肺癌是本港最常見的癌症之一,亦是全球包括香港死亡率最高的癌症。港大癌症醫學中心總監許漪雯表示,癌症治療技術發展快,幾乎每兩星期就有新進展,如近年有俗稱「聰明化療藥」的「抗體偶聯藥物」(ADC)、T細胞接合劑、雙特異性抗體(bispecific antibody),將兩種不同抗體結合等,故港大醫學院課程需不斷更新,約1年半前推出8個月的整合癌症醫學課程,讓醫科生都能及時掌握最新臨床癌症技術。
港大癌症醫學中心總監許漪雯表示,癌症治療技術幾乎每兩星期就有新進展,如近年有俗稱「聰明化療藥」的「抗體偶聯藥物」(ADC)、T細胞接合劑、雙特異性抗體(bispecific antibody)等。巴士的報記者攝
港大癌症醫學中心總監許漪雯教授接受《巴士的報》訪問表示,本港最常見的癌症,除了肺癌,還有大腸癌、乳腺癌、前列腺癌,但肺癌的死亡率比後三者加起來都要高,是最大的挑戰。」
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港大癌症醫學中心總監許漪雯表示,癌症治療技術幾乎每兩星期就有新進展,如近年有俗稱「聰明化療藥」的「抗體偶聯藥物」(ADC)、T細胞接合劑、雙特異性抗體(bispecific antibody)等。巴士的報記者攝
許教授認為,可透過政府與私家醫療機構合作,針對高危人群做肺癌篩查。
港大醫學院2024年10月起,推出8個月的整合癌症醫學課程。
許教授指,很多癌症的發生與基因改變有關,標靶治療找到驅動癌症生長的基因就能針對性用藥,對多種癌症的治療都更有效果。巴士的報記者攝
她說,肺癌的風險因素除吸煙,還有二手煙,是第二大危險因素;還有家族史、空氣污染、廚房油煙、職業因素(如吸入石棉、氡氣等),以及曾接受過放射治療等。但到目前為止,吸煙始終是最大的危險因素。
本港肺腺癌患者增 逾一半有EGFR基因突變
不過,許教授亦指,本港整體吸煙率低。據醫衛局4月最新公布數字,吸煙率下降至8.5%。許教授表示,本港因吸煙引致的「小細胞肺癌」及「鱗狀細胞癌」愈來愈少,惟肺腺癌(adenocarcinoma)則愈來愈多,超過一半患者有EGFR基因突變,「確診肺癌後,一定要先明確癌症類型同基因狀態,先能對症下藥,制定有效的治療方案。」
但她強調,愈早戒煙,患病風險始終愈低,「戒煙唔需要『突然戒斷』,可以用貼片、口香糖等輔助,最重要是丟掉自己所有香煙,擺脫誘惑,將戒煙當成一種健康投資。」
許教授認為,可透過政府與私家醫療機構合作,針對高危人群做肺癌篩查。
肺癌篩查重要 建議針對高危族
去年政府提到將委託本地大學以AI協助作肺癌篩查,許教授認為,肺癌篩查很重要,港大及及中大都在開展相關試驗,「50至75歲的普通人、一日一包煙、吸足30年的煙民、有二手煙暴露史等高危人群都要定期篩查。台灣的模式值得參考,他們主要為不吸煙、但有直系親屬有肺癌病史的人做篩查。」
她認為,全港性免費肺癌篩查暫時難以實現,因成本較高,但可透過政府與私家醫療機構合作,針對高危人群做篩查,「正如我同病人講,做篩查就好似儲錢交稅,實際上係賺咗—早點發現、早治療,不僅效果好,費用亦更低。」
她說,現時肺癌方案愈趨進步,「有基因改變嘅病人,可以用標靶藥;無基因改變嘅可以用免疫治療,存活率大幅提升。」惟肺癌依然是全球「頭號癌症殺手」,需要持續研究及開展臨床試驗。
港大醫學院2024年10月起,推出8個月的整合癌症醫學課程。
2024年底開始推8個月整合癌症醫學課程
科技進步,癌症治療發展快,故醫學院課程亦需不斷更新。她說,港大醫學院2024年10月起,推出8個月的整合癌症醫學課程,一年分6個小組教學,「由外科醫生、研究人員、公共衛生專家、腫瘤科醫生(內科、放射科)、病理科醫生、放射科醫生等共同授課,教醫科學生免疫治療、標靶藥、聰明化療、電療等基礎知識,讓他們無論將來是否做癌症專科醫生,都能應對臨床上的癌症病人。」
導彈式化療藥 精進導入並殺死癌細胞
