中大醫學院首創HR-pQCT技術 精準分辨類風濕關節炎真正病變

香港中文大學（中大）醫學院首創利用高解析度電腦斷層掃描技術「HR-pQCT」，透過三維影像分析類風濕關節炎骨侵蝕變化，並展開長達 8 年的跟進研究。研究揭示，HR-pQCT 有助排除非炎症性引起的小型骨侵蝕病徵，分辨真正因類風濕關節炎引起的病變。跟進研究亦證實，早期患者即使已出現大型骨侵蝕症狀，若及早採取「達標治療」（treat-to-target，T2T）的個人化治療方案，其骨侵蝕情況不僅可保持穩定，甚至出現逆轉。團隊正研究應用此技術於早期類風濕關節炎檢測，以實現「早診早治」目標。是次研究成果已於國際期刊《Annals of the Rheumatic Diseases》發表。

香港中文大學（中大）醫學院首創利用高解析度電腦斷層掃描技術「HR-pQCT」，透過三維影像分析類風濕關節炎骨侵蝕變化，並展開長達 8 年的跟進研究。中大醫學院圖片

類風濕關節炎屬於慢性自身免疫系統疾病，困擾全球逾 7,000 萬名患者，單是本港已有約三萬人患有此症。病人因自身免疫錯誤攻擊關節滑膜，引發炎症並破壞關節；而發病首兩年屬黃金治療期，若未能及時介入治療，關節會逐漸變形並失去活動能力，造成不可逆轉的損傷，嚴重影響生活質素。

骨侵蝕是類風濕關節炎的標誌性特徵，尤其常見於掌指關節，可作為評估病情嚴重程度及預測不可逆轉關節損傷的重要指標。然而，傳統影像檢查如X光、電腦掃描或磁力共振，在偵測早期或微細骨侵蝕方面敏感度有限，或難以在病發初期及早作出準確診斷。

中大醫學院內科及藥物治療學系風濕科臨床副教授蘇晧醫生。

中大醫學院風濕科團隊首創利用高解析度的三維影像電腦斷層掃描技術「HR-pQCT」，為247名類風濕關節炎患者進行影像評估，並展開長達8年的跟進研究。研究對象包括149名於風濕科門診就醫並持續接受常規治療的患者，以及98名症狀出現不足兩年、並在診斷後首年接受嚴格「達標治療」策略的患者，其後轉為常規治療。達標治療指根據患者的病情活躍程度及既定治療目標，制定及調整合適的個人化治療方案。

團隊先為類風濕關節炎患者進行基線水平的影像掃描診斷，以評估第二掌骨頭（食指掌指關節附近，常用作評估手部關節炎、骨侵蝕與微結構變化的標準部位）周邊的骨質侵蝕情況，並與78名健康人士比較。結果顯示，已確診類風濕關節炎的患者當中，29%被發現有體積少於1mm3的小型骨侵蝕；健康人士組別則有26%被發現有小型骨侵蝕，兩組的骨侵蝕位置分布亦無顯著差別。相反，兩組在體積大於5 mm3 的大型骨侵蝕方面差異較明顯，17%的類風濕關節炎患者被發現有大型骨侵蝕，遠高於健康人士組別的 3%。（見附錄表）

中大醫學院內科及藥物治療學系博士後研究員鄭梓灝。中大醫學院圖片

中大醫學院內科及藥物治療學系博士後研究員鄭梓灝解釋：「患者即使被診斷出有小型骨侵蝕，惟由於分布及大小特徵與健康人士無分別，缺乏疾病特異性的臨床意義。而在隨後8年跟進期間，大部分小型骨侵蝕的情況穩定，即使持續接受達標治療，亦未見骨蝕範圍有明顯變化，反映這些小型骨質侵蝕有機會因生理或生物力學因素所致，與炎症過程並無關係。」

團隊隨後展開的跟進研究發現，被診斷出有大型骨侵蝕的患者當中，整體有超過一半人（53%）骨侵蝕情況於跟進期內有改善。分析顯示，這些患者多數發病時間較短，並接受了達標治療，令疾病活動控制得到改善，反映早轉介、早治療及嚴格控制病情的重要性。至於小型骨侵蝕患者情況有見改善的亦佔 14%，大部分患者（64%）情況維持穩定。

