阿斯利康藥廠研發的 BAXFENDY（baxdrostat）獲美國批准，成為首款醛固酮合酶抑制劑（ASI），可結合其他降血壓藥物，治療血壓未能充分控制的成人高血壓患者。
全球有超14億人患有高血壓。在美國，約五成已服用多種降血壓藥物的高血壓患者，仍受持續高血壓困擾。高血壓是心血管疾病及過早死亡的主要風險因素，亦是全球最普遍及最重要的可改變心血管風險因素，導致的死亡及殘疾個案超其他任何可改變風險因素。
BAXFENDY 1毫克藥瓶 AP圖片
BAXFENDY 是一款首創、高選擇性及高效的醛固酮合酶抑制劑，旨在透過特異性抑制醛固酮的產生，以嶄新方式降低血壓。醛固酮是一種會將血壓提升至不健康水平，並增加心臟及腎臟問題風險的荷爾蒙。
美國食品及藥物管理局的批准，是基於 BaxHTN 第三期臨床試驗的正面結果。試驗顯示，BAXFENDY 在服用兩種或以上藥物、患有未能控制及頑固性高血壓的患者中，2毫克及1毫克劑量均能顯著降低坐姿收縮壓，具統計學意義及臨床重要性。BAXFENDY 整體耐受性良好，未有出現意料之外的安全問題。
BAXFENDY 2毫克藥瓶 AP圖片
倫敦大學學院醫學系主任兼 BaxHTN 主要研究員 Bryan Williams 醫生表示：「我們多年來一直期待像 BAXFENDY 這樣創新的高血壓藥物。其嶄新的降血壓方式，透過針對持續未能控制高血壓的根本原因，有望改變臨床實踐。此外，BAXFENDY 達到的接近雙位數、經安慰劑調整的收縮壓降幅，對臨床醫生及患者而言，令人振奮且具臨床重要性。流行病學數據顯示，收縮壓每降低 10 毫米汞柱，嚴重心血管事件的風險便會降低約兩成。」
國家心臟病及中風預防論壇執行董事 John M. Clymer 指出：「高血壓仍然是一種驚人地普遍的『沉默殺手』，亦是中風、心臟病發、腎臟損害及認知障礙症的主要風險因素。數以千萬計的人儘管改變生活方式及接受現有治療，仍難以控制血壓。創新的新療法可幫助數百萬人保護他們的心臟、腎臟及大腦健康。」
BAXFENDY 標誌 AP圖片
阿斯利康生物製藥業務部執行副總裁 Ruud Dobber 表示：「BAXFENDY 的獲批，為那些對現有藥物無反應或不耐受、患有持續未能控制高血壓的人士，提供急需的首創創新療法。在美國，約有2300萬名高血壓患者儘管服用兩種或以上藥物，血壓仍未能受控。這種疾病在過去二十年來，治療進展甚少。」
在《新英格蘭醫學雜誌》刊登的 BaxHTN 第三期臨床試驗中，BAXFENDY（baxdrostat）顯示出具統計學意義及臨床重要性的療效，可作為標準治療以外的高血壓患者額外療法。在第12周，2毫克劑量的平均坐姿收縮壓較基線絕對降低 15.7 毫米汞柱（95% 置信區間 [CI] 為 -17.6 至 -13.7），經安慰劑調整後降低 9.8 毫米汞柱（95% CI 為 -12.6 至 -7.0；p<0.001）。1毫克劑量的平均坐姿收縮壓較基線絕對降低 14.5 毫米汞柱（95% CI 為 -16.5 至 -12.5），經安慰劑調整後降低 8.7 毫米汞柱（95% CI 為 -11.5 至 -5.8；p<0.001）。安慰劑組的平均坐姿收縮壓降低 5.8 毫米汞柱（95% CI 為 -7.9 至 -3.8）。結果在未能控制及治療頑固性高血壓亞組中均保持一致。
