IDT Aldevron推新mRNA方案 簡化基因鹼基引導編輯

丹納赫旗下公司Integrated DNA Technologies（IDT）及Aldevron，聯合推出全新研究級mRNA解決方案，旨在簡化鹼基編輯及引導編輯的工作流程。這次推出將IDT的基因編輯專業知識與Aldevron的mRNA製造能力，整合到丹納赫的互聯生態系統中，以應對研究人員日益專業化的編輯需求。這次擴展的產品系列，建基於兩間公司近期推出的野生型及Spy Fi™高保真S.p. Cas9 mRNA產品組合，為研究人員提供更多mRNA選項，適用於需要對基因組脫氧核糖核酸進行精確、可編程修改，而無需雙鏈斷裂的應用。

隨著mRNA傳遞及新一代編輯方法不斷進步，開發人員面臨日益專業化的挑戰，包括提高引導編輯效率、縮小pegRNA候選物範圍以進行測試，以及識別適合其目標的鹼基編輯器。應對這些挑戰需要多個工作流程步驟的互補專業知識。在丹納赫的互聯科學生態系統中，IDT及Aldevron將CRISPR工程、引導核糖核酸設計及分析專業知識與mRNA製造結合，以開發針對這些需求的解決方案。由此產生的產品組合，連接了設計、篩選及優化鹼基編輯及引導編輯工作流程的選項，協助研究人員降低複雜性，並在項目推進過程中保持更大程度的連續性。

Integrated DNA Technologies（IDT）及Aldevron聯合推出全新研究級mRNA解決方案，用於鹼基編輯及引導編輯。新產品包括PE Ultra mRNA、化學修飾的Alt-R pegRNAs、pegRNA設計支援、六種ABE8e鹼基編輯器mRNA庫存，以及一個並行篩選套件。這些互聯選項協助研究人員設計、篩選及優化精準編輯工作流程，降低複雜性，並識別適合其目標的解決方案。(美聯社圖片) AP圖片

Integrated DNA Technologies應用科學及分子設計高級總監克里斯托弗·瓦庫爾斯卡斯表示：「挑戰不僅僅是提供更多編輯工具，而是將正確的能力結合起來，解決研究人員需要解決的問題。」他續指：「我們與Aldevron合作，透過結合PE Ultra mRNA、優化的Alt-R pegRNAs及增強的設計支援，將測試範圍縮小到一組實用的候選物，以應對日益精確的基因編輯工作流程的現實。將這些解決方案結合起來，連接了科學專業知識與實際工作流程需求，協助研究人員降低複雜性，並更有信心地推進他們的項目。」

鹼基編輯能夠實現單一、有針對性的核苷酸改變，而引導編輯則支援精確的替換、插入及刪除。兩者均不會在目標脫氧核糖核酸中產生雙鏈斷裂，這對於開發治療應用程式的研究人員來說是一個重要考慮因素。然而，引導編輯在不同目標及細胞類型中，往往難以達到高效的編輯率。為了解決這個問題，IDT及Aldevron開發了PE Ultra mRNAs，其特點是採用了工程化引導編輯器，以及包含專有化學修飾模式的Alt‑R™ pegRNAs，旨在增強編輯效能。

對於鹼基編輯，研究人員可能面臨不同的挑戰，例如原間隔子鄰近基序（PAM）限制及可變編輯器活性，這可能會限制可靶向位點的數量，並使識別特定應用程式的最佳編輯器變得困難。為提供更大靈活性，兩間公司現提供六種基於ABE8e的mRNA變體庫存，涵蓋不同的PAM相容性及保真度概況，以及一個用於同時評估所有六種編輯器的篩選套件。

IDT亦發布了Alt-R CRISPR-Cas9 sgRNA XT，以最大限度地提高使用mRNA的鹼基編輯及Cas9介導工作流程的編輯效能。連同用於pegRNA設計的全新IDT生物信息學工具，這些解決方案為研究人員提供了互聯選項，以設計、篩選及優化精準編輯工作流程。