除已成熟的免疫治療,許教授指,近年還有「抗體偶聯藥物(Antibody drug conjugate,ADC)或叫作「聰明化療藥」或「導彈式化療藥」的新治療方案,「抗體帶住化療藥,好似導彈一樣精準進入癌細胞,當連接鏈(linker)溶解後釋放化療藥,直接殺死癌細胞。」她說,現已有抗體偶聯藥物證實能助第四期已擴散的的癌症患者,有臨床試驗將此藥與免疫治療結合,對早期三陰性乳腺癌患者有效。
另一個癌症治療趨勢,是「雙特異性抗體」(bispecific antibody),將兩種不同抗體結合,副作用更低,且能發揮協同作用,如VEGF雙特異性抗體,結合免疫檢查點抑制劑與抗血管新生療法的雙重機制,目前在肺癌、乳腺癌等癌症中都見到效果;亦有兩種標靶藥結合,對肺癌者的副作用更少,治療效用更大。
T細胞接合治療提升小細胞肺患者總存活率
還有T細胞接合劑(T cell engager),她解釋:「如針對小細胞肺癌表面抗原DLL3嘅治療,一邊靶向DLL3,一邊吸引免疫系統嘅T細胞,好似士兵一樣,一齊攻擊癌細胞。這類藥物已上市,在廣泛期(Extensive stage)、即已擴散的小細胞肺癌患者中,證明能提升總存活率,現時都有臨床試驗探索用於第一線治療同第三期患者。」
不過,她指,標靶治療(targeted therapy)依然是重點,很多癌症的發生與基因改變有關,找到驅動癌症生長的基因就能針對性用藥,對多種癌症的治療都更有效果。例如乳腺癌中有60%至70%是荷爾蒙受體陽性,其中30%至40%有PIK3CA基因突變,「對應的標靶藥目前在香港有售,但價格昂貴,現在有第三期臨床試驗,病人可免費使用此類藥物,甚至有機會用到更好的新藥。但病人需要透過基因測序確認是否有對應基因改變,才能參加相關試驗。
許教授指,很多癌症的發生與基因改變有關,標靶治療找到驅動癌症生長的基因就能針對性用藥,對多種癌症的治療都更有效果。巴士的報記者攝
據世衞發表2020年數據,全球有近2000萬宗癌症新發病例,而每年約1000萬人因癌症死亡,逾一半在亞洲。癌症治療的科技發展迅速,新藥研發給患者帶來希望,但意味醫療費用更高,若患者能參與臨床試驗,不僅能接受嶄新治療,更可用相對低廉甚或無需自費的前提下,更快地接受新藥治療,亦有安全保障。
許漪雯教授表示,港大進行了約80至100項活躍的臨床試驗,有約200至250名病人參與,她期望未來有更多患者可受惠於臨床試驗計劃,得到免費治療之餘,亦增存活率。巴士的報記者攝
港大癌症醫學中心總監許漪雯教授接受《巴士的報》訪問時表示,港大進行了約80至100項活躍的臨床試驗(clinical trials),覆蓋多種癌症,有約200至250名病人參與;過去3年更有3名屬全球首名(global first)參與跨國臨床試驗的病人,她期望本港能成為全球臨床試驗的重要合作夥伴,而更希望公眾認知增加,所有癌症病人在治療過程中都主動問:「有冇適合自己嘅癌症臨床試驗?」最終讓更多患者可受惠於臨床試驗計劃,增存活率,甚至得到根治。
許教授引述世界衛生組織(WHO)國際癌症研究機構(IARC)數據,2020年全球有近2000萬宗癌症新發病例,一半在亞洲;而每年約1000萬人因癌症死亡,亦有逾一半在亞洲;預計到2045年,全球癌症新發病例會增至3260萬,幾乎翻倍。她認為,持續研發新藥及治療新方案很重要,為患者帶來希望,而讓患者參與臨床試驗已獲證實為一個有效的方法,期望癌症患者及市民對臨床試驗的安全性及益處有更多認知。
她表示,所有臨床試驗都要跟既有的方案(protocol)進行,由研究人員緊密跟進,防止不良副作用。而參與者全都自願,由專業團隊與患者詳細商討後同意參加,並先進行篩查,合資格後抽籤分配治療方案,「我經常同病人講,平常心對待就得,因有一半機會免費用最好嘅藥,另一半機會則有可能用到更好嘅藥。」
她說:「醫生係醫病人,唔係醫癌症」,「醫生會先考慮其他積極治療方案,若狀況唔好,就會著重紓緩症狀,但唔代表冇得救。」