BAXFENDY 重要安全資訊
警告及注意事項
高血鉀症
BAXFENDY 可引致高血鉀症。在開始服用 BAXFENDY 前應評估血清鉀水平，並在治療期間定期監測。開始服用前應糾正血清鉀異常。對於高血鉀症風險較高的患者（例如：65歲或以上患者、糖尿病患者或慢性腎病患者，以及同時服用會增加血清鉀藥物的患者），建議更頻繁監測。如出現高血鉀症，應治療高血鉀症並考慮暫停或停止服用 BAXFENDY。對於在出現高血鉀症後重新服用 BAXFENDY 的患者，應考慮更頻繁監測。如臨床上顯著的高血鉀症再次出現，應永久停藥。
低血鈉症
BAXFENDY 可引致低血鈉症。在開始服用前應評估血清鈉水平，並在治療期間定期監測。開始服用前應糾正血清鈉異常。對於基線血清鈉濃度較低及有低血鈉症風險的患者，建議更頻繁監測。如出現臨床上顯著的低血鈉症，應治療低血鈉症並考慮暫停或停止服用 BAXFENDY。對於在出現低血鈉症後重新服用 BAXFENDY 的患者，應考慮更頻繁監測血清鈉。如臨床上顯著的低血鈉症再次出現，應永久停藥。
不良反應
在匯總的安慰劑對照試驗中，BAXFENDY 1毫克及2毫克劑量最常報告的不良反應（BAXFENDY 組發生率超或等於2%，且超安慰劑組或等於1%）分別為：高血鉀症（6.6%、10.2%）、低血壓（2.1%、3.6%）、低血鈉症（2.1%、3.2%）、頭暈（3.0%、2.9%）及肌肉痙攣（1.8%、2.9%）。
藥物相互作用
增加血清鉀的藥物：當 BAXFENDY 與會損害鉀分泌或增加血清鉀的藥物同時使用時，應更頻繁監測血清鉀。同時使用可能會增加高血鉀症的風險。
強效及中效 CYP3A 誘導劑：在同時使用期間，應更頻繁監測 BAXFENDY 的治療效果。BAXFENDY 是一種 CYP3A 底物。
BAXFENDY 適應症
BAXFENDY 是一種醛固酮合酶抑制劑，可結合其他降血壓藥物，用於治療血壓未能充分控制的成人高血壓患者，以降低血壓。降低血壓可減少致命及非致命心血管事件的風險，主要包括中風及心肌梗塞。
劑量
BAXFENDY 的建議劑量為每日口服 2 毫克。對於高血鉀症或低血鈉症風險較高的患者，建議劑量為每日口服 1 毫克。
備註
未能控制的高血壓
高血壓是一種以持續高血壓水平為特徵的醫療狀況，全球估計有超14億人受影響。隨著時間推移，這會損害血管及重要器官，增加心臟病發、中風、心臟衰竭及腎病等嚴重健康問題的風險。
已接受治療但血壓未能控制的高血壓患者，其全因死亡率、心臟病相關死亡率、中風相關死亡率、心血管疾病相關死亡率及認知障礙症的風險，顯著高於血壓受控的患者。一項大型綜合分析發現，收縮壓降低 10 毫米汞柱，可將主要不良心血管事件的風險降低約兩成，突顯了迫切需要針對高血壓關鍵途徑根源的新療法。
一項對近6萬名患者進行、中位數為9.7年的觀察性研究顯示，收縮壓增加 9.5 毫米汞柱，與全因死亡風險增加三成及心血管死亡風險增加四成一相關。研究顯示，夜間血壓升高與較高的心血管風險相關，而高血壓患者在早上血壓飆升時，心臟病發、中風及死亡等心血管事件的風險較高。
醛固酮是一種透過促進鈉及水份滯留，將血壓提升至不健康水平的荷爾蒙，是持續未能控制高血壓的關鍵因素。醛固酮水平升高，連同肥胖、高鹽攝入量及各種遺傳或繼發性疾病等因素，與血壓控制不佳以及心臟衰竭及腎病進展密切相關。若不加以治療，高血壓會顯著增加心血管及腎臟相關併發症的風險。