這次推出建基於IDT及Aldevron於2026年9月推出的野生型及Spy Fi™高保真格式研究級S.p. Cas9 mRNA庫存。該初始產品為基因編輯工作流程提供了基於mRNA的選項，特別適用於體內應用，並為符合現行藥品生產質量管理規範（CGMP）的製造版本規模化生產奠定了基礎，以簡化治療方案的進程。

全新庫存的鹼基編輯及引導編輯mRNA產品，可訂購的規模為20微克至1毫克，Aldevron亦可透過定制訂單提供更大規模的產品。如欲了解產品詳情及數據，請瀏覽www.IDTDNA.com/BasePrimeEditing。

（美聯社）

上海康諾生物科技公司（Immunocan）今日公布，已成功利用其專有MASIRT®（跨物種大規模原位替換技術）平台，在兔子內源性免疫球蛋白基因座上，原位替換了兆鹼基（Mb）規模的人類免疫球蛋白基因片段。

基因型鑑定證實，人類序列已實現靶向、單一步驟替換。傳統轉基因方法通常依賴隨機整合，但MASIRT®技術則可在內源性基因座上精確編輯大型人類基因片段，同時保留其結構組織及調控元件。

MASIRT®工程化人源化兔子平台用於全人源抗體發現 AP圖片

這次里程碑將康諾生物的基因工程能力由小鼠擴展至兔子，為建立以兔子為基礎的人類抗體發現平台奠定基礎，並展示了MASIRT®技術的跨物種適用性。

與小鼠相比，兔子具有獨特的免疫反應及抗體庫。牠們能產生針對在齧齒動物中免疫原性較低，或在不同物種間高度保守的表位抗體，有望擴大針對難處理靶點的序列及表位多樣性。

源自兔子的抗體亦可識別人類及小鼠蛋白質共享的保守表位。若經實驗證實，這種交叉反應性可支持在野生型小鼠模型中進行藥效研究，有望減少對靶點人源化動物的需求。

這些特性對離子通道、轉運蛋白及其他多跨膜蛋白等複雜靶點尤其有價值，這些靶點通常呈現有限的可及表位。以兔子為基礎的人類抗體發現，可為傳統方法難以解決的靶點提供新機會。

這次兔子研究的里程碑，建基於康諾生物已建立的小鼠產品組合，包括用於全人源抗體的ImmuMab®、用於通用輕鏈抗體的ImmuMab Light®，以及用於重鏈抗體的ImmuMab Heavy®。

這些平台透過雜交瘤及噬菌體展示技術、單B細胞篩選，以及基於次世代測序（NGS）及單細胞測序的克隆家族挖掘，支持抗體發現。一個典型項目可產生數百至數千個靶點結合的全人源抗體序列，用於先導物識別及臨床前候選物提名。

康諾生物已與全球超30間製藥公司建立合作夥伴關係，當中包括跨國企業。透過結合其已建立的小鼠平台及正在開發的兔子模型，公司旨在擴大抗體多樣性，並為平台合作夥伴關係及許可合作創造新機會。

這次跨物種策略亦支持康諾生物的人工智能（AI）抗體發現工作。其人源化小鼠平台已產生數億個數據點，為訓練、評估及改進AI模型提供寶貴資源。結合小鼠及兔子的實驗數據，可幫助AI模型從更廣泛的序列—功能關係中學習，支持未來的表位預測、序列設計及可開發性評估。這些能力將需要針對實驗結果進行迭代訓練及驗證。

康諾生物將繼續評估引入人類基因片段的完整性、重排及表達，透過繁殖確認種系傳遞，並評估不同靶點類別的免疫功能及發現性能。

公司亦計劃探索支持重鏈抗體（HCO）、通用輕鏈抗體（CLC）及多特異性抗體發現的兔子模型。這些工作旨在擴大難處理靶點的選擇，並支持未來AI模型的開發。

這次成功實現兆鹼基規模的替換，標誌著康諾生物跨物種工程項目的一個重要里程碑，為更廣泛的抗體發現應用及未來合作奠定基礎。

康諾生物於2020年成立，專注於基因編輯技術，以替換動物體內的免疫球蛋白可變區基因，從而開發能夠產生全人源抗體及其他創新模式的基因工程模型。公司向全球藥物研究夥伴提供抗體發現平台，目標是為人類疾病開發更安全、更有效的治療方法。

（美聯社）