N-Zyme生物醫學公司今日宣布，已啟動第二階段臨床試驗，以評估其主要胃蛋白酶抑制劑候選藥物，用於治療喉咽反流（LPR）。該公司為一間臨床階段生物科技公司，正開發針對胃酸倒流疾病中胃蛋白酶的新型治療藥物。
這次試驗標誌著一項重要里程碑，據信是首個專門設計用於抑制胃蛋白酶的治療方案。胃蛋白酶是胃酸倒流疾病中，組織損傷及症狀的主要驅動因素。
N-Zyme生物醫學在威斯康星醫學院舉行第二階段臨床試驗啟動慶祝活動，出席者聚首一堂。 AP圖片
與傳統抑制胃酸的療法，包括質子泵抑制劑（PPIs）不同，這些療法未能解決胃酸倒流的非酸性成分。N-Zyme的方案旨在直接針對胃蛋白酶，解決導致持續及難治症狀的關鍵機制。
喉咽反流（LPR）常被稱為「無聲反流」，仍嚴重診斷不足及治療不足，許多患者儘管接受標準療法，仍持續出現慢性症狀。透過針對胃蛋白酶，N-Zyme正推進一種差異化方案，有潛力改善龐大且未獲充分服務患者群體的治療效果。
N-Zyme生物醫學聯合創辦人兼行政總裁弗朗哥·維吉爾表示，啟動第二階段試驗標誌著N-Zyme及胃酸倒流疾病新治療方案推進的重要里程碑。他指出，數十年來，標準護理主要集中於抑制胃酸，儘管越來越多證據支持胃蛋白酶在疾病病理學中的作用，特別是喉咽反流及其他食道外反流表現。他相信，針對胃蛋白酶代表一種差異化方案，有潛力重新定義胃酸倒流疾病的治療方式，並改善數百萬患者的治療效果。
強化知識產權組合
在推進其臨床計劃的同時，N-Zyme最近擴大了其知識產權組合，獲美國專利商標局及日本專利局發出專利，涵蓋使用福沙那韋治療胃酸倒流疾病。
這些專利為福沙那韋及相關化合物在反流適應症中的使用提供戰略性保護，並進一步支持該公司在開發針對胃蛋白酶療法方面的地位。
關於第二階段試驗
第二階段臨床試驗旨在評估N-Zyme的胃蛋白酶抑制劑候選藥物（利用福沙那韋，一種特性明確且安全性已確立的分子）在診斷患有喉咽反流的患者中的功效及安全性。這次試驗由威斯康星醫學院的尼基·約翰斯頓醫生領導，預計將產生數據，支持胃蛋白酶抑制的治療潛力。
關於N-Zyme生物醫學
N-Zyme生物醫學是一間臨床階段生物科技公司，總部位於美國特拉華州。該公司正開發旨在抑制胃蛋白酶的新型治療藥物，目標是推進胃酸倒流疾病的治療，並解決重大的未滿足醫療需求。
（美聯社）
大塚製藥開發及商業化公司與大塚製藥株式會社（統稱大塚製藥）今日公布，相比安慰劑，VOYXACT（sibeprenlimab-szsi）在十二個月內維持患有原發性IgA腎病（IgAN）且有疾病惡化風險的成年患者的腎功能。VOYXACT顯示，估計腎小球濾過率（eGFR）較基線平均增加0.7毫升/分鐘/1.73平方米，而安慰劑組則下降4.8毫升/分鐘/1.73平方米，提供初步證據，顯示sibeprenlimab或可穩定IgA腎病患者的eGFR下降，這將在正進行的第三期VISIONARY試驗中進一步驗證。這些結果在格拉斯哥舉行的2026年歐洲腎臟協會（ERA）大會上公布，作為VISIONARY第三期試驗預設中期分析的一部分。在VISIONARY研究中，VOYXACT耐受性良好，安全性與先前報告的數據一致。VISIONARY研究最終分析的完整數據將在未來的醫學會議上公布。這些發現提供臨床證據，將上游選擇性A增殖誘導配體（APRIL）抑制與下游腎功能維持聯繫起來，強化VOYXACT改善長期預後的潛力。
澳洲新南威爾士大學教務長Vlado Perkovic醫生指出：「對於IgA腎病患者而言，減緩腎功能喪失對改善長期預後至關重要，包括降低腎衰竭及需要透析或移植的機會。這些數據非常令人鼓舞，顯示選擇性抑制APRIL或可減緩eGFR下降，有助患者維持腎功能並改善長期預後。」
