巴士的專訪｜癌症治療日新月異　港大醫學院推整合癌症課程 讓準醫生掌握更新技術

肺癌是本港最常見的癌症之一，亦是全球包括香港死亡率最高的癌症。港大癌症醫學中心總監許漪雯表示，癌症治療技術發展快，幾乎每兩星期就有新進展，如近年有俗稱「聰明化療藥」的「抗體偶聯藥物」（ADC）、T細胞接合劑、雙特異性抗體（bispecific antibody），將兩種不同抗體結合等，故港大醫學院課程需不斷更新，約1年半前推出8個月的整合癌症醫學課程，讓醫科生都能及時掌握最新臨床癌症技術。

港大癌症醫學中心總監許漪雯表示，癌症治療技術幾乎每兩星期就有新進展，如近年有俗稱「聰明化療藥」的「抗體偶聯藥物」（ADC）、T細胞接合劑、雙特異性抗體（bispecific antibody）等。巴士的報記者攝

港大癌症醫學中心總監許漪雯教授接受《巴士的報》訪問表示，本港最常見的癌症，除了肺癌，還有大腸癌、乳腺癌、前列腺癌，但肺癌的死亡率比後三者加起來都要高，是最大的挑戰。」　

她說，肺癌的風險因素除吸煙，還有二手煙，是第二大危險因素；還有家族史、空氣污染、廚房油煙、職業因素（如吸入石棉、氡氣等），以及曾接受過放射治療等。但到目前為止，吸煙始終是最大的危險因素。

本港肺腺癌患者增　逾一半有EGFR基因突變

不過，許教授亦指，本港整體吸煙率低。據醫衛局4月最新公布數字，吸煙率下降至8.5%。許教授表示，本港因吸煙引致的「小細胞肺癌」及「鱗狀細胞癌」愈來愈少，惟肺腺癌（adenocarcinoma）則愈來愈多，超過一半患者有EGFR基因突變，「確診肺癌後，一定要先明確癌症類型同基因狀態，先能對症下藥，制定有效的治療方案。」

但她強調，愈早戒煙，患病風險始終愈低，「戒煙唔需要『突然戒斷』，可以用貼片、口香糖等輔助，最重要是丟掉自己所有香煙，擺脫誘惑，將戒煙當成一種健康投資。」

許教授認為，可透過政府與私家醫療機構合作，針對高危人群做肺癌篩查。

肺癌篩查重要　建議針對高危族

去年政府提到將委託本地大學以AI協助作肺癌篩查，許教授認為，肺癌篩查很重要，港大及及中大都在開展相關試驗，「50至75歲的普通人、一日一包煙、吸足30年的煙民、有二手煙暴露史等高危人群都要定期篩查。台灣的模式值得參考，他們主要為不吸煙、但有直系親屬有肺癌病史的人做篩查。」

她認為，全港性免費肺癌篩查暫時難以實現，因成本較高，但可透過政府與私家醫療機構合作，針對高危人群做篩查，「正如我同病人講，做篩查就好似儲錢交稅，實際上係賺咗—早點發現、早治療，不僅效果好，費用亦更低。」

她說，現時肺癌方案愈趨進步，「有基因改變嘅病人，可以用標靶藥；無基因改變嘅可以用免疫治療，存活率大幅提升。」惟肺癌依然是全球「頭號癌症殺手」，需要持續研究及開展臨床試驗。

港大醫學院2024年10月起，推出8個月的整合癌症醫學課程。

2024年底開始推8個月整合癌症醫學課程

科技進步，癌症治療發展快，故醫學院課程亦需不斷更新。她說，港大醫學院2024年10月起，推出8個月的整合癌症醫學課程，一年分6個小組教學，「由外科醫生、研究人員、公共衛生專家、腫瘤科醫生（內科、放射科）、病理科醫生、放射科醫生等共同授課，教醫科學生免疫治療、標靶藥、聰明化療、電療等基礎知識，讓他們無論將來是否做癌症專科醫生，都能應對臨床上的癌症病人。」

導彈式化療藥 精進導入並殺死癌細胞

除已成熟的免疫治療，許教授指，近年還有「抗體偶聯藥物（Antibody drug conjugate，ADC）或叫作「聰明化療藥」或「導彈式化療藥」的新治療方案，「抗體帶住化療藥，好似導彈一樣精準進入癌細胞，當連接鏈（linker）溶解後釋放化療藥，直接殺死癌細胞。」她說，現已有抗體偶聯藥物證實能助第四期已擴散的的癌症患者，有臨床試驗將此藥與免疫治療結合，對早期三陰性乳腺癌患者有效。

另一個癌症治療趨勢，是「雙特異性抗體」（bispecific antibody），將兩種不同抗體結合，副作用更低，且能發揮協同作用，如VEGF雙特異性抗體，結合免疫檢查點抑制劑與抗血管新生療法的雙重機制，目前在肺癌、乳腺癌等癌症中都見到效果；亦有兩種標靶藥結合，對肺癌者的副作用更少，治療效用更大。

T細胞接合治療提升小細胞肺患者總存活率

還有T細胞接合劑（T cell engager），她解釋：「如針對小細胞肺癌表面抗原DLL3嘅治療，一邊靶向DLL3，一邊吸引免疫系統嘅T細胞，好似士兵一樣，一齊攻擊癌細胞。這類藥物已上市，在廣泛期(Extensive stage)、即已擴散的小細胞肺癌患者中，證明能提升總存活率，現時都有臨床試驗探索用於第一線治療同第三期患者。」

