香港大學李嘉誠醫學院臨床醫學院癌症醫學中心臨床腫瘤學系的研究團隊發現，EB病毒（Epstein-Barr virus）能夠改變癌細胞內部人類基因組的三維結構，從而主動促進癌症進展。這一突破性發現為開發靶向療法提供了新方向，研究成果已發表於科學期刊《自然-通訊》。
EB病毒是一種常見人類病毒，全球超過95%的成人曾感染，通常發生在童年或青少年時期。雖然多數感染症狀輕微或無病徵，但它與多種癌症相關，尤以鼻咽癌為甚。鼻咽癌在中國南部常見，儘管放射治療和化療是常用方法，但癌症擴散仍是重大挑戰。現時7至20%的患者會發生擴散，導致五年存活率從80-90%大幅下降至20-30%。EB病毒常存在於鼻咽癌細胞中，極少與人類DNA融合，而是以「游離基因島」形式懸浮於細胞核內，產生少量蛋白（如EBNA1），既能逃避免疫系統監察，又能低調影響細胞。
由代葳教授 （前右） 領導的研究團隊發現一種與鼻咽癌密切相關的常見人類病毒—EB病毒，能夠在癌細胞內改變人類基因組的立體三維結構。這項突破性發現揭示了EB病毒如何主動促進癌症擴展的機制，並為開發針對鼻咽癌患者的靶向療法提供新希望，從而挽救更多生命。
為探究EB病毒驅使癌症擴散的機制，研究團隊運用尖端基因組技術解析病毒與癌細胞內人類DNA的相互作用。他們發現，EB病毒會精確地鉤附於DNA上並重組其三維結構，這種重組會影響控制細胞行為的「基因開關」，使病毒能操控細胞運作，維持自身存活能力並促進腫瘤生長。
通過分析香港及廣州多家醫院的17名新確診鼻咽癌患者的腫瘤樣本，研究人員首次發現新的風險因素及一組由EB病毒調控的關鍵人類基因，稱為「基因組特徵標記」。這些基因可有效預測癌症擴散的風險，並賦予腫瘤細胞雙重特性：既能攻擊免疫系統，又能促使腫瘤細胞更容易擴散。
港大醫學院臨床醫學院癌症醫學中心臨床腫瘤學系助理教授代葳教授指出：「EB病毒並非被動性地存在，而是主動鉤附在基因組上，並劫持細胞系統來促使癌細胞擴散。」
代葳教授補充道：「我們運用表觀遺傳藥物和CRISPR基因編輯技術成功破壞了EB病毒與癌細胞的連接，阻斷病毒基因組的『鉤附』行為，有效降低病毒數量並減緩腫瘤生長。這證明靶向EB病毒的鉤附機制是極具前景的治療策略。此外，團隊亦根據EB病毒調控基因建立預測模型，可幫助臨床醫生識別高風險患者並制定個人化的治療方案。」
研究第一作者鍾禮瞬博士（左）及其他團隊成員識別出一種新的風險因素及一組由EB病毒調控的關鍵人類基因，可用於預測癌症擴散的可能性。
目前，癌症擴散是鼻咽癌患者的主要死因。儘管現有放射治療、化療及新興免疫療法等選項，但患者一旦發生癌細胞擴散，生存期通常明顯縮短，且當前療法還會帶來明顯副作用和耐藥性問題。
研究團隊計劃進一步探索EB病毒鉤附基因組的具體方式及後續效應，以期開發阻止鼻咽癌擴散的新療法。
本研究由代葳教授監督指導，第一作者包括鍾禮瞬博士、侯昭正博士、Kazi Anisha Islam、劉松然博士。合作團隊成員來自港大醫學院臨床醫學院癌症醫學中心臨床腫瘤學系的伍偉棠教授、鄺麗雲教授、李詠梅教授、李浩勳教授以及關新元教授，美國哥倫比亞大學（紐約）生物統計學系的劉中華教授，港大醫學院臨床醫學院微生物學系的陳鴻霖教授，以及中山大學腫瘤防治中心（中國廣州）的夏雲飛教授。
研究獲香港研究資助局、醫務衞生局、港大啟動基金、廣東省及深圳市科技計劃專案，以及InnoHK創新香港研發平台等多方資助。
香港大學李嘉誠醫學院(港大醫學院)臨床醫學學院外科學系及內科學系的研究團隊發現，針對45 歲以上男性進行前列腺特異抗原(PSA)篩查能將晚期癌症發生率由 39%大幅降低至約 1%，死亡率從6.14%降至2.85%，研究指出在香港推行風險分層篩查極具成本效益，為本港制定未來的癌症防控政策提供強而有力的支持。研究結果已發表於《刺針區域健康 ———————西太平洋》(The Lancet Regional Health – Western Pacific)(按此瀏覽期刊文章)。