大塚製藥公布VOYXACT治療IgA腎病（IgAN）的第三期VISIONARY試驗中期數據，顯示該藥物在十二個月內維持腎功能。 AP圖片
在全球VISIONARY第三期試驗（總數320名患者；sibeprenlimab組152名；安慰劑組168名）的預設中期分析中，接受sibeprenlimab治療的患者，eGFR較基線平均增加0.7毫升/分鐘/1.73平方米（95%置信區間：-0.9至2.3），而安慰劑組則下降4.8毫升/分鐘/1.73平方米（95%置信區間：-6.3至-3.3），治療效果為5.5毫升/分鐘/1.73平方米（95%置信區間：3.4至7.6）。在十二個月時，sibeprenlimab顯示的eGFR較基線平均變化達到KDIGO治療目標，即將每年腎功能下降率降至正常生理水平（每年少於1毫升/分鐘/1.73平方米）。
為支持基線變化分析中觀察到的腎功能維持，eGFR的年化斜率顯示，sibeprenlimab組在十二個月內為每年下降3.0毫升/分鐘/1.73平方米（95%置信區間：-4.6至-1.4），而安慰劑組則為每年下降7.6毫升/分鐘/1.73平方米（95%置信區間：-9.1至-6.1），治療效果為每年4.6毫升/分鐘/1.73平方米（95%置信區間：2.5至6.8）。VOYXACT的整體安全性與安慰劑相若，最常見的不良事件為感染及注射部位反應。Sibeprenlimab普遍耐受性良好，治療期間出現的不良事件（TEAEs）類型及頻率與安慰劑相若。
大塚製藥執行副總裁兼首席醫學官John Kraus醫生表示：「結合先前觀察到的Gd-IgA1、蛋白尿及血尿減少，這些新的eGFR數據顯示腎功能在十二個月內得以維持，進一步擴展VOYXACT的證據，證明其有望顯著改善患有原發性IgAN且有疾病惡化風險的成年患者的臨床預後。這些發現強化選擇性APRIL抑制作為一種靶向方法的理據，該方法可調節B細胞活性以減少致病性IgA產生，而不會導致B細胞耗竭，使選擇性APRIL抑制成為改善IgA腎病患者預後的安全有效選擇。」
關於VISIONARY研究
VISIONARY第三期試驗正在進行中，將評估sibeprenlimab在為期二十四個月的治療期間，根據估計腎小球濾過率的年化斜率（關鍵次要療效終點）及估計腎小球濾過率較基線變化（次要療效終點）來維持腎功能的長期安全性及療效。額外的長期評估計劃在第二/三期開放標籤擴展研究中進行。
關於IgAN
IgA腎病（IgAN）是一種進行性、免疫介導的慢性腎病，通常在二十至四十歲的成年人中發病，並可能導致大多數患者終生患上末期腎病（ESKD）。IgAN的特徵是Gd-IgA1複合物在腎臟中積聚。IgAN可導致腎功能逐漸喪失，最終發展為末期腎病，對患者造成沉重負擔。儘管有支持性護理，但仍缺乏針對病因的治療方法。繼續研究IgAN對於發掘改善我們對患者的理解及治療的機會至關重要。
關於VOYXACT®（sibeprenlimab-szsi）
VOYXACT（sibeprenlimab-szsi）是一種人源化單克隆抗體，結合並阻斷APRIL，APRIL在IgAN發病機制中的「四重打擊」過程中發揮關鍵作用，並透過促進致病性半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）的產生，成為IgAN進展的重要啟動及維持因素。抑制APRIL可降低血清半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）水平，而Gd-IgA1與IgAN的發病機制有關。VOYXACT是每四周注射一次的自我皮下注射劑。VOYXACT是首個亦是唯一獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批准用於原發性IgAN的治療藥物，其選擇性抑制APRIL，APRIL是該疾病的關鍵免疫驅動因素。VOYXACT於2025年11月25日獲美國食品藥品監督管理局（FDA）加速批准。大塚製藥已向美國食品藥品監督管理局（FDA）啟動VOYXACT傳統批准的補充生物製品許可申請（sBLA）的滾動提交，當中包括二十四個月eGFR終點的數據。