臨床試驗可在免費情況下試新治療方案
她以第三期臨床試驗為例,一半病人會接受最標準的藥物治療,另一半則額外加一種新藥,「呢啲藥可能比較新同較貴,但第三期研究通常已有充足理據,在跨國多個中心曾進行試驗,香港是其中一個,全世界都有病人一齊參與,安全性有保障,「而更重要是,在香港要自費,病人負擔幾重,但臨床試驗可在免費情況下使用。」
她強調,這些新藥都經港大癌症醫學中心團隊的癌症專家團隊的嚴格篩選,參考藥物的背景、過往的臨床數據(track record)及背後的科學依據,確保相關選擇對病人最有利,「我是一個evidence based的醫生,所有用藥都基於臨床試驗數據,會同病人溝通清楚益處同風險。」
不同階段臨床試驗都有相關數據支持 並嚴格監控
除已到達第三期的新藥,臨床試驗亦有第一期或第二期的新藥。她解釋,第一期試驗的數據相對少,但仍有來自臨床前研究(preclinical studies),包括癌細胞實驗、動物實驗,甚至早期人體首次試驗(first in human studies)的數據,有科學支撐而且監控嚴格。
她解釋,早期的臨床試驗或可分第一期A及第一期B,A階段要確定合適劑量,慢慢提升劑量觀察反應;到B是擴充階段,增加病人數量,進一步觀察其副作用,完成後再進入第二期,觀察更多病人中的獲益比例同副作用;到第三期就要與目前最好的治療方案對比,或需數百甚至上千名病人參與,必須全球合作開展,「對於用盡所有治療方案仍想積極治療嘅病人,參與有科學依據、團隊嚴密監控嘅臨床試驗,係安全嘅選擇。」
許教授坦言,現時癌症患者對臨床試驗的接受程度已愈來愈高,知道是多一個選擇,讓自己能安全及免費地接受新藥治療。巴士的報記者攝
本港患者除癌症本身 相對健康狀況良好
許教授指,她發現香港的癌症患者,除癌症本身,健康狀況相對好,「如吸煙率低,本港吸煙率是個位數,遠低於全球15%的平均水平,愛運動、肥胖率低,總體能(fitness)不錯。」所以,對這批身體狀況良好的病人,若已無標準治療方案可用,「難道不給他們更多的治療希望嗎?」
她坦言,現時病人對臨床試驗的接受程度已愈來愈高,當然仍需續提高病人的認知(raise awareness),「讓他們知道參與是安全的,並可以接觸到有效的新藥。」
港大約有80至100項活躍臨床試驗 包括較罕見癌症
她說,現時港大癌症醫學中心下的癌症臨床試驗約有80至100項活躍的臨床試驗,覆蓋多種癌症,包括乳腺癌、肺癌、腸癌、肝癌、前列腺癌、腎癌、胰臟癌等,而且同一種癌症的不同類型,如乳腺癌有三陰型、荷爾蒙受體陽性、HER2陽性等;以及不同分期(如早期或較晚的第四期等)都有對應的臨床試驗方案。
而現時參與臨床試驗的癌症病人約有200至250人,每項試驗的參與人數不同。她說,常見的癌症可能有20人以上,「但在香港較罕見的癌症,如僅佔肺癌5%的小細胞肺癌,可能只有2至3人參與,但只要有患者嘅需求未被滿足(unmet needs),我哋都會開展,因為病人有確實需要。」
2013年《科學》雜誌指免疫治療對抗癌症,為年度重大突破。
澳洲首個接受免疫治療臨床試驗患者 健康見證兒孫長大
許教授加入港大前,曾於澳洲擔任內科腫瘤科醫生23年,期間致力開展多項臨床試驗。2012年,她在澳洲悉尼大學擔任腫瘤科講座教授,在首階段的臨床試驗中,她曾為一名接受過不同治療均告無效的轉移性肺癌患者提供試驗免疫療程,屬全澳洲第一個免疫治療藥物的臨床試驗,「當時他肺癌已擴散全身,預計活不過2012年,但14年後嘅今日,他依然健在,還可以見到孫輩長大,呢個就係臨床試驗嘅意義,當然唔係每個人都有咁好嘅效果,但至少能為有需要嘅病人帶來希望。」
她說,免疫治療對抗癌症,在2013年被《科學》雜誌評為年度重大突破(breakthrough of the year)。當時雖然第一期數據有限,但背後的科學理據很紮實。現時,免疫治療的藥物已廣泛應用於多種癌症,「無論是第二期、第三期還是第四期的癌症病人,都證明有效,不僅能延長壽命,還能提升生活質量,甚至有第四期癌症患者有根治的可能,但當然唔係所有人都適用。」