不過，她指，標靶治療（targeted therapy）依然是重點，很多癌症的發生與基因改變有關，找到驅動癌症生長的基因就能針對性用藥，對多種癌症的治療都更有效果。例如乳腺癌中有60%至70%是荷爾蒙受體陽性，其中30%至40%有PIK3CA基因突變，「對應的標靶藥目前在香港有售，但價格昂貴，現在有第三期臨床試驗，病人可免費使用此類藥物，甚至有機會用到更好的新藥。但病人需要透過基因測序確認是否有對應基因改變，才能參加相關試驗。

許教授指，很多癌症的發生與基因改變有關，標靶治療找到驅動癌症生長的基因就能針對性用藥，對多種癌症的治療都更有效果。巴士的報記者攝

香港大學李嘉誠醫學院（港大醫學院）臨牀醫學學院精神醫學系率領的國際研究團隊，完成一項以全港人口為基礎的長期研究計劃，目標在於改善難治性思覺失調症、亦即最嚴重思覺失調症患者的治療與照護。研究不僅進一步確立及時使用氯氮平的重要性，更首次就華人群體提供大規模實證數據，為檢討本港現行對氯氮平使用者的長期血液監測要求提供依據。目前本港要求患者在服藥期間每月接受強制血液檢測，有關安排對患者、家屬及臨牀服務均構成沉重負擔。研究成果已於《英國精神醫學雜誌》（The British Journal of Psychiatry）發表。

氯氮平是現時唯一獲美國食品藥物管理局（FDA）批准、用於治療難治性思覺失調症的抗精神病藥物。其療效雖然顯著，但由於有可能引致中性粒細胞減少症，即負責抵抗感染的白血球數量下降，患者必須定期接受血液檢測。港大醫學院領導的研究團隊，分析香港2003至2019年、並追蹤患者至2023年、合共20年的健康紀錄，將4,868名開始使用氯氮平的患者，與38,277名使用其他第二代抗精神病藥物的患者進行比較。結果顯示，氯氮平引致中性粒細胞減少症的風險以治療首18周為最高，之後逐步回落；用藥約兩年後，其風險狀況已與非氯氮平第二代抗精神病藥物相若，而兩組出現嚴重中性粒細胞減少症的比率亦相當接近。

上述結果支持把血液監測集中於治療初期，即在首18周每周檢測中性粒細胞，之後維持每月監測，直至用藥滿兩年；兩年過後，則可考慮把監測頻率調整至與非氯氮平第二代抗精神病藥物的做法一致。團隊強調，任何監測安排的改動，都必須待香港臨牀指引正式檢討後方可推行，同時要符合持續更新的國際標準、個別臨牀評估及適當保障措施。

港大醫學院臨牀醫學學院精神醫學系教授及研究通訊作者陳喆燁教授表示：「對難治性思覺失調症患者而言，氯氮平可有效改善病情和生活質素；然而，每月驗血的負擔，可能令部分患者卻步，不願意開始或持續接受治療。我們的研究提供了實證基礎，支持以臨牀為本的方式檢視如何制定更安全、頻率更合適的長期監測方案，以減輕患者負擔。」研究同時發現，不同年齡及性別患者的風險模式並不相同，反映個人化監測方式或較統一通用模式更為合適。團隊提醒，患者在更改藥物或血液檢測安排之前，應先諮詢醫生意見。

這項監測研究，建基於同一研究計劃下另外兩項大型香港研究。其中一項研究為期18年、涵蓋本港9,456名思覺失調症患者，團隊發現，即使把同時使用額外抗精神病藥物的因素計算在內，持續使用氯氮平的患者，其自殺死亡風險及全因死亡風險，仍然低於持續接受其他抗精神病藥物治療的人士。有關結果已刊於《英國精神醫學雜誌》（The British Journal of Psychiatry）。

另一項研究發表於《生物精神醫學》（Biological Psychiatry），屬為期20年的自我對照研究，檢視4,794名開始接受氯氮平治療的患者。結果顯示，同一名患者在使用氯氮平期間的精神科住院風險，明顯低於其使用其他抗精神病藥物的時期：首次氯氮平治療期的精神科住院風險降低79%，往後治療期則降低73%。研究透過比較同一患者在不同用藥時期的情況，減少患者之間差異對結果造成的影響。

陳教授表示：「綜合而言，這些研究讓我們更全面瞭解氯氮平治療的益處與風險。雖然審慎的藥物監測依然重要，但現有實證顯示，氯氮平可為難治性思覺失調症患者帶來顯著裨益。我們希望這些結果有助減少不必要的治療障礙，促進患者與醫護人員在掌握充分資料的情況下作出決策，最終提升患者的護理質素。」

研究團隊強調，這些觀察性研究反映的是使用氯氮平與相關臨牀結果之間的關聯，並不等於證明兩者存在直接因果關係。不過，研究採用涵蓋全港的龐大數據庫、長期觀察追蹤及互補的研究設計，可為香港患者及醫護人員的臨牀決策提供重要實證數據。

是項研究由港大醫學院臨牀醫學學院精神醫學系陳喆燁教授領導，第一作者為同系博士後研究員周慧泉博士；團隊成員包括港大醫學院研究人員，以及來自香港公營精神科服務和國際學術機構的合作者。相關的死亡率及住院研究，獲香港特別行政區政府大學教育資助委員會優配研究金資助；中性粒細胞減少症研究，則獲香港特區政府醫務衞生局醫療衞生研究基金資助。

港大醫學院臨床醫學學院精神醫學系研究團隊成員合照

港大醫學院臨床醫學學院精神醫學系研究團隊正在討論及分析研究數據