巴士的專訪｜癌症治療日新月異　港大醫學院推整合癌症課程 讓準醫生掌握更新技術

肺癌是本港最常見的癌症之一，亦是全球包括香港死亡率最高的癌症。港大癌症醫學中心總監許漪雯表示，癌症治療技術發展快，幾乎每兩星期就有新進展，如近年有俗稱「聰明化療藥」的「抗體偶聯藥物」（ADC）、T細胞接合劑、雙特異性抗體（bispecific antibody），將兩種不同抗體結合等，故港大醫學院課程需不斷更新，約1年半前推出8個月的整合癌症醫學課程，讓醫科生都能及時掌握最新臨床癌症技術。

港大癌症醫學中心總監許漪雯表示，癌症治療技術幾乎每兩星期就有新進展，如近年有俗稱「聰明化療藥」的「抗體偶聯藥物」（ADC）、T細胞接合劑、雙特異性抗體（bispecific antibody）等。巴士的報記者攝

港大癌症醫學中心總監許漪雯教授接受《巴士的報》訪問表示，本港最常見的癌症，除了肺癌，還有大腸癌、乳腺癌、前列腺癌，但肺癌的死亡率比後三者加起來都要高，是最大的挑戰。」　

她說，肺癌的風險因素除吸煙，還有二手煙，是第二大危險因素；還有家族史、空氣污染、廚房油煙、職業因素（如吸入石棉、氡氣等），以及曾接受過放射治療等。但到目前為止，吸煙始終是最大的危險因素。

本港肺腺癌患者增　逾一半有EGFR基因突變

不過，許教授亦指，本港整體吸煙率低。據醫衛局4月最新公布數字，吸煙率下降至8.5%。許教授表示，本港因吸煙引致的「小細胞肺癌」及「鱗狀細胞癌」愈來愈少，惟肺腺癌（adenocarcinoma）則愈來愈多，超過一半患者有EGFR基因突變，「確診肺癌後，一定要先明確癌症類型同基因狀態，先能對症下藥，制定有效的治療方案。」

但她強調，愈早戒煙，患病風險始終愈低，「戒煙唔需要『突然戒斷』，可以用貼片、口香糖等輔助，最重要是丟掉自己所有香煙，擺脫誘惑，將戒煙當成一種健康投資。」

許教授認為，可透過政府與私家醫療機構合作，針對高危人群做肺癌篩查。

肺癌篩查重要　建議針對高危族

去年政府提到將委託本地大學以AI協助作肺癌篩查，許教授認為，肺癌篩查很重要，港大及及中大都在開展相關試驗，「50至75歲的普通人、一日一包煙、吸足30年的煙民、有二手煙暴露史等高危人群都要定期篩查。台灣的模式值得參考，他們主要為不吸煙、但有直系親屬有肺癌病史的人做篩查。」

她認為，全港性免費肺癌篩查暫時難以實現，因成本較高，但可透過政府與私家醫療機構合作，針對高危人群做篩查，「正如我同病人講，做篩查就好似儲錢交稅，實際上係賺咗—早點發現、早治療，不僅效果好，費用亦更低。」

她說，現時肺癌方案愈趨進步，「有基因改變嘅病人，可以用標靶藥；無基因改變嘅可以用免疫治療，存活率大幅提升。」惟肺癌依然是全球「頭號癌症殺手」，需要持續研究及開展臨床試驗。

港大醫學院2024年10月起，推出8個月的整合癌症醫學課程。

2024年底開始推8個月整合癌症醫學課程

科技進步，癌症治療發展快，故醫學院課程亦需不斷更新。她說，港大醫學院2024年10月起，推出8個月的整合癌症醫學課程，一年分6個小組教學，「由外科醫生、研究人員、公共衛生專家、腫瘤科醫生（內科、放射科）、病理科醫生、放射科醫生等共同授課，教醫科學生免疫治療、標靶藥、聰明化療、電療等基礎知識，讓他們無論將來是否做癌症專科醫生，都能應對臨床上的癌症病人。」

導彈式化療藥 精進導入並殺死癌細胞

除已成熟的免疫治療，許教授指，近年還有「抗體偶聯藥物（Antibody drug conjugate，ADC）或叫作「聰明化療藥」或「導彈式化療藥」的新治療方案，「抗體帶住化療藥，好似導彈一樣精準進入癌細胞，當連接鏈（linker）溶解後釋放化療藥，直接殺死癌細胞。」她說，現已有抗體偶聯藥物證實能助第四期已擴散的的癌症患者，有臨床試驗將此藥與免疫治療結合，對早期三陰性乳腺癌患者有效。