免疫治療增存活率 部分甚至根治
她引述肺癌的數據,2008年第四期已擴散的肺癌患者,5年存活率不足5%,但到2021年,部分能接受免疫治療的患者,其5年存活率提升到32%,增幅顯著,「免疫治療與化療、標靶藥不同,後兩者對於第四期患者主要是延長壽命,但免疫治療能讓一部分患者根治。」不過,她說,免疫治療不適用於有基因改變的癌症患者,如亞洲肺癌患者常見的EGFR基因改變。
她以第二及三期肺癌患者為例,臨床試驗數據顯示,若以化療加免疫治療後,才進行手術,可增加存活率,「有些病人可能唔知道有呢個機會,直接先選擇手術,錯過最佳治療組合,所以癌症患者確診後,應該問下有冇適合的臨床試驗,不單可能免費用藥,效果仲可能更佳。」
再如三陰性乳腺癌患者,患者化療加上免疫治療後,5年無惡化者從72.2%提升到81.2%,存活率亦提升5個百分點;而亞洲患者的效果更佳,無惡化存活率從72.1%提升到87.4%,增幅為15.3%,存活率從81.1%提升到91.9%。
她說,若要自費接受免疫治療,政府醫院買藥每3星期要約4萬元,「有NGO(非政府機構)資助都要2.7萬,整個療程總共要打17次,即近46萬,費用好高,但參與臨床試驗是可以完全免費。」
港大醫學院。
經轉介後需經嚴格篩選及檢查 病人有充分知情權
她說,現時參與臨床試驗的病人,主要用轉介方式,由外科醫生確診後,若符合條件就會轉介。香港大學癌症醫學中心網站有「臨床試驗專區」,有對應表格可填寫。入選標準一般包括年齡、性別、健康狀況及其他條件,如病人有興趣參與而又初步符合資格,將獲邀參與篩選,進行一系列的檢查,如血樣檢測、X光檢驗及臨床檢查等。
她說,病人都需經過嚴格的納入標準(inclusion criteria)篩查,「如肝腎功能不好、嚴重貧血、心臟有問題嘅病人都不能參加,呢個亦保障咗安全性。團隊會仔細跟進病人,所有流程都在最安全環境下進行,病人有充分知情權,最終是自己決定是否參加,起碼多一個選擇。」
臨床試驗啟動前,各項相關的臨床前及臨床實驗數據必須提交至研究倫理委員會及衛生署作獨立的倫理與科學審批。在試驗過程進行期間,監管單位會進行持續追蹤以確保試驗妥善進行。研究團隊亦會密切監察病人的身體狀況。
許教授說,有3名屬全球首名(global first)參與跨國臨床試驗的病人,其背後牆上掛着的就是相關表揚證書。巴士的報記者攝
本港有望成為跨國癌症藥物臨床試驗重要夥伴
許教授坦言,希望香港能成為全球臨床試驗新藥的重要合作夥伴,跨國癌症藥物臨床試驗的重要中心。她說,港大臨床試驗中心(CTC)已有27年歷史,團隊有70多人,包括各方面的專家,也有倫理審批(ethics approval)部門,癌症臨床試驗亦有完善的人才培訓,團隊穩定性及專業性都高。她說,近3年試驗數量倍增,由以往40至50項增至現時80至100項,參與病人亦增約1/3,更有3名屬全球首名(global first)參與跨國臨床試驗的病人,屬亞太地區首名的病人則更多。
「背後是因為倫理審批效率高、病人需求和藥物能匹配、團隊和醫生的熱情(passion)等;而每個試驗開始前,都會同團隊、專家講清楚試驗的優勢,同適合的病人群體,確保大家都相信試驗的價值,才推薦給病人。而最重要的永遠是病人安全同數據的準確性,有監查員定期檢查數據,確保所有流程符合標準,數據真實可靠。」
現時,內地自主研發不少創新抗癌藥物,而政府為加快新藥審批及落地的「1+」機制,亦讓更多「好藥港用」。許教授說,內地不少新藥都希望透過本港進入全球市場,與外國藥廠合作開展跨國臨床試驗,如一款內地研發的「聰明化療藥」,已在內地批准用於第四期三陰性乳腺癌,效果比化療更好,現在與外國藥廠合作開展全球試驗,香港作為參與地區,病人都能受益;而「1+」機制亦加快新藥在香港的可及性,讓本港有更多新藥可開展臨床試驗。