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中大研究逾半晚期ALK肺癌患者用第三代標靶藥 7年無惡化 與癌共存

社會事

中大研究逾半晚期ALK肺癌患者用第三代標靶藥  7年無惡化  與癌共存
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中大研究逾半晚期ALK肺癌患者用第三代標靶藥 7年無惡化 與癌共存

2026年06月10日 15:29 最後更新:15:32

肺癌是本港「頭號殺手」,每年有逾6000宗新症,在肺癌患者中有8成為非小細胞肺癌患者,而當中4%屬ALK基因變異,轉移至腦部的風險較高。中大醫學院發表研究發現,逾一半晚期ALK肺癌患者使用一款第三代標靶藥後,七年病情沒惡化,換言之,某些基因異常而引起的晚期肺癌有望轉化為「慢性病」,實現患者「與病共存」。

莫樹錦教授剛在2026年美國臨床腫瘤學會年會發表七年的追蹤研究報告,成果並同時刊登於國際權威醫學期刊《腫瘤學年鑑》。中大提供圖片

莫樹錦教授剛在2026年美國臨床腫瘤學會年會發表七年的追蹤研究報告,成果並同時刊登於國際權威醫學期刊《腫瘤學年鑑》。中大提供圖片

中大醫學院與全球多間癌症中心一項長達7年的臨床研究發現,未接受過治療的晚期ALK陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者,使用第三代標靶藥 Lorlatinib 作一線治療,超過一半在7年間病情沒有惡化。相關研究成果刊於國際權威醫學期刊《腫瘤學年鑑》(Annals of Oncology)。

研究在全球多個中心進行,共有296名從未接受過治療的晚期 ALK 陽性非小細胞肺癌患者參與,隨機分為兩組,149人接受第三代標靶藥 Lorlatinib,147人接受第一代標靶藥 Crizotinib。

研究結果顯示,使用 Lorlatinib作為一線治療的患者,其中位無惡化存活期「尚未達到」,超過一半在用藥 7年後,病情依然穩定,沒惡化;相比之下,傳統一線藥物 Crizotinib 組的中位無惡化存活期僅為 9.1 個月,兩者相差9倍。

接受Lorlatinib治療的患者病情惡化或死亡風險大幅降低超過80%;而接受治療24 個月內病情沒惡化的患者,到第七年時依然保持無惡化的機率高達 79%,表明只要早期把病情控制得好,患者極有可能長時間不會惡化。

腦轉移是 ALK 陽性肺癌患者常見威脅之一,風險超過30%,傳統放射治療在控制腦轉移和長期存活方面效果有限,而Lorlatinib被證實具有極強的穿透血腦屏障的能力,治療逾30個月後的患者沒有出現新的腦部惡化病例, 7年無顱內惡化機率高達92%,是傳統一線藥物的6倍。而初始已有腦轉移的患者,其 7年無顱內惡化的機率則為 83%; Lorlatinib 更成功令 96%原本沒腦轉移的患者在7年內沒有出現腦轉移,幾乎完全預防了新發腦轉移。

中大醫學院腫瘤學系助理教授李兆澄醫生(右)及中大醫學院腫瘤學系系主任莫樹錦教授。中大提供圖片

中大醫學院腫瘤學系助理教授李兆澄醫生(右)及中大醫學院腫瘤學系系主任莫樹錦教授。中大提供圖片

研究亦顯示,患者長期服用 Lorlatinib 沒出現新的或更嚴重的副作用,常見副作用主要為高膽固醇、高三酸甘油脂、體重增加及認知功能受損,但通過調整藥物劑量便可處理,即使因副作用適當降低用藥劑量,也不影響療效。

莫樹錦表示,Lorlatinib的持久療效不僅延長患者生命,其對顱內保護作用和藥物的安全性,令癌症成為一種可控、可長期共存的「慢性病」。中大提供圖片

莫樹錦表示,Lorlatinib的持久療效不僅延長患者生命,其對顱內保護作用和藥物的安全性,令癌症成為一種可控、可長期共存的「慢性病」。中大提供圖片

領導是次研究的李樹芬醫學基金腫瘤學教授、中大醫學院副院長(科研轉化及創業)及腫瘤學系系主任莫樹錦表示,Lorlatinib的持久療效不僅延長了患者生命,其對顱內保護作用和藥物的安全性,令癌症成為一種可控、可長期共存的「慢性病」。

中大醫學院腫瘤學系助理教授李兆澄指,腦轉移一直嚴重影響肺癌患者的生存和生活質素,是次研究顯示,Lorlatinib 在控制已出現腦病變和預防新發腦轉移方面有驚人保護效果,甚至在治療 30個月後實現了顱內病情無惡化,是其成為一線治療的核心優勢。

研究團隊進一步分析患者血液中的腫瘤 DNA,發現 Lorlatinib 能有效防止腫瘤透過「改變ALK基因」來產生抗藥性,成為療效持久的關鍵。少數出現抗藥性的患者,主要是腫瘤「繞道」啟動其他生長路徑。

香港中文大學(中大)醫學院首創利用高解析度電腦斷層掃描技術「HR-pQCT」,透過三維影像分析類風濕關節炎骨侵蝕變化,並展開長達 8 年的跟進研究。研究揭示,HR-pQCT 有助排除非炎症性引起的小型骨侵蝕病徵,分辨真正因類風濕關節炎引起的病變。跟進研究亦證實,早期患者即使已出現大型骨侵蝕症狀,若及早採取「達標治療」(treat-to-target,T2T)的個人化治療方案,其骨侵蝕情況不僅可保持穩定,甚至出現逆轉。團隊正研究應用此技術於早期類風濕關節炎檢測,以實現「早診早治」目標。是次研究成果已於國際期刊《Annals of the Rheumatic Diseases》發表。

