港大醫學院發現港人帶有罕見基因變異 或影響不良反應及藥效

研究指，個人化藥物處方可減少不良反應和提升藥效的潛力。

香港大學李嘉誠醫學院研究團隊透過現時首個以香港華人為對象的最大型研究，發現絕大部分人香港華人帶有最少一種與藥物有關的基因變異，而幾乎所有香港華人均帶有最少一種可能影響用藥效果的罕見基因變異。研究指，透過藥物基因學開發個人化藥物處方，可減少不良反應和提升藥效的潛力。

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團隊透過兩組大數據，包括目前最大型的香港華人全外顯子數據，以及醫院管理局臨床數據分析與報告系統的匿名藥物處方紀錄，研究可影響用藥效果但少被記載的基因變異。

團隊利用目前全港最大的藥物基因資料庫，從108個與藥物有關的基因中鑒定出531個罕見且預測有害的基因變異，當中有96個未曾在任何的基因數據庫記載。93.6%香港華人均帶有最少一個這類的罕見基因變異。

團隊亦在香港華人基因數據中分析133已知會影響藥物治療效果的基因變異，而99.6%香港華人都帶有最少一個會影響藥物治療效果的基因變異。

港大醫學院團隊。港大圖片

團隊續指，這些基因變異能影響36種藥物在人體內的新陳代謝速度。根據醫管局的數據，2019年共有1,006,046名香港華人患者獲處方上述36種受基因變異影響的藥物，即每7名本地華人中，就有1人獲處方這些藥物。而最受基因變異影響的藥物包括降血脂藥辛伐他汀、抗血小板藥氯吡多及非類固醇消炎藥布洛芬。

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團隊續指，現行的藥物基因測試只會在處方高風險藥物，或出現不良藥物反應時，才會研究患者的基因影響，因此建議採取主動測試，在每次處方藥物前，根據病人的基因檔案分析，為臨床應用提供調節劑量或改變用藥的處方指引，有望減少藥物的不良反應，以及提升用藥療效。

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港大醫學院及工程學院的跨學科研究團隊成功研發創新篩選平台，可快速評估新冠病毒變異對疾病嚴重程度的影響，新方法比傳統方法速度提升39倍。

港大醫學院

研究人員亦專注了解病毒變異如何影響「合胞體」形成，即受感染細胞與未感染細胞融合的過程，這有助識別可能對公共衞生構成重大風險的新興病毒變異株。

通過研究刺突蛋白及其突變，研究人員發現某些變異株，如 Delta變異株，與病毒原始株相比形成較大的合胞體，團隊發現單個K854H突變可將Omicron 變異株轉變為具有高融合能力的變異株。研究又發現一些變異，系統可預測出它們與Omicron和Delta等現有變異株具有相近的變異機率，顯示這些新變異應受監控，因可能在未來病毒演變中出現。

為提高篩選效率，團隊開發了一種根據細胞大小篩選的策略，在更大範圍上將融合和未融合的細胞進行高速篩選；與傳統方法比較，新方法精確度超過80%

團隊還確定兩種已獲美國食品藥物管理局批准的藥物，可減輕疾病嚴重程度。倉鼠模型實驗顯示，藥物可抑制由刺突蛋白誘導的合胞體形成，並有潛力緩解病情。

團隊認為，新系統不僅有助快速追蹤新冠病毒變異並找出治療方案，還可廣泛應用於各種與細胞融合相關的生物醫學研究，包括癌症免疫療法。而細胞互作平台可系統分析多種病毒的合胞體形成能力，包括愛滋病毒、呼吸道合胞病毒、疱疹病毒科、新冠病毒和其他誘導合胞體形成的冠狀病毒。

團隊期望從這項研究中獲得嶄新方法和深入知識，為治療新冠病毒病症和其他涉及細胞融合的疾病提供新策略。