首款國產新冠口服藥物「阿茲夫定」日前獲國家藥監局，應急審評審批，准許注冊上市。
「阿茲夫定」具有廣譜抑制RNA病毒複製的作用，能抑制同樣以RNA作為遺傳物質的新冠病毒。目前，中國內地仍有兩款正在研發後期，以及10多款研發中的新冠口服藥。本文將從五個方面，探討「阿茲夫定」的優勝之處，以及國內其他口服藥的研發情況。
「阿茲夫定」口服藥。
一、為何是「阿茲夫定」拔得頭籌？
據知，「阿茲夫定」並非一款新藥，而是「老藥新用」的產物。它早於2021年7月獲准上市，原本是靶向RNA逆轉錄酶的抗愛滋病1類新藥，同時是全球首個雙靶點抗愛滋病創新藥。
2020年爆發新冠疫情後，河南真實生物科技有限公司（真實生物）在「阿茲夫定」原有基礎上加以改良，進行治療新冠肺炎的相關探索。
「阿茲夫定」發明人常俊標教授。ＦＩ
「阿茲夫定」發明人常俊標教授指出，研究發現，「阿茲夫定」具有廣譜抑制RNA病毒複製的作用，即使新冠病毒有別於愛滋病病毒，但同屬於RNA作為遺傳物質的病毒。「阿茲夫定」作為一種抑制病毒RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp）的核苷類似物，能抑制新冠病毒複製的關鍵酶，阻斷病毒在人體複製。
二、治療效果如何？
一般而言，口服藥的優勢在於方便，「阿茲夫定」的療效也絕不馬虎。臨床試驗結果顯示，「阿茲夫定」能夠抑制新冠病毒活性，病毒載量越高，抑制效果越明顯。在服藥後第3、5、7天，試驗組較安慰劑組顯示更大幅度的病毒載量下降，病毒清除時間為5天左右。同時，「阿茲夫定」能縮短中度嚴重的新冠患者的住院時間，提高患者臨床症狀的改善比例，達到臨床優效結果。
在安全性方面，「阿茲夫定」總體耐受性良好，試驗組與安慰劑組無統計學上的差異，未有明顯增加試用者的風險。
常俊標教授認為，臨床試驗證明，其對包括阿爾法、貝塔、德爾塔、奧密克戎在內的新冠病毒變異株均有很好的治療效果。
三、一個療程花費多少？
口服藥的另一個優勢在於價格相對便宜。雖然暫時未確定「阿茲夫定」用作新冠治療的價格，但它絕非新款藥物，專門針對愛滋病治療的「阿茲夫定」早已投產，已上市的售價為25.86元/mg（片）
據報，「阿茲夫定」每天5毫克使用量，一個療程35毫克，以目前愛滋病用藥定價，治療新冠單療程對應價格為900多元。公司估算，原料藥到噸級可以降低至40萬一公斤，如對比原料藥同比例價格下降，單療程為240元。
雖然目前該藥用作新冠治療最終的價格暫未公布，但是相比於進口抗新冠小分子藥，在價格上已經具有了一定優勢。
默沙東的Molnupiravir（莫納皮拉韋）。
截至今年6月底，全球僅有兩款新冠小分子藥物獲批上市。一個是默沙東的Molnupiravir（莫納皮拉韋），另一個是輝瑞的Paxlovid。其中，Paxlovid在今年2月得到中國國家藥監局附條件批準進口。而目前後者在國內的價格為2300元/盒/療程。
四、何時能上市？
「阿茲夫定」剛剛獲批增加治療新冠病毒肺炎適應症注冊申請，商業化的消息隨即發布。復星醫藥於7月25日晚發表公告，稱公司與真實生物達成戰略合作，雙方將聯合開發並由控股子公司復星醫藥產業獨家商業化「阿茲夫定」片，合作領域包括新冠病毒、愛滋病治療及預防領域。
