首款國產新冠口服藥物「阿茲夫定」日前獲國家藥監局，應急審評審批，准許注冊上市。
「阿茲夫定」具有廣譜抑制RNA病毒複製的作用，能抑制同樣以RNA作為遺傳物質的新冠病毒。目前，中國內地仍有兩款正在研發後期，以及10多款研發中的新冠口服藥。本文將從五個方面，探討「阿茲夫定」的優勝之處，以及國內其他口服藥的研發情況。
「阿茲夫定」口服藥。
一、為何是「阿茲夫定」拔得頭籌？
據知，「阿茲夫定」並非一款新藥，而是「老藥新用」的產物。它早於2021年7月獲准上市，原本是靶向RNA逆轉錄酶的抗愛滋病1類新藥，同時是全球首個雙靶點抗愛滋病創新藥。
2020年爆發新冠疫情後，河南真實生物科技有限公司（真實生物）在「阿茲夫定」原有基礎上加以改良，進行治療新冠肺炎的相關探索。
「阿茲夫定」發明人常俊標教授。ＦＩ
「阿茲夫定」發明人常俊標教授指出，研究發現，「阿茲夫定」具有廣譜抑制RNA病毒複製的作用，即使新冠病毒有別於愛滋病病毒，但同屬於RNA作為遺傳物質的病毒。「阿茲夫定」作為一種抑制病毒RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp）的核苷類似物，能抑制新冠病毒複製的關鍵酶，阻斷病毒在人體複製。
二、治療效果如何？
一般而言，口服藥的優勢在於方便，「阿茲夫定」的療效也絕不馬虎。臨床試驗結果顯示，「阿茲夫定」能夠抑制新冠病毒活性，病毒載量越高，抑制效果越明顯。在服藥後第3、5、7天，試驗組較安慰劑組顯示更大幅度的病毒載量下降，病毒清除時間為5天左右。同時，「阿茲夫定」能縮短中度嚴重的新冠患者的住院時間，提高患者臨床症狀的改善比例，達到臨床優效結果。
在安全性方面，「阿茲夫定」總體耐受性良好，試驗組與安慰劑組無統計學上的差異，未有明顯增加試用者的風險。
常俊標教授認為，臨床試驗證明，其對包括阿爾法、貝塔、德爾塔、奧密克戎在內的新冠病毒變異株均有很好的治療效果。
三、一個療程花費多少？
口服藥的另一個優勢在於價格相對便宜。雖然暫時未確定「阿茲夫定」用作新冠治療的價格，但它絕非新款藥物，專門針對愛滋病治療的「阿茲夫定」早已投產，已上市的售價為25.86元/mg（片）
據報，「阿茲夫定」每天5毫克使用量，一個療程35毫克，以目前愛滋病用藥定價，治療新冠單療程對應價格為900多元。公司估算，原料藥到噸級可以降低至40萬一公斤，如對比原料藥同比例價格下降，單療程為240元。
雖然目前該藥用作新冠治療最終的價格暫未公布，但是相比於進口抗新冠小分子藥，在價格上已經具有了一定優勢。
默沙東的Molnupiravir（莫納皮拉韋）。
截至今年6月底，全球僅有兩款新冠小分子藥物獲批上市。一個是默沙東的Molnupiravir（莫納皮拉韋），另一個是輝瑞的Paxlovid。其中，Paxlovid在今年2月得到中國國家藥監局附條件批準進口。而目前後者在國內的價格為2300元/盒/療程。
四、何時能上市？
「阿茲夫定」剛剛獲批增加治療新冠病毒肺炎適應症注冊申請，商業化的消息隨即發布。復星醫藥於7月25日晚發表公告，稱公司與真實生物達成戰略合作，雙方將聯合開發並由控股子公司復星醫藥產業獨家商業化「阿茲夫定」片，合作領域包括新冠病毒、愛滋病治療及預防領域。
此前，「阿茲夫定」片的生產廠家為北京協和藥廠一家。隨後，華潤雙鶴、奧翔藥業等多家公司披露其與真實生物簽訂委托生產/加工協議。有消息稱，「阿茲夫定」片年產能預計在68億片左右，能滿足近2億人的治療需求。
坊間認為，繼敲定華潤雙鶴等生產商後，商業化合作夥伴確定，首個國產新冠口服藥上市進入倒計時。
五、還有哪些抗新冠藥品在研發？
事實上，在國內，真實生物的「阿茲夫定」片、君實生物與旺山旺水聯合研發的VV116、開拓藥業的普克魯胺都身處抗新冠口服藥的頭部梯隊。除了「阿茲夫定」片治療新冠的新適應症已經獲批外，VV116和普克魯胺也已接近III期臨床試驗尾聲。
此外，歌禮制藥7月6日發布公告稱，公司自主研發的針對RdRp靶點的新冠口服藥ASC10已正式向美國FDA遞交臨床試驗申請。6月23日，科興制藥發布公告，公司與深圳安泰維合作開發的新冠小分子口服藥SHEN26膠囊臨床試驗注冊申請獲得國家藥品監督管理局受理。根據澤璟制藥5月31日公告，公司自主研發的鹽酸傑克替尼片用於治療重型新型冠狀病毒肺炎患者的臨床試驗申請獲得受理。5月16日，先聲藥業發布公告，SIM0417已獲得國家藥監局簽發的藥物臨床試驗批準通知書，擬用於曾暴露於新冠檢測陽性感染者的密接人群的暴露後預防治療。4月29日，前沿生物披露新冠小分子藥物FB2001獲批開展Ⅱ/Ⅲ期國際多中心臨床試驗的公告。
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