中大醫學院內科及藥物治療學系風濕科臨床副教授蘇晧醫生認為：「此研究結果顯示，高解析度的三維影像診斷能精準計算出骨侵蝕範圍大小及分布，並由此得知並非所有骨關節異常均屬於類風濕關節炎症狀，可避免臨床上因過分解讀而出現錯誤診斷為類風濕關節炎情況，同時亦可及早診斷真正患有類風濕關節炎的病人，從而實現早診早治的目標。」

中大醫學院內科及藥物治療學系講座教授及風濕科主管譚麗珊(右)。中大醫學院圖片

中大醫學院內科及藥物治療學系講座教授及風濕科主管譚麗珊表示：「類風濕關節炎患者及早於黃金期內接受治療，可有效保護關節及減少長遠不能逆轉的損害。一旦出現持續關節腫脹、晨僵或手部疼痛症狀，應及早求醫接受評估。團隊計劃將 HR-pQCT納入類風濕關節炎早期評估研究，發展以影像學為基礎的風險分層模型，長遠期望可利用 HR-pQCT 檢測出未有臨床症狀的高風險個案，或已有症狀的初發類風濕關節炎患者。」

香港中文大學（中大）醫學院首創利用高解析度電腦斷層掃描技術「HR-pQCT」，透過三維影像分析類風濕關節炎骨侵蝕變化，並展開長達 8 年的跟進研究。中大醫學院圖片

中大醫學院利用精準「分子編輯」技術，以銀杏的一種天然化合物成功研發出人工潛在藥物分子BB56，可抑制有害的腦部炎症，有助開發治療中風和阿兹海默症等嚴重神經系統疾病的新藥。相關研究結果已於國際科學期刊《Advanced Science》發表。　

全球估計有超過30億人，即超過4成人口受到神經系統疾病影響。免疫系統原本有助保護大腦，但當其作用紊亂時，則會引發神經炎症，該症狀日漸被視爲導致主要神經系統疾病的重要因素。因此，開發能夠阻斷發炎過程的藥物，對保護核心認知功能，包括記憶、運動及自理能力至關重要。

中大醫學院。

白果內酯是銀杏葉和果實中獨有的天然化合物，具有保護神經細胞和抗炎的作用，但白果內酯分子結構複雜而脆弱，為製藥帶來挑戰。

中大藥劑學院副教授吳濰龍教授帶領研究團隊採用了「分子編輯」技術，選擇性改變白果內酯複雜分子結構中的關鍵部分，同時保留其獨特的核心結構，讓研究人員能夠創造更穩定和更容易進一步改造的分子。團隊以2024年研發前體化合物BB10的研究成果為基礎，進一步開發出其優化衍生物BB56，並在分子結構中策略性加入氟元素，這項結構改造顯著提升BB56在細胞層面的效力，使其更有效抑制發炎。

吳濰龍教授表示，「分子編輯」技術為開發藥物打開新可能性，「這個方法讓研究人員得以從天然化合物開始，系統性地開發原創分子，並探索它們是否有潛力發展為治療如阿兹海默症等神經系統疾病的藥物。」

研究團隊利用實驗室培養的大腦免疫細胞「小膠質細胞」、以及經誘導產生腦部炎症的斑馬魚幼體進行臨床前實驗，成功驗證BB56的抗炎功效，並揭示其背後的生物學作用機制。

小膠質細胞在反應過激時，會增加釋放脯氨酰內切肽酶（PREP），這種酶平時主要作用於調節和維持大腦功能，但過量時就會擾亂保護大腦的信號運作，令發炎反應進一步惡化。團隊發現，BB56能夠與PREP結合並抑制其活性，從而有效阻截其活動。

團隊進一步發現，透過抑制PREP，BB56可減少發炎分子的產生，減弱與發炎有關的信號傳遞，從而抑制小膠質細胞的過激反應。研究顯示，BB56有潛力成爲開發治療神經系統炎症新藥物的先導化合物。研究團隊已就有關發現在中國、美國和世界知識產權組織提交國際專利申請。

吳濰龍教授表示，未來願景是將香港原創的藥物研究成果進一步發展成新藥，惠及全球受神經系統疾病困擾的患者。

中大藥劑學院副教授吳濰龍教授帶領研究團隊採用了「分子編輯」技術以銀杏一種天然化合物成功研發出人工潛在藥物分子BB56， 有助開發治療中風和阿兹海默症新藥。中大提供