BaxHTN 試驗
BaxHTN 第三期臨床試驗包含三個部分，以支持以下終點。主要終點在為期12周的雙盲、安慰劑對照期內進行評估。共有796名患者以 1:1:1 的比例，每日一次接受 BAXFENDY 2毫克、1毫克或安慰劑，作為標準治療的額外療法 [基線時服用兩種降血壓藥物，其中一種為利尿劑，用於未能控制的高血壓；或基線時服用超或等於三種降血壓藥物，其中一種為利尿劑，用於頑固性高血壓]。主要療效終點是第12周時，接受 baxdrostat（2毫克或1毫克）治療的參與者與接受安慰劑治療的參與者之間，坐姿收縮壓較基線平均變化的差異。療效的持續性在第24周至第32周的隨機停藥期內進行評估。約300名接受 BAXFENDY 2毫克治療的患者，以 2:1 的比例重新隨機分組，繼續接受 baxdrostat 2毫克或安慰劑治療8周。8周結束時的收縮壓與安慰劑組及 BAXFENDY 2毫克劑量組進行比較。長期安全性在52周結束時，與標準治療組進行比較。
其他確認性次要終點包括：BAXFENDY 與安慰劑在第12周對頑固性高血壓亞組患者坐姿收縮壓的影響、BAXFENDY 與安慰劑在第12周對坐姿舒張壓的影響，以及在第12周達到坐姿收縮壓低於 130 毫米汞柱的參與者比例。
BAXFENDY 及臨床開發計劃
BAXFENDY 是一款首創、高選擇性及高效的口服小分子藥物，可抑制醛固酮合酶。醛固酮合酶是一種由 CYP11B2 基因編碼的酶，負責在腎上腺中合成醛固酮。在臨床試驗中，觀察到 BAXFENDY 在廣泛劑量範圍內，能顯著降低醛固酮水平，而不會影響皮質醇水平。
作為廣泛開發計劃的一部分，BAXFENDY 目前正於其他高醛固酮水平會增加心腎風險的疾病中進行臨床試驗，包括作為原發性醛固酮增多症的單一療法，以及結合達格列淨治療慢性腎病及高血壓，並預防高血壓患者的心臟衰竭。BAXFENDY 在高血壓方面的額外臨床數據，包括來自 Bax24 第三期臨床試驗的正面數據，該試驗顯示在頑固性高血壓患者中，經安慰劑調整後的24小時動態收縮壓顯著降低，具統計學意義及高度臨床重要性，完整結果已刊登於《刺針》醫學期刊。
阿斯利康於2023年2月透過收購 CinCor Pharma 公司，獲得 BAXFENDY。
阿斯利康在心血管、腎臟及代謝疾病領域
心血管、腎臟及代謝疾病（CVRM）是生物製藥的一部分，亦是阿斯利康的主要疾病領域之一，更是公司的主要增長動力。透過遵循科學，更清晰地了解心臟、腎臟、肝臟及胰臟之間的潛在聯繫，阿斯利康正投資於一系列器官保護藥物，以減緩或阻止疾病進展，並最終為再生療法鋪平道路。公司的目標是透過更好地了解 CVRM 疾病之間的相互關聯，並針對驅動這些疾病的機制，從而更早、更有效地檢測、診斷及治療患者，以改善及拯救數百萬人的生命。
阿斯利康
阿斯利康（倫敦證券交易所/斯德哥爾摩證券交易所/紐約證券交易所代號：AZN）是一家全球領先的科學驅動型生物製藥公司，專注於腫瘤學、罕見疾病及生物製藥（包括心血管、腎臟及代謝疾病，以及呼吸及免疫學）處方藥的發現、開發及商業化。阿斯利康總部位於英國劍橋，其創新藥物銷往超125個國家，並為全球數百萬患者使用。
（美聯社）
