浸大中醫藥團隊鎖定蛋白酶MT1-MMP為關鍵 抑制酶活性可逆轉老化及肥胖相關記憶衰退 有望開發新型認知退化藥物

香港浸會大學領導的研究團隊取得重大突破，首次發現以藥物抑制小鼠腦部的一種蛋白酶，可逆轉由老化和肥胖引發的記憶力衰退和認知缺陷。是次發現為開發治療人類認知障礙和神經退化性疾病的新型藥物，提供了新方向。

香港浸會大學領導的研究團隊取得重大突破，首次發現以藥物抑制小鼠腦部的一種蛋白酶，可逆轉由老化和肥胖引發的記憶力衰退和認知缺陷。Getty設計圖

以往的研究認為，老化和肥胖與神經發炎加劇有關，而神經發炎會導致大腦的記憶中心——海馬體功能失調，包括喪失記憶及其他認知缺陷。相關治療方案的研究一直集中於減輕神經發炎，惟結果並不理想，很大程度在於神經發炎只是導致認知退化的眾多因素之一。

由浸大中醫藥學院教學科研部教授王凱亮教授領導的研究團隊，發現小鼠和人類的神經炎症均會提高一種名為「膜1型基質金屬蛋白酶」（MT1-MMP）的蛋白酶在海馬體的活躍程度。團隊亦發現，即使小鼠神經炎症的情況不變，單是提高MT1-MMP在海馬體的活躍程度，亦會影響小鼠的記憶和認知能力。

研究人員在小鼠模型中，以基因方法阻斷或下調MT1-MMP，並以多項測試評估小鼠的記憶和學習能力。結果顯示，當年老小鼠的MT1-MMP水平降低後，其表現與年幼小鼠相若。研究人員還發現，施用一種MT1-MMP化學抑制劑可改善年老小鼠的學習和記憶力，且未見毒性。

研究團隊進一步在肥胖小鼠使用MT1-MMP化學抑制劑進行測試，結果顯示其學習與記憶能力均有改善。這些實驗結果證明，MT1-MMP有潛力成為針對老化與肥胖相關認知退化的治療標靶。

研究人員亦揭示了MT1-MMP損害腦功能的機制。他們發現，MT1-MMP會破壞海馬體細胞表面名為「GPR158」的受體。這些受體被破壞後，對於維持記憶與認知功能至關重要的蛋白質「骨鈣素」便無法有效運作，因而影響學習和記憶。

浸大中醫藥學院教學科研部教授王凱亮教授（左）領導的研究團隊，為開發治療認知障礙和神經退化性疾病的新型藥物，提供了新方向。圖右為浸大中醫藥學院教學科研部研究助理教授Pallavi Asthana博士。

浸大研究團隊的成果已刊登於國際科學期刊《Cell Discovery》。王凱亮教授表示：「我們的研究首次證明，與老化和肥胖相關的認知障礙，均由與MT1-MMP相關的機制主導。MT1-MMP抑制劑能有效改善認知功能障礙，且沒有發現任何毒性，顯示出具潛力發展成安全有效的藥物治療方案。我們的研究更顯示，MT1-MMP是多種與年齡相關的疾病，包括神經退化、肥胖、糖尿病，以及動脈粥樣硬化的潛在治療標靶。」

展望未來，研究團隊正致力推動MT1-MMP抑制劑的臨床開發，為因老化、肥胖或相關疾病而出現認知退化的患者，提供新的治療選擇。

由香港浸會大學中醫藥科學家團隊從中藥石斛發現的天然美白及抗衰老化合物「二氫白藜蘆醇」（DR2），最近已成功註冊為國家藥品監督管理局的化妝品新原料。浸大的初創企業不僅成為首家獲得此項註冊的香港初創公司，更進一步彰顯浸大在科研創新方面的卓越成就。

在「鐵皮石斛」和「金釵石斛」提取的「二氫白藜蘆醇」，具有抗氧化和抑制黑色素的功能。圖為「鐵皮石斛」。

領導研究團隊的浸大中醫藥學院副院長（教與學）及中醫藥講座教授張宏杰教授表示：「國家藥品監督管理局批准DR2註冊為化妝品新原料，肯定了這種化合物的安全性和應用潛力。這個里程碑彰顯我們把研究成果轉化並實際應用於香港特別行政區和中國內地的努力，亦為由香港特區研發、含有DR2的化妝和護膚產品在中國內地生產和銷售鋪平道路。」

張教授及其研究團隊，發現從兩種蘭科植物「鐵皮石斛」和「金釵石斛」提取的天然化合物DR2，具有抗氧化和抑制黑色素的功能，令它成為護膚產品的理想成分。

浸大中醫藥學院副院長（教與學）及中醫藥講座教授張宏杰教授從中藥石斛發現的天然化合物「二氫白藜蘆醇」，成功取得國家藥品監督管理局的化妝品新原料註冊。

他們在細胞和動物實驗中發現，DR2能抑制自由基和活性氧的產生，反映該化合物適合用於保護皮膚，發揮抗衰老作用。在黑色素細胞中，DR2尤其能夠抑制催化黑色素產生的酪胺酸酶的活性，以及酪胺酸酶相關蛋白的表達，從而顯著減少影響人體皮膚顏色的黑色素的形成。

研究結果顯示DR2在減少黑色素形成和預防皮膚變黑方面，較經常用於護膚產品的維他命C、維他命E和水楊酸更有效。

此外，DR2對皮膚沒有刺激性，加上兼容水性和油性配方的特性，令它可被廣泛應用於護膚和化妝產品中。

為推動研究成果實際應用於個人護理產品，張教授創立初創企業「基訓生物科技有限公司」。透過這家初創企業，DR2最近已獲國家藥品監督管理局註冊為化妝品新原料。該化合物及其合成衍生物亦已在中國、美國、日本、新加坡和馬來西亞等地獲得專利授權。