香港中文大學(中大)醫學院首創利用高解析度電腦斷層掃描技術「HR-pQCT」,透過三維影像分析類風濕關節炎骨侵蝕變化,並展開長達 8 年的跟進研究。中大醫學院圖片

香港中文大學(中大)醫學院首創利用高解析度電腦斷層掃描技術「HR-pQCT」,透過三維影像分析類風濕關節炎骨侵蝕變化,並展開長達 8 年的跟進研究。中大醫學院圖片

類風濕關節炎屬於慢性自身免疫系統疾病,困擾全球逾 7,000 萬名患者,單是本港已有約三萬人患有此症。病人因自身免疫錯誤攻擊關節滑膜,引發炎症並破壞關節;而發病首兩年屬黃金治療期,若未能及時介入治療,關節會逐漸變形並失去活動能力,造成不可逆轉的損傷,嚴重影響生活質素。

骨侵蝕是類風濕關節炎的標誌性特徵,尤其常見於掌指關節,可作為評估病情嚴重程度及預測不可逆轉關節損傷的重要指標。然而,傳統影像檢查如X光、電腦掃描或磁力共振,在偵測早期或微細骨侵蝕方面敏感度有限,或難以在病發初期及早作出準確診斷。

中大醫學院內科及藥物治療學系風濕科臨床副教授蘇晧醫生。

中大醫學院內科及藥物治療學系風濕科臨床副教授蘇晧醫生。

中大醫學院風濕科團隊首創利用高解析度的三維影像電腦斷層掃描技術「HR-pQCT」,為247名類風濕關節炎患者進行影像評估,並展開長達8年的跟進研究。研究對象包括149名於風濕科門診就醫並持續接受常規治療的患者,以及98名症狀出現不足兩年、並在診斷後首年接受嚴格「達標治療」策略的患者,其後轉為常規治療。達標治療指根據患者的病情活躍程度及既定治療目標,制定及調整合適的個人化治療方案。

團隊先為類風濕關節炎患者進行基線水平的影像掃描診斷,以評估第二掌骨頭(食指掌指關節附近,常用作評估手部關節炎、骨侵蝕與微結構變化的標準部位)周邊的骨質侵蝕情況,並與78名健康人士比較。結果顯示,已確診類風濕關節炎的患者當中,29%被發現有體積少於1mm3的小型骨侵蝕;健康人士組別則有26%被發現有小型骨侵蝕,兩組的骨侵蝕位置分布亦無顯著差別。相反,兩組在體積大於5 mm3 的大型骨侵蝕方面差異較明顯,17%的類風濕關節炎患者被發現有大型骨侵蝕,遠高於健康人士組別的 3%。(見附錄表)

中大醫學院內科及藥物治療學系博士後研究員鄭梓灝。中大醫學院圖片

中大醫學院內科及藥物治療學系博士後研究員鄭梓灝。中大醫學院圖片

中大醫學院內科及藥物治療學系博士後研究員鄭梓灝解釋:「患者即使被診斷出有小型骨侵蝕,惟由於分布及大小特徵與健康人士無分別,缺乏疾病特異性的臨床意義。而在隨後8年跟進期間,大部分小型骨侵蝕的情況穩定,即使持續接受達標治療,亦未見骨蝕範圍有明顯變化,反映這些小型骨質侵蝕有機會因生理或生物力學因素所致,與炎症過程並無關係。」

團隊隨後展開的跟進研究發現,被診斷出有大型骨侵蝕的患者當中,整體有超過一半人(53%)骨侵蝕情況於跟進期內有改善。分析顯示,這些患者多數發病時間較短,並接受了達標治療,令疾病活動控制得到改善,反映早轉介、早治療及嚴格控制病情的重要性。至於小型骨侵蝕患者情況有見改善的亦佔 14%,大部分患者(64%)情況維持穩定。

中大醫學院內科及藥物治療學系風濕科臨床副教授蘇晧醫生認為:「此研究結果顯示,高解析度的三維影像診斷能精準計算出骨侵蝕範圍大小及分布,並由此得知並非所有骨關節異常均屬於類風濕關節炎症狀,可避免臨床上因過分解讀而出現錯誤診斷為類風濕關節炎情況,同時亦可及早診斷真正患有類風濕關節炎的病人,從而實現早診早治的目標。」

中大醫學院內科及藥物治療學系講座教授及風濕科主管譚麗珊(右)。中大醫學院圖片

中大醫學院內科及藥物治療學系講座教授及風濕科主管譚麗珊(右)。中大醫學院圖片

中大醫學院內科及藥物治療學系講座教授及風濕科主管譚麗珊表示:「類風濕關節炎患者及早於黃金期內接受治療,可有效保護關節及減少長遠不能逆轉的損害。一旦出現持續關節腫脹、晨僵或手部疼痛症狀,應及早求醫接受評估。團隊計劃將 HR-pQCT納入類風濕關節炎早期評估研究,發展以影像學為基礎的風險分層模型,長遠期望可利用 HR-pQCT 檢測出未有臨床症狀的高風險個案,或已有症狀的初發類風濕關節炎患者。」

香港中文大學(中大)醫學院首創利用高解析度電腦斷層掃描技術「HR-pQCT」,透過三維影像分析類風濕關節炎骨侵蝕變化,並展開長達 8 年的跟進研究。中大醫學院圖片

香港中文大學(中大)醫學院首創利用高解析度電腦斷層掃描技術「HR-pQCT」,透過三維影像分析類風濕關節炎骨侵蝕變化,並展開長達 8 年的跟進研究。中大醫學院圖片

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