另一個癌症治療趨勢，是「雙特異性抗體」（bispecific antibody），將兩種不同抗體結合，副作用更低，且能發揮協同作用，如VEGF雙特異性抗體，結合免疫檢查點抑制劑與抗血管新生療法的雙重機制，目前在肺癌、乳腺癌等癌症中都見到效果；亦有兩種標靶藥結合，對肺癌者的副作用更少，治療效用更大。

T細胞接合治療提升小細胞肺患者總存活率

還有T細胞接合劑（T cell engager），她解釋：「如針對小細胞肺癌表面抗原DLL3嘅治療，一邊靶向DLL3，一邊吸引免疫系統嘅T細胞，好似士兵一樣，一齊攻擊癌細胞。這類藥物已上市，在廣泛期(Extensive stage)、即已擴散的小細胞肺癌患者中，證明能提升總存活率，現時都有臨床試驗探索用於第一線治療同第三期患者。」

不過，她指，標靶治療（targeted therapy）依然是重點，很多癌症的發生與基因改變有關，找到驅動癌症生長的基因就能針對性用藥，對多種癌症的治療都更有效果。例如乳腺癌中有60%至70%是荷爾蒙受體陽性，其中30%至40%有PIK3CA基因突變，「對應的標靶藥目前在香港有售，但價格昂貴，現在有第三期臨床試驗，病人可免費使用此類藥物，甚至有機會用到更好的新藥。但病人需要透過基因測序確認是否有對應基因改變，才能參加相關試驗。

許教授指，很多癌症的發生與基因改變有關，標靶治療找到驅動癌症生長的基因就能針對性用藥，對多種癌症的治療都更有效果。巴士的報記者攝

香港大學李嘉誠醫學院（港大醫學院）生物醫學學院的研究團隊，在生物科技領域取得重大突破，有望徹底改變神經退化性疾病的治療策略。團隊開發出全新的核糖核酸（RNA）編輯技術「RNA 片段編輯平台」，這項技術有如 RNA 領域的「剪貼工具」，在無需永久改變患者 DNA 的情況下，能夠在活細胞內精準移除或替換遺傳訊息中的錯誤部分。這發現為亨廷頓舞蹈症等神經退化性疾病開闢新一代可逆轉、精準治療的新路徑。相關研究成果已在國際期刊《自然通訊》發表。

靶向RNA修復 無損細胞糾正錯誤

DNA 常被稱為生命的「藍圖」，而 RNA 則負責將指令傳遞到細胞內，促進重要蛋白質的合成。港大醫學院生物醫學學院助理教授權性哲教授表示，在眾多遺傳疾病中，例如亨廷頓舞蹈症和某些癌症的 RNA 訊息可能含有錯誤或毒性部分，從而引發疾病。然而，目前的編輯工具通常只會破壞整個 RNA 訊息，或者只能修復單一遺傳密碼，大大限制了治療潛力。

面對這個難題，團隊集中研究一種名為 Cas13 的酶。Cas13 是一種針對 RNA 而非 DNA 的分子剪刀。研究人員透過改造 Cas13 提升其精準度，使其能夠在特定位置「修剪」RNA。在此基礎上，團隊開發出「RNA 片段編輯平台」，在長段 RNA 發揮「尋找及替換」功能。該技術能在活細胞內切除 RNA 中的異常或受損的部分，並以正常的 RNA 加以修復，作為一種針對性的方法來精準修正致病基因。

恢復亨廷頓舞蹈症受損細胞功能

這種「靶向 RNA 修復」技術對亨廷頓舞蹈症等神經退化性疾病具有重大潛在影響。此疾病的患者的 RNA 會出現具毒性的重覆片段，導致腦細胞受損。目前的實驗性治療往往會移除整段 RNA 訊息，這種方法有機會阻礙有益蛋白質發揮功能。這個創新的「RNA 片段編輯平台」則能選擇性地移除有害片段，同時保留 RNA 的正常部分。

權性哲教授指出，團隊的目標是開發一種可編程的 RNA 修復工具，在不永久改變患者 DNA 的前提下進行治療。「RNA 片段編輯平台」提供一種靈活且安全的方法，可根據患者的情況進行個人化調整，用於治療神經退化性疾病。這項技術也為以 RNA 為基礎的療法開啟新的可能性——只要停止療程就可調整或逆轉功效，正如服用傳統藥物一樣。此研究由權性哲教授領導，第一作者為同一學院的博士生林啟正。

權性哲教授（後排左一）領導的研究團隊開發創新工具修復錯誤基因，為神經退化性疾病帶來新希望。