研究團隊期望這項衞生經濟學研究成果能推動本港重新檢視前列腺癌篩查指引，長遠提升本港男性的健康壽命，並減輕社會和醫療成本。
PSA 篩查助降低晚期癌症發生率及死亡率
根據醫務衛生局最新數據，近年前列腺癌已成為本港男性最常見的癌症之一，發病率排名第三，患病人數隨著人口老齡化加劇而逐年增長。港大醫學院臨床醫學學院外科學系臨床助理教授那溶醫生表示，前列腺癌的早期病徵不明顯，導致患者容易延誤治療，PSA 篩查透過抽血化驗，偵測血液中 PSA 水平，以助盡早發現高風險或已擴散的前列腺癌。惟本港衛生政策暫時未有針對前列腺癌的篩查，目前亦沒有足夠科學證據為政策制定者提供依據以推行全民篩查。
研究團隊評估了 56 種不同的 PSA 篩查策略，包括為 45至75歲男性每年進行 PSA 篩查，他們發現此篩查策略可將初診時已確診晚期的比例從約 39%大幅降至約 1%;每年前列腺癌死亡比率亦可從6.14%降至2.85%。
香港推行篩查具成本效益
此外，港大醫學院團隊亦評估在本港推行篩查的成本效益，以免增加公營醫療系統的壓力。結果顯示，假設針對 45 至 75 歲群組每年進行 PSA 篩查，篩查及後續治療費用將遠低於世界衛生組織所界定「合乎成本效益」的水平。具體而言，估計每人每年所需成本約為 4，950 美元(38，500 港元)，這筆支出遠低於其創造的價值。尤其相較於香港人均 GDP 約 55，000 美元 ( 420，000 港元)更顯突出，證實定期進行 PSA 定期篩查「極具成本效益」。
那醫生指出:「在衛生經濟學的層面，如果一項醫療干預措施在人均 GDP 較低的地區都證實『物有所值』，那麼在香港這樣的高收入經濟體，其可行性與經濟效益將更為顯著。香港擁有更充裕的醫療資源與支付能力，絕對有條件推行更積極的早期篩查，以減少晚期癌症帶來的社會負擔。」
港大醫學院的研究發現前列腺特異抗原（PSA）篩查，能大幅降低晚期癌症發生率及死亡率。此研究由港大醫學院臨床醫學學院外科學系那溶醫生（左）及内科學系李雪教授領導。
以「精準篩查」優化資源分配
研究團隊建議，可透過對人群進行疾病風險的「精準分層」，避免過度診斷加重公營醫療系統的壓力。研究引入遺傳風險評分(polygenic risk score， PRS)進行前列腺癌的風險預測，並根據風險高低制定不同篩查策略。高風險族群應進行更頻繁的監測，而對於佔總體約三分之二的中低風險族群，則可延遲篩查起始年齡或減少檢測頻率。這種分層策略能在不影響疾病預期生存率的前提下，進一步提升成本效益。
那醫生總結指:「我們期望這項結合本地及內地臨床數據的衛生經濟學研究成果，能推動本港重新檢視前列腺癌篩查指引，長遠達致『早發現、早治療』，提升本港男性的健康壽命，減輕社會和醫療成本。」
以香港及中國內地醫療大數據為研究基礎
這項研究採用的數據包括香港長達 20 年的前列腺癌臨床隨訪、廣州前列腺癌篩查隊列及上海前列腺癌診斷數據。港大醫學院與中國內地團隊利用這些真實數據，準確模擬兩地前列腺癌的自然病程與預後。研究結果對本地人口具有高度的適用性和參考價值，能夠用於預測本港醫療體系下的疾病負擔與干預效果。
研究團隊
研究由港大醫學院臨床醫學學院外科學系臨床助理教授那溶醫生、內科學系助理教授李雪教授及廣州醫科大學附屬第一醫院古迪教授領導。第一作者包括上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院劉佳程醫生、港大醫學院博士生焦塬石及廣州醫科大學附屬第一醫院黃悅婷醫生。