此前，「阿茲夫定」片的生產廠家為北京協和藥廠一家。隨後，華潤雙鶴、奧翔藥業等多家公司披露其與真實生物簽訂委托生產/加工協議。有消息稱，「阿茲夫定」片年產能預計在68億片左右，能滿足近2億人的治療需求。
坊間認為，繼敲定華潤雙鶴等生產商後，商業化合作夥伴確定，首個國產新冠口服藥上市進入倒計時。
五、還有哪些抗新冠藥品在研發？
事實上，在國內，真實生物的「阿茲夫定」片、君實生物與旺山旺水聯合研發的VV116、開拓藥業的普克魯胺都身處抗新冠口服藥的頭部梯隊。除了「阿茲夫定」片治療新冠的新適應症已經獲批外，VV116和普克魯胺也已接近III期臨床試驗尾聲。
此外，歌禮制藥7月6日發布公告稱，公司自主研發的針對RdRp靶點的新冠口服藥ASC10已正式向美國FDA遞交臨床試驗申請。6月23日，科興制藥發布公告，公司與深圳安泰維合作開發的新冠小分子口服藥SHEN26膠囊臨床試驗注冊申請獲得國家藥品監督管理局受理。根據澤璟制藥5月31日公告，公司自主研發的鹽酸傑克替尼片用於治療重型新型冠狀病毒肺炎患者的臨床試驗申請獲得受理。5月16日，先聲藥業發布公告，SIM0417已獲得國家藥監局簽發的藥物臨床試驗批準通知書，擬用於曾暴露於新冠檢測陽性感染者的密接人群的暴露後預防治療。4月29日，前沿生物披露新冠小分子藥物FB2001獲批開展Ⅱ/Ⅲ期國際多中心臨床試驗的公告。
毛拍手
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神舟十四號航天員乘組於7月25日10時03分成功開啟問天實驗艙艙門，順利進入問天實驗艙。這是中國航天員首次在軌進入科學實驗艙。
神舟十四號太空人進入問天實驗艙。
後續，將按計劃開展組合體姿態融合控制、小機械臂爬行和大小臂組合測試等在軌工作，並利用問天艙氣閘艙和小機械臂進行航天員出艙活動。
問天實驗艙是中國空間站第二個艙段，也是首個科學實驗艙。
問天實驗艙是中國空間站第二個艙段，也是首個科學實驗艙，由工作艙、氣閘艙和資源艙組成，主要用於支持航天員駐留、出艙活動和開展空間科學實驗，同時可作為天和核心艙的備份，對空間站進行管理。
問天實驗艙在海南文昌航天發射場發射升空。
24下午2時22分，問天實驗艙在海南文昌航天發射場發射升空，準確進入預定軌道，任務取得圓滿成功。
25日3時13分，「問天」終於牽手「天和」。中國空間站的首個實驗艙——問天實驗艙在發射升空約13小時後，與中國空間站天和核心艙完成半自主前向交會對接，並形成「一」字在軌運行構型。
兩個20噸級航天器首次在軌實現交會對接。
這是我國兩個20噸級航天器首次在軌實現交會對接，也是空間站有航天員在軌駐留期間首次進行空間交會對接。
在這場「重量級」的交會對接任務中，問天實驗艙、天和核心艙以約每秒7.9公里的狀態高速運動，這就要求必須精準地控制它們的位置、速度、姿態才能保證可靠的對接，稍有偏差航天器就會發生碰撞。
即便是微小抖動，都會增加加大交會對接的難度。
航天科技集團五院問天實驗艙GNC分系統副主任設計師宋曉光在接受內地媒體採訪時介紹，此次對接任務有其獨特的難點，首先就在於對接時作為追蹤器的問天實驗艙，其尺寸和質量之大均創造了我國現有航天器之最。在交會對接任務時尤其要注意避讓太陽翼以及機械臂等大型部件。確保發動機在工作時產生的射流不能噴到這些大型的部件之上。而其採用的柔性太陽翼具有容易振動的特點，而即便是微小抖動，都會對航天器的控制精度和穩定性產生不利影響，從而加大交會對接的難度。