VOYXACT®（sibeprenlimab-szsi）的適應症及重要安全資訊
適應症
VOYXACT適用於降低患有原發性免疫球蛋白A腎病（IgAN）且有疾病惡化風險的成年患者的蛋白尿。
此適應症是根據蛋白尿減少而獲加速批准。VOYXACT是否能長期減緩IgAN患者的腎功能下降尚未確定。此適應症的持續批准可能取決於確證性臨床試驗中臨床益處的驗證及描述。
重要安全資訊
禁忌症
VOYXACT禁忌用於對sibeprenlimab-szsi或VOYXACT任何賦形劑有嚴重過敏反應的患者。
警告及注意事項
免疫抑制及感染風險增加：VOYXACT透過減少抗體產生來抑制免疫系統，這可能增加感染風險。患有慢性或復發性感染的患者，嚴重感染的風險可能增加。在臨床試驗中，接受VOYXACT治療的患者有49%出現感染，而安慰劑組則為45%。
在開始使用VOYXACT前，應評估患者是否有活躍感染。治療期間，應監測患者是否有感染的跡象及症狀。若出現嚴重感染，應考慮暫停使用VOYXACT，直至感染受控。
免疫抑制及免疫接種風險：由於其作用機制，VOYXACT可能干擾對疫苗的免疫反應，並增加活疫苗引起的感染風險。不建議在開始使用VOYXACT前30天內或治療期間接種活疫苗，因為其安全性尚未確定。目前沒有關於從接種活疫苗者向接受VOYXACT治療的患者二次傳播感染的數據，亦沒有關於在接受VOYXACT治療期間進行免疫接種的有效性數據。
常見不良反應：接受VOYXACT治療的患者及安慰劑組最常見的不良反應（在VOYXACT治療患者中報告率超10%，且發生率高於安慰劑組）分別為感染（49%對45%）及注射部位反應（24%對23%）。最常見的感染是上呼吸道感染（15%對14%），最常見的注射部位反應是注射部位紅斑（13%對12%）。大多數不良反應報告為輕度或中度，並在無需中斷或停止治療的情況下消退。
懷孕：目前沒有關於VOYXACT用於孕婦的數據，以評估藥物相關的重大出生缺陷、流產或其他不良母體或胎兒預後風險。單克隆抗體，例如sibeprenlimab-szsi，可隨著懷孕進程主動穿過胎盤；因此，對胎兒的潛在影響在懷孕中後期可能更大。
哺乳：目前沒有關於sibeprenlimab-szsi在人乳中存在、sibeprenlimab-szsi對母乳餵養嬰兒的影響，或sibeprenlimab-szsi對乳汁分泌影響的數據。
兒童使用：VOYXACT在兒童患者中的安全性及有效性尚未確定。
老年人使用：VOYXACT的臨床研究未納入足夠數量的六十五歲及以上患者，以確定他們是否與年輕成年患者有不同反應。
關於大塚製藥
大塚製藥株式會社是一家全方位醫療保健公司，專注於每個人提升福祉的潛力。我們的醫療相關業務提供身心健康的治療及診斷。我們的營養保健業務支持日常健康維護及改善。大塚製藥的獨特產品及服務以科學證據為基礎，並遵循我們的企業理念：大塚人為全球更佳健康創造新產品。
大塚美國製藥公司及大塚製藥開發及商業化公司是全球醫療保健公司大塚製藥株式會社在美國的間接子公司。大塚製藥的美國公司在神經科學、腎臟病學及免疫學領域，致力於創新產品的開發及商業化。我們的核心是堅韌不拔——為患者、護理人員及其摯愛，不論遇到任何挫折，都堅決克服一切障礙。我們不會受限於墨守成規。
（美聯社）
