，碧琪麗芙莉聲稱一場抹黑行動對她的聲譽和事業造成毀滅性打擊。

在分析性騷擾指控時，法官表示碧琪麗芙莉的指控必須在他們正在拍攝的電影背景下審視。

法官寫道：「碧琪麗芙莉聲稱，拍攝期間，賈斯汀巴爾多尼曾俯身作勢親吻她，親吻她的額頭，用臉和嘴摩擦她的頸部，將拇指伸向她的嘴巴並輕彈她的下唇，撫摸她，並俯身貼近她的頸部，說『聞起來很香』。」

他表示，若這些行為發生在工廠或行政辦公室，無疑會構成敵意工作環境的指控。

然而，法官指出，賈斯汀巴爾多尼當時「正在演戲」。

他寫道：「假設他是即興演出，這些行為並未超出慢舞場景中兩個角色之間合理預期的範圍，以致於會產生基於性別的敵意對待推論。至少單獨來看，這些行為是針對碧琪麗芙莉的角色，而非她本人。」

路易斯利曼補充：「創意藝術家，如同喜劇編劇，必須在既定劇本範圍內擁有一定的實驗空間，而無需擔心會因性騷擾而承擔法律責任。」

儘管有這些裁決，法官表示碧琪麗芙莉部分性騷擾指控仍可提交陪審團，以支持兩項獲保留的報復指控，其中包括針對《以我們告終》電影有限責任公司（It Ends With Us Movie LLC）及華法爾影業的指控，以及第三項獲保留的違反合約附加條款協議指控，同樣針對《以我們告終》電影有限責任公司。

法官指出，賈斯汀巴爾多尼曾要求碧琪麗芙莉脫下外套，露出蕾絲胸圍後，稱讚她「很性感」。當他被警告此言不當且令人分心時，他據稱翻了白眼，並回應：「抱歉，我錯過了性騷擾培訓。」

路易斯利曼亦提及一場戲，當中賈斯汀巴爾多尼力促碧琪麗芙莉裸體演出分娩場景，該場景拍攝數小時，且未對非必要人員關閉片場。

法官稱，另一次事件中，賈斯汀巴爾多尼據稱主動提及他曾沉迷色情片，而碧琪麗芙莉則表示她從未看過。

路易斯利曼表示，作者或導演在創作過程中討論個人經歷，包括與性相關的內容，「可能是合理的」，但法官寫道，賈斯汀巴爾多尼後來向片場其他人宣佈碧琪麗芙莉從未看過色情片，可能已「越界」。

碧琪麗芙莉的律師麥考利（Sigrid McCawley）發表聲明，指碧琪麗芙莉期待在審訊中作證，並繼續揭露這種惡毒的網絡報復形式，使其更容易被發現和打擊。

她補充：「本案一直以來，並將繼續聚焦於毀滅性的報復行為，以及被告為摧毀碧琪麗芙莉聲譽所採取的非凡手段，因為她為片場安全挺身而出，這就是將要進行審訊的案件。」

賈斯汀巴爾多尼及其製作公司的律師未即時置評。

《以我們告終》改編自歌蓮胡佛（Colleen Hoover）2016年暢銷小說，故事從浪漫愛情轉為家庭暴力。該片於2024年8月上映，首映票房達5000萬美元，超出預期。但電影上映時，一直籠罩在碧琪麗芙莉與賈斯汀巴爾多尼不和的傳聞中。

碧琪麗芙莉曾出演2005年電影《牛仔褲的夏天》（The Sisterhood of the Traveling Pants）及2007年至2012年電視劇《花邊教主》（Gossip Girl），其後主演電影包括《狂盜之城》（The Town）及《鯊海》（The Shallows）。

賈斯汀巴爾多尼曾主演電視劇《貞潔的珍》（Jane the Virgin），執導2019年電影《緣來自你》（Five Feet Apart），並撰寫了書籍《真男人》（Man Enough）。

（美聯社）