為此，問天實驗艙的研發團隊在設計環節就合理的佈置發動機的位置，避免發動機產生真空羽流干擾。此外還在全世界首創了「二次展開」的關鍵技術，即在發射後先將太陽翼展開約五分之一的長度，待對接完成後再完全展開到位，從而提高交會對接的可控性。
問天實驗艙上配備的這對雙自由度柔性太陽翼也刷新了我國航天器在軌使用太陽翼的長度紀錄。這種柔性太陽翼單個翼面展開面積約110平方米，差不多相當於一套三室一廳房子的面積。而一對太陽翼全部展開後翼展超過55米，比半個足球場還要長。
此前，我國的航天器多使用的簡單易控的半剛性太陽翼，為何在建造空間站的過程中要採用這種更難操控的柔性太陽翼？
航天科技集團五院問天實驗艙電總體主任設計師梁曉鋒介紹，問天實驗艙作為實驗平台，其需要為實驗載荷提供充足的電能，有更多的電才能開展更多在軌的實驗，更大的太陽翼則能滿足這一需求。在火箭整流罩尺寸，以及艙體各方面設計等約束條件下，與半剛性太陽翼收攏尺寸相當的柔性太陽翼，展開後就能獲取更大的面積，從而產生更多的電能。
問天實驗艙上兩個碩大的柔性太陽翼一起工作，每天平均發電量超過430度，在地面上，這個日發電量足夠一個北京市的普通家庭用上一個半月。
中國空間站還採用了一些特殊的設計，確保對接時空間站以及航天員的安全。
此次對接任務也是中國空間站首次在有航天員的狀態下迎接航天器來訪，為確保對接時空間站以及航天員的安全，中國空間站還採用了一些特殊的設計來提高對接的安全性。
宋曉光介紹，中國空間站上採用了一項名為「安全橢球」的設計。這種設計以空間站為中心設置一個橢圓範圍，作為追蹤器的問天實驗艙只能通過一條「對接走廊」接近空間站核心艙，實驗艙一旦偏離這條對接路徑，靠近橢圓範圍，就會主動的往後撤，和核心艙保持一個安全的距離，在確保沒有風險之後再次進行對接，「這也是對接時確保安全的底線設計。」
作為中國空間站的首個實驗艙，在試驗載荷功能上，問天實驗艙裝載了生命生態實驗櫃、生物技術實驗櫃、科學手套箱與低溫存儲櫃、變重力科學實驗櫃等8個實驗機櫃以及22個艙外載荷適配器，就像是把一個大型科學實驗室搬到了太空。
中科院空間應用中心研究員，載人航天工程空間應用系統副總師呂從民介紹稱，空間應用系統問天實驗艙任務將以生命科學和生物技術研究為主。在空間生命科學與生物技術、微重力流體物理、空間材料科學、空間應用新技術試驗等四個領域規劃部署了十餘個研究主題，目前已立項四十餘項科學項目，空間站建成後將持續論證、滾動實施相關科學項目。
「問天」同時兼具實驗平台功能和生活功能，擁有獨立的生命保障，供電，以及實驗等系統，其整體功能甚至相當於一個獨立的「小型空間站」。功能如此強大的「問天」其所集聚的技術，是否也為未來中國空間站加裝新的艙段，進一步拓展規模和功能提供可能性呢？
梁曉鋒表示，問天實驗艙作為我國目前體積以及噸位最大的主動飛行器，其功能可謂是一應俱全。問天實驗艙與天和核心艙互為備份，關鍵平台功能一致，可以完全覆蓋空間站組合體工作要求。在對接完成以後，問天實驗艙將具備空間站組合體統一管理和控制能力，同時還將具備與核心艙進行交會對接、轉位和停泊的能力，從技術角度講這確實是為後續空間站擴展艙段做了很多技術鋪墊，「可以說我們為空間站擴展艙段做了一些關鍵技術的儲備，但後續是否會加艙，這需要遵循空間站的統一規劃。」
